Nasceu em 165, em Roma, Itália, nome Urbanus. Foi escravo de Aurérius Carpoforus, comerciante, este por ser cristão concedeu a Calisto a liberdade, e deu-lhe uma quantia em dinheiro para que abrisse seu próprio negocio. Mas Calisto, não deve sucesso, e foi acusado de ter se apropriado de certa quantia do ex patrão. Fugiu então para Roma. Sendo capturado, e teria que trabalhar para pagar sua dívida. Aurérius, lhe deu uma segunda chance, mas este tornou a errar. Foi então condenado a trabalhos forçados nas minas, na ilha de Sardenha.

Nas minas, ele teve contato direto com os cristãos, que lá cumpriam penas, por crer em Cristo. Calisto vendo a humilhação e as torturas, que os cristãos sofriam, mas sem perder a Fé e a esperança em Cristo, ele se converteu.

Tendo assumido o trono o imperador Cômodo e sua esposa Márcia, que se simpatizavam com o cristianismo, deram liberdade aos cristãos, São Calisto foi incluído no meio destes.

São Calisto, foi para a cidade de Anzio,  tornou-se diácono. O Papa era Vitor I. Quando este faleceu, assumiu o Papa Zeferino, que chamou o diácono (São Calisto I), para trabalhar com ele e o nomeou responsável pelos cemitérios da Igreja. As catacumbas de Via Ápia, em Roma, hoje chamadas de Catacumbas de Calisto. Além de enterrarem os mortos as catacumbas, serviam para Celebrar Missas escondidos, durantes as perseguições aos cristãos.

Pela dedicação com que desempenhava suas atividades, o Papa Zeferino, então o nomeou, secretário e posteriormente homem de confiança. Com a morte do Papa Zeferino, o clero e o povo elegerem Calisto, como Papa.

Papa Calisto I era Misericordioso com os pecadores e dizia: "Todo pecado pode ser perdoado pela Igreja, cumprindo as devidas Penitências".

Morreu em 14 de outubro de 222, com 57 anos. Em Roma, Itália. Foi vítima de perseguições pagãs, foi espancado e assassinado durante um confronto entre cristãos e pagãos. Foi enterrado na Catacumba de Calepódio, em Aurélia. Quando  construíram a Basílica de Santa Maria, em Trasverre, seus restos mortais foram levados para lá, no século XIX. Foi o 16º Papa, substituiu e Papa Zeferino e foi seu sucessor o Papa Urbanos I.

São Calisto I, papa, rogai por nós !