Nasceu em 1384, em Roma. Foi batizada na Igreja Santa Agnese e na Piazza Navona,  com o nome, Francisca Bussa de Buxis de Leoni. Filha de Paolo Bussa e Jacobella dei Roffedeschi. Casal aristocrático e rico. Com 11 anos, queria ser religiosa, mas seu pai, a dá em casamento, com 12 anos, a Lorenzo Ponziani, comandante das tropas papais em Roma. Apesar de um casamento arrumado, foram felizes por 40 anos, pois Lorenzo era católico e lutava as tropas do papa, o que fazia a Santa Francisca admira-lo. Ele tinha um grande amor por ela. Tiveram 6 filhos. Santa Francisca praticava obras de caridades, com o consentimento do marido, que fica logos período fora em batalha.

Dois de seus filhos morreram de Peste Negra, o que fez com que o casal passasse a dedicar-se mais ainda em ajudar os pobres, pois a cidade passava por epidemia, fome, guerra civil, revoluções. Havia também a luta entre o Papa e os antipapa (Cisma do Ocidente na igreja Católica). Lorenzo, como fica muito tempo fora, teve algumas de suas propriedade, roubadas ou destruída. Durante a ocupação de Roma pelas tropas napolitana, Lorenzo foi gravemente ferido, não conseguindo se recuperar e vindo a falecer em 1436.

Um dos filho de Santa Francisca, deveria ser entregue como refém para o comandante das tropas napolitana. Obedecendo as ordens, a Santa levou-o, para Campidoglio, local marcado, mas no caminho Santa Francisca parou na Igreja de Alacoeli, confiando seu filho Batista á proteção de Nossa Senhora. Quando ela chegou ao local marcado, um soldado a cavalo foi até o garoto, para pega-lo e leva-lo ao cativeiro. O cavalo porém recusou-se a se mover do local com o garoto, assim os soldados viram nisso uma ação divina e devolveram o garoto a sua mãe.

Fatos narrado em livros históricos católicos: "Com o consentimento de seu marido, Santa Francisca praticou a continência e seguiu uma vida de contemplação. Suas visões geralmente se davam na forma de uma peça apresentada com personagens divinos. Ela tinha o dom dos milagre e êxtase, via o corpo de seu Anjo da Guarda, teve visões do Purgatório e do inferno, além de prever o final do Cisma do Ocidente. Ela via a consciência das pessoas e percebia intenções de origem malignas. Ela era também notável por sua humildade e desprendimento, sua obediência e paciência".

Mas Santa Francisca, não ficava aleia aos problemas na cidade. Com sua irmã, Vannozza, lhe acompanhando ela, rezava, ajudava  os pobres e cuidava de doentes, chamou outras mulheres ricas da cidade a fazer o mesmo. Ai, ela transformou parte da propriedade de sua família, num abrigo para pobres e doentes.

Em 15 de agosto de 1425, ela fundou a "Oblatas de Maria" (Oblatas de Santa Francesca Romana), uma fraternidade de mulheres piedosas ligadas à Igreja de Santa Maria Nova, em Roma. Não eram religiosas, mas pessoas, que combinavam seu tempo do dia a dia, com uma vida de oração e caridades.

Em março de 1433, fundou a Ordem das Oblatas, perto de Campidoglio, assim passaram a ter um Mosteiro, que permanece sendo o único Mosteiro da Ordem. Em 4 de julho o Papa Eugênio IV, aprovou a congregação, que passou a ser chamada de  Congregação Religiosa das Oblatas, sob a autoridade dos Monges Olivetanos, de Santa Maria Nuova. Passaram a ser conhecidas como "Oblatas de Santa Francisca Romana". Santa Francisca só se mudou para o mosteiro após a morte de seu marido Lorenzo em 1436. Entrou como postulante no mosteiro que fundara, mas pouco depois foi eleita superiora. 

Morreu em 9 de março de 1440, com 56 anos, em Roma. Seus funerais duraram três dias, divido ao grande número de pessoas que queriam lhe dar o último adeus. Foi Canonizada pelo Papa Paulo V, em 9 de maio de 1608. Em 1925, o Papa Pio XI a declarou padroeira dos motoristas de automóveis.

Santa Francisca Romana, rogai por nós !