Nasceu em 25 de março de 1347, em Siena, Itália. Caterina Benincasa. Filha de Jacopo Benincasa, um tintureiro que tocava seu negócio com a ajuda dos filhos, e, Lapa Piacenti, que dera a luz as gêmeas prematuras, Caterina e Giovanna, quanto tinha aproximadamente 40 anos, depois de ter tido outros 22 filhos, metade deles já havia morrido, na época. Giovanna ficou aos cuidados de uma ama de leite, mas faleceu. Sua mãe ainda teve mais uma filha, que dera o nome novamente de Giovanna. Foram 25 filhos que teve o casal. Era uma família pobre. Por isto Santa Catarina não teve condições de estudar. Cresceu fraca e franzina. Vivia sempre doente. Teve uma infância conturbada. Não teve condições de estudar e, além disso, cresceu fraca e franzina. Vivia sempre doente. Mas era muito alegre, recebendo o apelido da família de "Eufrosina" (do grego, alegre).

Seu confessor conta, que Santa Catarina com 6 anos, disse ter tido a visão de Jesus, quando voltava da casa de sua irmã, Viu Cristo no trono, junto dele São Pedro, São Paulo e São João. Com 7 anos, quis se consagrar a Deus. Com 15 anos, sua mãe queria que ela casasse com um viúvo. Ela então passa a fazer penitência, e corta seus lindos cabelos compridos, para não se casar. Seu pai então, permite, que ela entre para o convento. Foi para a Ordem Terceira de São Domingos (Dominicana). Como religiosa, em oração contemplativa, entrava em êxtases. Este simples fatos levou a conversão de muitos.

Em 1368, com 21 anos, ela passou a ditar cartas, pois não sabia escrever, para as pessoas., como, um modo de orientar o povo, conduzindo-os para a misericórdia, e pedindo a todos que fizessem caridades, e um esforço para a paz. Ela mesmo descreveu suas cartas, como um "casamento místico" com Jesus. Conhecidas como "Casamento Místico de Santa Catarina".

A Igreja estava vivendo o cisma católico (separação dentro da Igreja), Fazia 70 anos que a Igreja estava em Avignon, na França, e não em Roma. Por isto as autoridades políticas francesas estavam querendo influenciar a igreja. Existia outra pessoa que estava se declarando papa. Com isto havia um sofrimento e uma incerteza de alguns católicos no mundo. Santa Catarina, inspirada pelo Espírito Santo de Deus, começou a agir. Viajou por toda a Itália e por outros países, falando, pregando e ditando cartas aos reis, aos príncipes e as autoridades católicas. Também ditou cartas aos Cardeais e aos Bispos. Assim ela conseguiu, que a Cátedra de São Pedro em Roma fosse assumida pelo Papa Urbano VI. O legítimo governo da Igreja.

Santa Catarina enfrentou a peste negra, que matou um terço da população da Europa. Ela não teve medo, colocou-se ao lado dos doentes, amparando-os, cuidando deles, e curando a muitos através de suas orações. Seu gestos converteu centenas de pagãos.

Santa Catarina, mesmo analfabeta, deixou uma grande obra literária, ditadas por ela. Um de seus livro mais importante é o "Diálogo sobre a Divina Providência". Teólogos famosos iam de longe para ouvir suas pregações e meditações. Santa Catarina por não ter estudos, nem mesmo religiosa era, com votos perpétuos. Era apenas uma simples leiga da Ordem dos Dominicanos. Mas em seu corpo frágil, tinha os estigmas, ou seja, as chagas da Paixão de Nosso Senhor Jesus Cristo. Fora chamada para viver em Roma pelo Papa Urbano VI, lá viveu seus últimos anos de vida.

Morreu em 29 de abril de 1380, em Roma, com 33 anos, foi vítima de um derrame. Seu corpo encontra-se em Roma, na Igreja de Santa Maria Sopra Minerva. Sua cabeça se encontra no Santuário de Santa Catarina em Sena. Foi Canonizada pelo Papa Pio II, em 29 de junho de 1461, em Roma. Foi declarada Doutora da Igreja pelo Papa Paulo VI, em 1970, por sua obra literária.

Santa Catarina de Sena, rogai por nós !