Nasceu no dia 03 de outubro de 1458, na Croácia. Filho do rei Casimiro IV, da Polônia. Sua mãe era a rainha Elisabete de Asburgo. Com 9 anos, juntamente com seu irmão, começou a aprender leitura escrita, línguas, arte de falar em público e educação física, com uma atenção especial a religião e uma vida virtuosa. Desenvolveu uma habilidade retórica, fazendo discursos em latim. Em geral em sua adolescência, impressionava a todos pelos dons extraordinários, por ser bem educado e virtuoso. Praticava oração diária e o exercício das virtudes cristãs. Ajoelhava-se diariamente diante do altar. Tinha um grande amor à Santa Missa e a Eucaristia, assistia Missas seguidas até as portas da igrejas serem fechadas. Eram tão frequente as visitas do príncipe à Catedral que comentavam, que ele passava mais tempo na igreja que no palácio. Se entregava tanto a oração que ás vezes ficava sem comer.

Quando os húngaros depuseram o rei Mateus Corvino e ofereceram a coroa a São Casimiro. Mas ele recusou, seu pai também não era a favor de que ele assumisse um trono. O que Casimiro queria era uma vida monástica. Com 17 anos, foi a Lituânia resolver uns problemas, se tornando muito querido por lá. Quando o rei da Hungria se converteu ao cristianismo, e entrou para um mosteiro, deixou tudo para o pai de Casimiro, que passou a ser dono de toda aquelas terras, além da Prússia e a Hungria. Mas o jovem não quis reinar sobre esses territórios.

O rei Casimiro IV, se ausentou para ampliar seu reinado até aos mares, Negro e Báltico, deixou seu filho Cassimiro com o reinado, ele cumpriu com as obrigações, no lugar do rei, com bondade e amor, sendo muito amado pelo povo. Quando seu pai retornou, lhe entregou o reino, aliviado. Não contudo não foi seduzido ao poder.

Seu pai negociou um casamento para ele, com uma linda princesa de um reino vizinho e amigo, mas ele recusou, disse ao seu pai, já ter feito a opção para o celibato e dedicação total a Deus e aos pobres. Seu pai aceitou sua decisão.

São Casimiro nunca parou de meditar sobre a Paixão de Cristo, queriam lhe dar a coroa real, mas ele só pensava na coroa de espinho de Jesus. Tentavam ridiculariza-lo por sua preocupação com os mais necessitados, mas ele dizia: "Não há maior honra para um nobre, ou algo mais digno para um duque, do que ele honrar à Jesus Cristo na pessoa dos pobres. Considero uma honra ajudar os mais necessitados".

São Casimiro tinha uma devoção muito grande a Nossa Senhora, todos os dias cantava a Virgem Maria um hino de 60 versos. "Todos os dias, minha alma, cante os louvores de Maria, honre suas festas e seus feitos, tão ricos em ensinamentos".

Morreu em 4 de março de 1484, com 25 anos, de tuberculose. Foi sepultado em Vilnius, capital da Lituânia. Passou a ser venerado pelos povos da Polônia, Lituânia, Hungria e Rússia. Foi Canonizado pelo Papa leão X em 1521. É Padroeiro da Lituânia e da Polônia, também Padroeira da juventude Lituana e protetor dos pobres.

Em 1604, 120 anos após sua morte, sua sepultura foi aberta, para reconhecimento de suas relíquias. Seu corpo se encontrava incorrupto. Como se estivesse acabado de ser enterrado. Suas vestes estavam intactas, apesar do lugar úmido onde o caixão foi colocado. Sobre seu peito foi encontrada uma cópia do hino à Santíssima Virgem que o santo recitava todas as manhãs. "Omni die dic Mariae".