Macrocytosis

Macrocytosis

QxDx: megaloblastic : B12, Folate def

QxDx: non megaloblastic : alcoholism, medication(ยาต้านHIV,bactrim,dilantin..),reticulocytosis...

Macrocytosis

หมายความว่า MCV>100 fL

Most common cause ตามลำดับ

1. Alcoholism

2. Vitamin B12 deficiency

3. Folate deficiency

4. Medication จากยา antiviral drug เช่น ยาต้าน HIV เป็นต้น

4. Other พบน้อย hypothyroidism, reticulocytosis, liver disease(nonalcohol), bone marrow dysplasia และอื่นๆ ไม่ทราบเหตุ

Pathophysiology

สาเหตุแบ่ง 2 แบบ

1. Megaloblastic :

*PBS:macrovalocyte and hypersegmented neutrophils

เซลล์ในไขกระดูกไม่สามารถสร้าง DNA ได้ตามปกติ แต่สร้างRNAและโปรตีนได้

nucleus จะมีลักษณะอ่อน cytoplasm จะมีปกติไปเรื่อยๆ นอกจากนี้เซลล์ที่แบ่งตัวเร็ว เช่น เยื่อบุทางเดินอาหาร จะผิดปกติด้วย

สาเหตุ บ่อยมี 2 ตัว B12, falate def.

2. Non-megaloblastic :

*PBS:พบ round macrocyte of macroreticulocytes เม็ดเลือดจะใหญ่มากมัก > 115 fL

ไม่พบลักษณะ macrovalocyte and hypersegmented neutrophils

สาเหตุหลากหลาย เช่น เม็ดเลือดแดงถูกทำลายจึงต้องรีบสร้างเม็ดเลือดแดงใหม่ เป็นต้น

การวินิจฉัย

็จาก Hx, PE พิจารณาแต่ละโรค

Dx: megalocyte : MCV >100 fL เริ่มด้วยการตรวจ

CBC PBS* reticulocyte count และ B12 level

PBS: megaloblastic anemia = macrovalocyte and hypersegmented neutrophils ==> B12, Folate def.

PBS: nonmegaloblastic anemia= reticulocyte count==>drug or alcohol toxicity, hemolysis or hemorrhage

other: hypothyroidism(ผู้สูงอายุ), liver disease(nonalcohol) and primary bone marrow dysplasias(myelodysplasia and myeloproliferative disorders) medication(antiviral)

Lab อื่นๆ ขึ้นกับอาการที่สงสัย

Thyroid function test, LFT, BUN,Cr

B12 def. ตรวจเพิ่มเติม MA,HO

ฺBone marrow biopsy กรณีที่จำเป็น

ข้อสังเกตุ

alcohol จะเป็น nonmegaloblastic แต่ chronic alcoholism มักพบ B12, Folate def ร่วม

ข้อควรระวัง false positive MCV สูง

RBC clump: AIHA = cold agglutinin+

Hyperglycemia = dilute blood = cell swelling

Mark leukocytosis = overestimate cell site

Specific cause

1.B12 deficiency จาก

-pernicius anemia เกิดจาก autoimmune ต่อ parietal cell และ intrinsic factor ขาด intrinsic factor ทำให้ดูดซึม B12 ไม่ดี

-gastritis จาก H.pylori, Zollinger-Ellison dyndrone

-vegetarian , parasite

อื่นๆ

อาการ ซีดเพลีย glossitis paresthesia

Lab VitB12<100pg/ml, MA&HOสูง

การรักษา

High dose B12 1000 mcg/day

2.Folate deficiency

อาการคล้ายกับ B12 def.

สาเหตุจาก กินน้อย/ดูดซึมน้อย/hepatobiliary dysfunction/increase folate catabolism/ยาบางตัว

ไม่นิยมตรวจหาค่า serum forate เนื่องจากค่าขึ้นลงตามอาหารที่กินเข้าไป

การวินิจฉัยได้จาก megaloblastic anemia with normal methyomalonic acid, B12 level

ส่วนค่า homocysteine จะสูงทั้ง B12 def, falate def.

การรักษา folic tab 1*1 pc

3.HIV medication

เนื่องจากยาไปรบกวนการสร้าง DNA

ทำใ้ห้เกิด megaloblastic โดยไม่เกิด anemia ได้ หากพบไม่มีอาการอะไร ไม่จำเป็นต้องให้การรักษา

ยาที่ทำให้เกิด megalocytosis ได้

HIV: reverse transcriptase inhibitors: stavudine, lamivuline, zidovudine

ยากันชัก: valproic a, phenytoin(dilantin)

folate antagonists: methotrexate

chemotherapeutics: alkylating agent, pyrimidine, purine inhibitors

trimethoprim/sulfamethoxazole(Bactrim)

Biguanides:metformin, cholestyramin(Questran)

4.Reticulocytosis

จาก blood loss หรือ hemolytic syndrome

5.Alcohol abuse

PE: alcoholism= gynecomastia, jaundice, caput medusae

MCV มัก<100fL

สาเหตุ alcohol เป็น toxic effecte ต่อ folate

การหยุด alcohol ทำให้ MCV ลด

6.Bone marrow dysfunction

จาก myeloproliferative disorder

7.other

hypothyroidism, Liver dis, renal dis, COPD, etc.

Ref: and mark

*PBS=peripheral blood smear

MA:methylmalonic acid

HO:homocysteine

1.http://www.aafp.org/afp/2009/0201/p203.html