As tribos que habitavam o Sudeste eram construtores dos montes, caçadores e coletores que mais tarde se voltaram para a agricultura. Eles eram conhecidos como os Cherokee, Choctaw, Chickasaw e Creek. Os Seminoles, uma ramificação dos Creek, acabaram se instalando na península da Flórida. Essas tribos eram compostas por caçadores e fazendeiros, vivendo em cidades de veraneio e de inverno e desfrutando de uma forma complexa de governo que girava em torno de um chefe e um conselho municipal. As decisões eram tomadas por consenso e tanto os guerreiros quanto os anciãos (conhecidos como amados homens e mulheres) tinham voz no conselho.
As mulheres desempenhavam um papel importante na vida da tribo. As estruturas sociais eram matrilineares e matriarcais e as mulheres eram donas das terras, criavam os filhos e ocasionalmente acompanhavam os guerreiros na batalha como cronistas ou cantando canções para inspirá-los. A guerra intertribal era comum entre essas tribos, geralmente com o propósito de conseguir escravos e aumentar seu status. Em tempos de paz, os guerreiros passavam muito do seu tempo se preparando para a guerra e participando de jogos para praticarem. Esses jogos mais tarde assumiram um grande significado cultural entre as tribos.
Os Cherokee habitavam partes das Carolinas, do Tennessee e da Geórgia. Os Choctaw residiam no sul do Mississippi e em partes do Alabama e da Louisiana, enquanto os Chickasaw afirmavam que o norte do Mississippi era sua casa. Os Creeks construíram suas casas no sul da Geórgia e no Alabama, com os Seminoles eventualmente se separando para se adaptar ao ambiente semitropical da Flórida.