Tanacetum parthenium

Tanaceti parthenii herba

Verfasser

O. Isaac

Übersicht

T > Tanacetum > Tanacetum parthenium (L.) SCHULTZ BIP. > Tanaceti parthenii herba

Gliederung

Baum ein-/ausblenden [+]

Synonyme

Herba Matricariae, Herba Matricariae verae, Herba Parthenii [93], [96].

Sonstige Bezeichnungen

dt.:Fieberkraut, Mutterkraut; Feverfew; Grande camomille; katalanisch:Herba de la mare, herba de Sant Antoni, herba marerba;span. (Mexiko):Yerba Santa Maria [93], [95].

Offizinell

Tanaceti parthenii herba PhEur 5; Tanacetum parthenii herba PF X, BHP 90, Mar 30; Tanaceti parthenii herba, Tanaceti parthenii folium ESCOP 96 (European Scientific Cooperative on Phytotherapy).

Definition der Droge

Die getrockneten, ganzen oder geschnittenen oberirdischen Teile PhEur 5. Das getrocknete, ganze oder zerkleinerte Kraut PF X; die getrockneten, während der Blütezeit gesammelten oberirdischen Teile [274].

Charakteristik [-]

Stammpflanzen: Tanacetum parthenium (L.) SCHULTZ BIP.

Herkunft: Aus Wildvorkommen in Zentraleuropa und aus Kulturen in Großbritannien [274].

Gewinnung: Die Mutterkrautkultur toleriert die Herbizide Pendimethalin, Oryzalin und Terbacil [275]. Der Parthenolidgehalt der Blätter ist während der Nachblüte viermal so hoch wie vor der Blüte und höher als in den Blütenständen [261]. Durch Mutagenisierung des Saatgutes parthenolidreicher Klone mit N-Nitroso-N-ethylharnstoff lassen sich Individuen mit ungewöhnlich hohem Parthenolidgehalt in den Blättern (bis zu 3,5 %, bez. auf das Trockengewicht) gewinnen [276]. Bei Feldpflanzen ist der Parthenolidgehalt am höchsten in den Blütenköpfen und jungen Blättern [270], [277], [278] unmittelbar vor der Stengelbildung [517]. Mutterkraut wächst am besten im Frühjahr. In späteren Wachstumsphasen sind die Erträge geringer und es besteht eine Tendenz zu stärkerer Blüten- statt Blattbildung [279]. Versuche zur Erhöhung der Parthenolidakkumulation in undifferenzierten Gewebekulturen verliefen bisher wenig befriedigend [280]–[282]. Zellsuspensionskulturen enthielten keine nachweisbaren Mengen von Parthenolid [278], [280]. Durch spez. Wahl der Bedingungen wurden jedoch Zellinien erhalten, welche die makrocyclischen Germacrene A und D produzieren [281]. In Sproßkulturen entspricht der Parthenolidgehalt mit durchschnittlich 0,18 % dem Genotyp der Elternpflanze [282]. Bei der Extraktion mit org. LM wie MeOH und 2-PrOH ist die Ausbeute an Sesquiterpenlactonen signifikant höher als bei der Extraktion mit Pet [283]. Im EtOH-Extr. wurde mit 0,5 % ein höherer Gehalt als im wäßrigen Extr. mit 0,3 % gefunden [262]. Parthenolid und die anderen Sesquiterpenlactone lassen sich in hoher Ausbeute mit überkritischem CO₂ extrahieren [284], [285]. Der CO₂-Extr. enthält auch Bestandteile des äth. Öls. Der Gehalt an Chrysanthenolestern ist im CO₂-Extrakt höher, während der Gehalt an Chrysanthenol im äth. Öl höher liegt [286].

Pharmakognosie & Inhaltsstoffe [-]

Ganzdroge: Makroskopische Beschreibung: Der beblätterte, mehr oder weniger verzweigte Stengel hat einen Durchmesser von ca. 5 mm. Die Blätter sind 2 bis 5 cm, manchmal bis 20 cm lang, gefiedert, gestielt, alternierend, grünlichgelb, mehr oder weniger flaumhaarig auf beiden Seiten. 5 bis 30 Blütenköpfe bilden eine langgestielte Dolde mit einem Durchmesser von 12 bis 22 mm. Die halbkugelige Hülle ist 6 bis 8 mm lang und aus zahlreichen Deckblättern dachziegelartig zusammengesetzt: Die inneren sind schmal, stumpf, trockenhäutig und an der Spitze zerrissen; die äußeren sind oval und an den Rändern pergamentartig. Die Blüten im Zentrum sind zwittrig, gelb, am Röhrenende mit 5 Zähnen, die Krone mit 5 Staubgefäßen, die Staubfäden frei, die Staubgefäße aber miteinander zu einer Röhre verklebt, durch die der Griffel mit 2 Narbenästen führt. Die peripheren Blüten sind weibl. und haben eine weiße, bis dreizähnige Zunge von 2 bis 7 mm Länge. Die Frucht ist eine 1,2 bis 1,5 mm lange Achäne, in der Reife braun, mit 5 bis 10 weißen, länglichen Rippen, drüsig, und mit einer kurzen, häutigen, gekerbten Krone versehen PF X [233].

Schnittdroge: Geruch. Campherartig aromatisch. Geschmack. Bitter und scharf (Vorsicht: Kann auf den Lippen und den Schleimhäuten Blasen ziehen). Makroskopische Beschreibung. Stengelteile hellgrün, mit länglichen Furchen, beinahe viereckig, leicht flaumig behaart; Teile der Blätter vielgestaltig: Gefiedert oder doppelt gefiedert, am Grunde in 5 bis 9 Segmente geteilt, der Saum gezackt, mit stumpfer Spitze und auf der Unterseite hervortretenden Zentralnerven PF X.

Mikroskopisches Bild: Zahlreiche Haare, groß, mehrzellig, einreihig, aus einer trapezförmigen Basalzelle bestehend mit gestreifter Cuticula wie die umgebenden Epidermiszellen, dann 3 bis 5 kleineren Zellen, rechteckig, mit dicken Wänden und schließlich eine sehr lange Endzelle, flach, ungespitzt, dünnwandig, oft rechtwinklig zur Achse der Basalzelle hin gekrümmt. Drüsenhaare nicht häufig, vom Asteraceentyp; Epidermiszellen mit gekrümmten Wänden und mit gestreifter Cuticula; Xylem mit zahlreichen Spiral- und Tüpfelgefäßen; Zellen mit aufgelagertem Parenchym oder Kollenchym; schmale Kristallrosetten aus Calciumoxalat, frei oder im Inneren des Mesophylls; sphärische Pollenkörner mit stacheliger Exine und 3 Poren PF X [274].

Verfälschungen/Verwechslungen: Chamomilla recutita (L.) RAUSCHERT und Tanacetumvulgare [267], [287], fernerMatricaria maritima L. (syn. Matricaria inodora L.) sind als Verfälschungen beschrieben worden. Mutterkraut läßt sich von C. recutita und Tanacetumvulgare durch die Gegenwart von Blattfragmenten mit charakteristischen Drüsen- und anderen Haaren unterscheiden, die weder bei den genannten Arten noch bei anderen Asteraceen vorkommen [252]. Die Unterscheidung gelingt auch durch HPLC-Trennung des MeOH-Extr. mit einer MeOH-Acetatpuffer-Lsg. (30+70 (V/V)) als Eluens auf einer ODC-Hypersil 5 μm-Säule und Best. der Flavonverteilung [287], [288].

Inhaltsstoffe: Ätherisches Öl. Das starke Aroma ist vor allem auf den Gehalt an Campher und Chrysanthenylacetat zurückzuführen [137], [260]. Der Gehalt an äth. Öl beträgt 0,15 bis 0,17 %, bez. auf das Frischgewicht, bzw. 0,75 %, bez. auf das Trockengewicht [16], [289]. Nach anderen Angaben enthalten die Blütenköpfchen 0,193 % eines gelblichen und die Blätter 0,21 % eines grünlichen Öls. Mittels GC-MS lassen sich 40 Verb. nachweisen[253]. Dreistündige Wasserdampfdestillation ergibt einen Ölgehalt von 0,58 % [290]. Hauptbestandteile sind (1S)-(–)-Campher (44 %) und trans-Chrysanthenylacetat (23 %) neben Camphen (5,4 %), Germacren D (4,6 %), p-Cymen (3,1 %), Terpinen-4-ol (2,8 %), Linalool (1,3 %), Borneol (1,0 %) und γ-Terpinen (1,0 %) [16]. In kleineren Mengen (< 10 mg/kg) findet sich das epimere cis-Chrysanthenol [291] mit Acetyl-, Angeloyl- und Isovalerianylestern, das isomere 4β-Acetoxychrysanthenon, cis-Verbenol sowie Bornylacetat und der entspr. Angeloylester [250]. Sesquiterpenlactone. Germacranolide, Eudesmanolide und Guaianolide. Alle Sesquiterpenlactone sind durch eine α-Methylenbutyrolacton-Gruppe als integralem Bestandteil ihrer Struktur gekennzeichnet [8]. Germacranolide: Dominierender Bestandteil mit 25 bis 30 % [262], nach anderen Angaben bis zu 84 % [28], [252], [256] des Gesamtgehaltes an Sesquiterpenlactonen Parthenolid, welches in den getrockneten Blättern einen Gehalt von 1 % erreichen kann [8], [28], [250], [292]–[294]. Es hat die Struktur eines (4R,5R,6S,7R)-4,5-Epoxygermacra-1(10),11(13)-dien-6,12-olids [278], [295], [296]. Davon zu unterscheiden sind die Sesquiterpenlactone vom Parthenin-Typ, Pseudoguaianolide, die in Parthenium-Arten vorkommen, z. B. inParthenium schottii GREENM. [297], [514], [515] An weiteren Germacranoliden finden sich im Mutterkraut Artemorin, Costunolid, 3β-Hydroxyanhydroverlotorin, 3β-Hydroxycostunolid, 3β-Hydroxyparthenolid [298], Anhydroverlotorin-4α,5β-epoxid [28], [298] und Epoxyartemorin. [28], [137], [249], [250], [264] Eudesmanolide: 1β-Hydroxyarbusculin[28], [263], [264], 8β-Hydroxyreynosin und Reynosin [28], [263], [264], ferner Costinsäuremethylester [299], Epoxysantamarin [268], Magnolialid [250], [263], [264] und Santamarin [265]. Guaianolide: Die α-Serie umfaßt Canin, 10-epi-Canin, Tanaparthin-α-peroxid und seco-Tanapartholid A; die korrespondierende β-Serie besteht aus Artecanin, Tanaparthin-β-peroxid und seco-Tanapartholid B [28], [137], [249], [250], [293], [300] Canin ist identisch mit Chrysartemin A und Artecanin mit Chrysartemin B. [249], [250], [263], [264], [301] Ferner wurden identifiziert: Estafiatin [28], [300], 8α-Hydroxyestafiatin mit seinen Isobutyl- und Angeloylestern [28], Michefuscalid [291], Chrysanthemolid [302], und Partholid, sowie 3,4β-Epoxy-8-desoxycumambrin [268]. Außerdem wurden 2 chlorhaltige Sesquiterpenlactone mit Guaianolidstruktur isoliert [9], bei denen es sich möglicherweise um Artefakte handelt [250]. Flavonoide. Apigenin- und Luteolinderivate sind die Hauptkomponenten [121]. In den Vakuolen der Blätter finden sich die wasserlöslichen Flavonglykoside Apigenin-7-glucuronid, Chrysoeriol-7-glucuronid, Luteolin-7-glucuronid und Luteolin-7-glucosid [303]. Die Blüten enthalten Apigenin-7-glucosid (Cosmosiin) [88]. In Blüten, Blättern und Früchten wurden ferner lipophile Flavone nachgewiesen: 6-Hydroxykämpferol-3,7,4′-trimethylether (Tanetin) sowie 6-Hydroxykämpferol-3,7-dimethylether, Quercetagetin-3,7-dimethylether und Quercetagetin-3,7,3′-trimethylether [303].

Parthenolid

3β-Hydroxycostunolid

Epoxyartemorin

Reynosin

Santamarin

Arbusculin

Costinsäuremethylester

Tanaparthin-α-peroxid

Tanaparthin-β-peroxid

Canin

10-epi-Canin

Artecanin

Identitaet: Nach PF X erfolgt die Identitätsprüfung mittels DC: a) Sorptionsschicht: Kieselgel G; b) Untersuchungslösung: MeOH-Extr. (1:2), 20 μL; c) Referenzlösung: 5 mg Parthenolid in 5 mL MeOH, 20 μL; d) Fließmittel: Aceton – Tol. (15+85); e) Detektion: Besprühen mit 0,5 % Vanillin in EtOH-Schwefelsäure (20+80); nach 5 min Auswertung im Vis; f) Auswertung: Das DC der Untersuchungslösung zeigt eine blaue Hauptbande, vergleichbar mit Färbung und Position der Hauptbande der Referenzlösung. Ein wenig unterhalb kann eine zweite Bande von blauer Farbe erscheinen. Das DC der Untersuchungslösung zeigt u. a. 2 violette Banden im unteren Drittel und eine an der Lösungsmittelfront. DC nach BHP 90: a) Referenzlösung: 0,025 % Rutosid in MeOH; b) FM: Ethylacetat-Ameisensäure-Eisessig-Wasser (100+11+11+27); c) Detektion: Das DC wird mit einer Lsg. von 1 % Diphenylboryloxyethylamin (m/V) in MeOH und anschl. mit einer Lsg. von 5 % PEG 4000 (m/V) in EtOH 96 % besprüht. Die Betrachtung erfolgt im UV 366 nm; d) Auswertung: Relativ zum Rutosid erscheinen folgende Banden weißlichblau bei 2,25, grünlichblau bei 2,0, gelblichgrün bei 1,65 und gelborange bei 1,5. Es soll weder eine grüne Bande bei 2,3 (Chamomilla recutita), noch eine blaue Bande bei 1,1 (Chamaemelum nobile) erscheinen [274]. Eine Identifizierung ist auch durch DC der Sesquiterpenlactone möglich: [137] Parthenolid soll sich am besten mit CHCl₃-Aceton (9+1), Bzl.-Aceton (9+1) oder Eth mit Rf-Werten von 0,78, 0,49 bzw. 0,93 trennen und mit Sprühreagenz auf der Basis von Resorcin, Fructose und Ferrichlorid-Lsg. nachweisen lassen [305]. Nach einer einfachen DC-Methode zum Parthenolidnachweis wird der wäßrige Extr. mit CHCl₃ ausgeschüttelt und auf Kieselgel F 60₂₅₄ mit CHCl₃-MeOH (100+1) entwickelt. Nach dem Besprühen mit Schwefelsäure-Wasser (50+50) und Erhitzen auf 160 °C für 90 sec entsteht eine tiefviolette Färbung [306]. Eine schnelle Methode zur Identifizierung besteht auch in der Extraktion mit einem überkritischen LM, z. B. CO₂ bei 250 bar und 40 °C in Verb. mit einer GC-MS-Trennung [307].

Reinheit: Fremde Bestandteile: ≤ 12,0 %, davon nicht mehr als 10 % Stengel mit einem Durchmesser von über 5 mm PF X; ≤ 3 % [274]. Trocknungsverlust: ≤ 10,0 % PF X. Asche: ≤ 12,0 % PF X (1996); ≤ 15 % [274]. Salzsäureunlösliche Asche: ≤ 3 % PF X. Wasserunlösliche Extraktivstoffe: ≥ 15 % [274].

Gehalt: Von der Health Protection Branch of Health and Welfare Canada wird für Handelspräparate auf der Basis von Mutterkraut ein Mindestgehalt von 0,2 % Parthenolid gefordert. Die Quantifizierung erfolgt durch HPLC des MeOH-Extr [137], [261]. Ein Gehalt von 0,2 % wird in kommerzieller Blattdroge britischer Provenienz leicht erreicht. Der durchschnittliche Gehalt von in klinischen Versuchen verwendeter Droge betrug 0,42 %. Mutterkraut amerikanischer Herkunft enthält dagegen neben einem geringeren Parthenolidgehalt andere Sesquiterpenlactone, hauptsächlich Eudesmanolide wie Santamarin und Reynosin, deren Bioaktivität im Vergleich zu Parthenolid nicht bekannt ist [308]. Einem Vorschlag des französischen Ministeriums für Gesundheit und Familie entspricht ein Mindestgehalt von 0,1 % Parthenolid [309], jedoch besteht die Droge dort aus den gesamten oberirdischen Teilen. Mutterkrautmuster aus Ernten bis zu 2 Jahren vor der Analyse enthielten zwischen 0,06 und 0,61 % Parthenolid[251]. Der Gehalt an Sesquiterpenlactonen korreliert mit dem Bitterwertindex [40]. Mutterkrautblüten sollen viermal so viel Parthenolid wie die Blätter enthalten [270], doch liegen für Blütenpräparate keine klinischen Erfahrungen vor[310]. Neuerdings ist vorgeschlagen worden, 2 Mutterkrautqualitäten zu unterscheiden: a) Tanaceti parthenii folium, geerntet vor der Stengelbildung, mit einem Parthenolidgehalt von 0,50 % (bez. auf das Trockengewicht) und b) Tanaceti parthenii herba, geerntet während der Vollblüte, mit einem Parthenolidgehalt von 0,25 % (bez. auf das Trockengewicht) [517].

Gehaltsbestimmung: Nach PF X erfolgt die Best. mittels LC: a) Untersuchungslösung: 1,00 g pulv. Droge werden mit 40 mL MeOH versetzt und auf dem Wasserbad 10 min auf 60 °C erhitzt. Der Extraktrückstand wird in 20 mL MeOH gelöst; 10 mL der Lsg. werden mit der mobilen Phase auf 50 mL verdünnt; b) Referenzlösung: 5,0 g Parthenolid werden in 10,0 mL MeOH gelöst und mit der mobilen Phase auf 50 mL verdünnt; c) Stationäre Phase: Octadecylsilyl-Silicagel 5 μm-Säule; d) Mobile Phase: Acetonitril-Wasser (40+60); e) Durchfluß: 1 mL/min; f) Detektion: UV 220 nm. Die quant. Best. des Parthenolids beruht auf der selektiven Extraktion mit einem geeigneten LM wie MeOH [294], [311], CHCl₃ [297], Hexan [296] oder überkritischem CO₂ [307], [312] und der Komb. mit chromatographischen und spektroskopischen Methoden (DC, GC, GLC, GC-IR, GC-MS, IR, ¹H-NMR, HPLC, RP-HPLC, HPTLC) [251], [261], [267], [270], [277], [287], [294], [304], [305], [311], [313]–[316]. Ein neueres Verfahren bedient sich der HPLC wie folgt: a) Chromatographie liquide 5000 VARIAN; Integrator Merck; b) Säule: Lichrospher 100 RP-18, 5 μm, 250 × 4 mm; c) Vorsäule: Perisorb RP-18, 30 × 4 mm; d) Mobile Phase: Acetonitril-Wasser (40+60); e) Durchfluß: 1,0 mL/min; f) Detektion: UV 210 nm; g) Probenvolumen: 10 μL; h) Versuchslösung: 1,0 g Droge wird mit Aceton extrahiert, der Rückstand der Lsg. mittels Ultraschall in 10 mL MeOH gelöst und durch Dynagard, 0,2 μm ME, filtriert. Für die HPLC-Best. werden 16,60 mg Parthenolid als Vergleichssubstanz in 160 mL MeOH gelöst. Die Lsg. ist bei 2 bis 6 °C mehrere Monate haltbar [251]. Nach einem Vorschlag für die PF X wird der MeOH-Extr. mittels HPLC bestimmt [311]. Eine LPLC-Methode verwendet Silicagel 60 mit Hexan-CHCl₃-Ethylacetat (80+20+0 bis 80+20+6 (V/V/V)) als Eluens zur Extraktion des Parthenolids. Die Best. erfolgt mittels einer selektiven HPLC-Methode unter Verw. einer Superspher Si 60-Säule mit Hexan-Dioxan (85+15 (V/V)) und Detektion bei 210 nm [317]. Die analytische Abtrennung des Parthenolids und anderer Germacranolide aus rohen Extr. gelingt halbpräparativ oder präparativ auch durch DCCC mit den LM-Systemen Bzl.-CHCl₃-MeOH-Wasser (5+5+7+2) und besonders CHCl₃-Trichlorethylen-Acetonitril-MeOH-Wasser (2+4+2+5+2) [318]. Der Gesamtgehalt an Sesquiterpenlactonen kann durch IR- und Chromatographie-Techniken ermittelt werden [40], [294], [305]. Für das Screening kleiner Proben soll sich folgende Methode eignen: Das Material wird mit Eth-Pet-MeOH (1+1+1; 300 mL) extrahiert; dann wird der Extr. mit MeOH behandelt, gekühlt und über eine Kieselgelsäule (30 × 3 cm) mit folgender Sequenz eluiert: (a) Pet 40 bis 60 °C; (b) Eth-Pet (1+10); (c) Eth-Pet-MeOH (1+10+1). Die Fraktionen werden durch präparative DC (0,1 mm, SiO₂), HPLC oder RP-Säulen getrennt [281], [305], [319]. Eine alternative Technik extrahiert das Pflanzenmaterial mit CH₂Cl₂ und löst den Rückstand in EtOH 95 %. Mit wäßriger Pb(II)acetat-Lsg. werden Säuren, Phenole und Chlorophyll gefällt und die verbleibende Mischung mit CH₂Cl₂ extrahiert; das ¹H-NMR-Spektrum des Rückstands in CDCl₃ soll eine leichte Best. der Sesquiterpenlactone erlauben, die anschl. durch GC, HPLC oder DC fraktioniert werden können [281], [320], [321]. Eine Schnellmethode bedient sich der Extraktion mit überkritischem CO₂ unter Zusatz von 4 % MeOH oder 4 % Acetonitril. Der Extr. wird über Cellulose oder Kieselgel gereinigt und das Parthenolid mittels GC best [322]. Besonders geeignet soll die Derivatisierung des Parthenolids entspr. der Michael-Addition mit einem Alkylthiol mit großem Chromophor sein, z. B. mit 9-Thiomethylanthracen; das Addukt wird mittels HPLC best [277]. Bei einem besonders für die Analyse vieler kleiner Proben geeigneten Verfahren soll sich die Entfernung der Ballaststoffe erübrigen: Die Droge wird mit Aceton extrahiert und der Rückstand in abs. EtOH resuspendiert. Der Parthenolidgehalt wird mittels HPLC auf einer μBondapak C-18 Säule und Elution mit MeCN-Wasser (40+60 (V/V)) best. Die Peaks werden im UV 210 nm gemessen [278]. Eine einfache Methode zur Isolierung des Parthenolids besteht in einer Auftrennung des Extr. mittels PSC auf Kieselgel F 60₂₅₄ 0,25 mm mit CHCl₃-MeOH (100+1) als FM. Die Parthenolidzone wird im UV 254 nm sichtbar gemacht, abgekratzt und mit Aceton eluiert [306]. Die quant. Best. der Flavonoide erfolgt spektralphotometrisch [316].

Wirkwertbestimmung: Eine biol. Wertbest. (Bioassay) beruht auf der Hemmung der Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT)-Freisetzung in Blutplättchen. Serotonin spielt eine bedeutende Rolle bei der Pathogenese von Migräne-Kopfschmerzen; [511] der Nachweis einer Senkung des Serotoninspiegels könnte also spez. für die Beurteilung eines Mittels zur Migräneprophylaxe sein [266]. Die Hemmung der Serotoninfreisetzung durch Mutterkraut korreliert mit dem Gehalt an Parthenolid. Allerdings sollen auch andere Sesquiterpenlactone wie Santamarin und Reynosin aktiv sein. Die In-vitro-Best. soll mit der physikochem. Parthenolidbestimmung weitgehend übereinstimmen [266]. Für den Bioassay wird eine Lsg. der Extraktivstoffe in Phosphatpuffer mit 3 % EtOH verwendet [267]. Bei einer Untersuchung handelsüblicher Mutterkrautpräparate war jedoch die Akt., gemessen an der Hemmung der Serotoninfreisetzung, weit geringer als es der angegebenen Drogenmenge entsprochen hätte [323]. Ein empfindlicher Bioassay zur Evaluierung der Effekte des Parthenolids auf die 5-HT-Speicherung, -Freisetzung und die Stimulierung des 5-HT(2B)-Rezeptors stellt der isolierte Magenfundus der Ratte dar. Parthenolid zeigt weder agonistische Effekte noch einen Antagonismus gegenüber 5-HT auf den Rattenfundus, antagonisiert jedoch nichtkompetitiv die Effekte von Fenfluramin und Dextroamphetamin [324]. Nach einer neueren Methode zur Best. der Hemmung der humanen Neutrophilen wird Parthenolid oder der Extr. mit Citratblut gemischt und der Mischung PBS mit Luminol sowie PMA (Phorbol-12-myristat-13-acetat) zugesetzt. Nach 20 min wird die Chemilumineszenz gemessen und mit dem Ergebnis der HPLC-Best. des Parthenolids verglichen. Die durchschnittliche biol. Akt. des Extr., ausgedrückt als Parthenolid-Äquivalente, ist am höchsten bei Aceton-EtOH als LM-System (2,18 ± 0,48 %) im Vergleich zu PBS-Extr. (0,85 ± 0,09 %) und CHCl₃-PBS-Extr. (0,20 ± 0,08 %). Die biol. best. Parthenolid-Äquivalenten liegen höher als der mittels HPLC best. Parthenolidgehalt [519]. Mutterkrautextrakt (FE) aus getrockneten Blättern [347] hemmt sowohl die Aufnahme als auch die Freisetzung von Arachidonsäure (AA) aus den Phospholipiden der Plättchenmembran (PL). Zur Best. der AA-Aufnahme wird plättchenreiches Plasma (PRP) mit ¹⁴C-AA inkubiert und die Radioaktivität mittels LSC (liquid scintillation counting) gemessen. Zur Best. der AA-Freisetzung wird PRP ebenfalls mit ¹⁴C-AA inkubiert; die Muster werden mit 1 mM Ca²⁺ versetzt und mit Thrombin inkubiert. In Gegenwart von FE-Extr. wird die Aufnahme von ¹⁴C-AA in die Plättchen dosisabhängig gehemmt: Die max. Aufnahme von ¹⁴C-AA geht bei 200 μL/mL FE auf etwa 40 % zurück. Bei den mit Thrombin (0,1 bzw. 1,0 U/mL) stimulierten Plättchen wird eine dosisabhängige Hemmung der Freisetzung von ¹⁴C-AA bzw. ihrer Metaboliten beobachtet. Die max. Hemmung beträgt 70 bzw. 30 % in Gegenwart von 200 μL/mL FE [351]. Beim Vergleich von EtOH-Extr. verschiedener Tanacetum-Arten zeigte Tanacetumparthenium die stärkste Hemmung der neutrophilen Akt. (6,7 ± 1,8 %). Am schwächsten wirksam war der Extr. von Tanacetumvulgare mit einer IC₅₀ (Hemmkonz.) von > 2,5 mg/mL (Blattprobe/Blut) [520].

Lagerung, Stabilität, Verwendung, u. a. [-]

Stabilität: Parthenolid ist rel. instabil und zersetzt sich bei der Lagerung [296]. Die Lagerstabilität eines mit überkritischem CO₂ erhaltenen Extr. soll der eines hydroethanolischen Extr. überlegen sein [284]. Der CO₂-Extr. frisch getrockneter Blätter (41,5 °C) hatte unmittelbar nach der Trocknung einen Parthenolidgehalt von 0,38 %. Nach einem Jahr bei Raumtemperatur betrug der Gehalt noch 0,31 %, nach 2 Jahren 0,18 %. Muster von handelsüblicher Droge enthielten nach 4 Jahren nur noch 0,002 % Parthenolid. In Tabletten und Kapseln wurden nach zweijähriger Lagerung noch 10 % des aufgrund der deklarierten Drogenmenge zu erwartenden Gehalts gefunden [322]. Der Gehalt von nicht vor Licht geschützten Mustern fiel nach 9 Monaten auf 61,5 bzw. 65 % des Ausgangswertes zurück [267].

Lagerung: Vor Licht und Feuchtigkeit geschützt PF X.

Zubereitungen: Durch Extraktion mit wäßrigem EtOH (10 % (V/V)) und anschl. Lyophilisation oder Sprühtrocknung wird ein stabiler Extr. mit 13 mg/g Sesquiterpenlactonen, 10 mg/g Parthenolid und 50 mg/g Flavonoiden erhalten [304]. Weichgelatinekapseln enthalten Mutterkrautextrakt in einem pharmazeutisch kompatiblen Öl gelöst oder suspendiert [284]. Nach einer anderen Vorschrift werden die Blätter mit Sojabohnenöl extrahiert (1:10), mit Lecithin stabilisiert, der Extr. mit hydrierten Fetten und Bienenwachs gemischt oder in lyophilisierter Form [192] in Kapseln entspr. einer Dos. von 25 mg Droge/Kapsel abgefüllt [302]. Best. Präparate enthalten in einer Kapsel 200 mg Tanaceti parthenii herba pulv., standardisiert auf mind. 0,1 % Parthenolid.

Sonstige Verwendungen: Als Tee, in Wein und Gebäck [145]. Als Beimengung zu Insektenpulvern [93], [145].

Pharmakologie [-]

Wirkungen: Wirkung auf den Arachidonsäure-Stoffwechsel. Mutterkrautextrakt oder reines Parthenolid hemmen die Bildung der als Entzündungsmediatoren bekannten Prostaglandine [249], [250]. Sesquiterpenlactone mit α-Methylenbutyrolacton-Gruppierung besitzen eine antiinflammatorische Wirkung [325]. Wäßriger Mutterkrautextrakt der ganzen Pflanze (50 bzw. 150 μL/mL) hemmt 86 bis 88 % der Prostaglandinsynthese aus Arachidonsäure in Samenbläschen von Stieren ohne Hemmung der Cyclooxigenasebildung [250], [326]. Ein zweiter Extr. aus frischen Blättern ohne Blüten und Stengel gab eine biphasische Dosis-Wirkungsbeziehung für die Hemmung der Prostaglandinproduktion mit einem Aktivitätspeak (58 % ± 5,5 SEM-Hemmung) bei 5 μL/mL (p < 0,02). Auch dieser Extr. hemmte nicht die Cyclooxigenierung der Arachidonsäure [326]. Die In-vitro-Konversion von Arachidonsäure zu PGE₂ wird auch durch Parthenolid, Michefuscalid und Chrysanthenylacetat gehemmt. Für die Hemmung der Prostaglandinsynthetase, einem Komplex mit Cyclooxigenase-, Peroxidase- und Reductaseakt. aus einer bovinen seminal-vesicularen Mitochondrienfraktion (BSVM) wurde ein IC₅₀-Wert von 11,0 ± 0,44 μM für Parthenolid, 12,1 ± 0,51 μM für Michefuscalid und 14,02 ± 0,58 μM für Chrysanthenylacetat (p = 0,05) ermittelt [291]. Mutterkrautextrakt scheinen auch 5-Lipoxigenase und Cyclooxigenase in Leukocyten zu hemmen, denn sie unterdrücken sowohl die Bildung von Thromboxan B₂ (TXB₂) als auch die von Leukotrien B₄ (LTB₄) [250], [327],[328]. CHCl₃-Extr. aus frischen Blättern (reich an Sesquiterpenlactonen) und handelsüblichen pulv. Blättern (lactonfrei) hemmen dosiabhängig die Bildung von TXB₂ und LTB₄ durch stimulierte Peritonealleukocyten der Ratte und humane Polymorphonuclearleukocyten. Mit Cystein behandelte Extr. behalten diese Fähigkeit bei, so daß außer den Sesquiterpenlactonen noch andere Substanzen an der Wirkung beteiligt sein müssen. Parthenolid und Epoxyartemorin sind ebenfalls aktiv, Tanaparthin-α-peroxid, dem die Epoxidgruppe fehlt, jedoch wesentlich weniger. Die IC₅₀-Werte liegen im Bereich von 5 bis 50 μg/mL und verlaufen für TXB₂ und LTB₄ parallel. Eine vollständige Suppression der Eicosanoidbildung erfolgt bei Konz. von 500 bis 1000 μg/mL. Parthenolid und Epoxyartemorin hemmen mit IC₅₀-Werten im Bereich von 1 bis 5 μg/mL [307], [328]. Der wäßrige Extr. (1 mL entspr. 20 mg Droge) hat bei einer Konz. von 10 bis 25 μg/mL Droge keinen Effekt auf den Arachidonsäuremetabolismus von Peritonealleukocyten der Ratte; bei Konz. von 50 bis 200 μg/mL werden sowohl Cyclooxigenase als auch Lipoxigenase gehemmt [327]. Tanetin (= 6-Hydroxykämpferol-3,7,4′-trimethylether) soll ebenfalls die proinflammatorischen Eicosanoide hemmen. In Versuchen an Rattenperitonealleukocyten, aktiviert durch das Calciumionophor A 23187, hemmte Tanetin sowohl den Cyclooxigenase- als auch den 5-Lipoxigenaseweg des Arachidonatmetabolismus. Mit 40 μM Tanetin betrug die Hemmung von LTB₄ 86,0 ± 2,7 %, TXB₂ 97,0 ± 0,3 % und PGE₂ 85,3 ± 2,2 % [303]. Über die Wirkung in vivo liegen nur wenige Angaben vor. An Meerschweinchen wurde nach i. v. Appl. von 1 mL Extr. (1 g frische Blätter in 2,5 mL Wasser) eine Hemmung der durch Collagen induzierten Bronchokonstriktion demonstriert und als Hemmung der Phospholipase A₂ (PLA₂) gedeutet [329]. An der Ratte mit exp. induzierter Nephrocalcinosis wurde eine protektive Wirkung durch Parthenolid festgestellt. Der Mechanismus wird auf eine Hemmung der Prostaglandinbiosynthese zurückgeführt [330]. Nähere Angaben sind nicht zugänglich. Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur. Mutterkrautextrakt ist ein potenter Inhibitor der PLA₂-Aktivität in glatten Muskelzellen der Rattenaorta [321]. Der CHCl₃-Extr. aus den frischen Blättern (1:20; Rückstand gelöst in MeOH, 0,25 %ig) hemmt in einer Konz. von 200 μg/mL nach 30 min Inkubation die Gefäßreaktionen der isolierten Kaninchenaorta auf Phenylephrin (3 × 10^-8 bis 3 × 10^-4 M), 5-HT (3 × 10^-7 bis 10^-4 M), Angiotensin II (10^-11 bis 10^-8 M) und das Thromboxanmimetikum U 46619 (9,11-Dideoxy-9α,11α-methano-epoxy-PGF_2α) (10^-8 bis 10^-6 M). Die Hemmung ist unspezifisch, konz.- und zeitabhängig, nichtkompetitiv und irreversibel. Parthenolid (250 μg/mL) wirkt ähnlich wie Mutterkrautextrakt (500 μg/mL) [332]. Der CHCl₃-Extr. aus frischen Blättern bewirkt in einer Konz. von 50 bis 500 μg/mL (5 bis 30 % Parthenolid) ebenfalls einen Tonusverlust beim Anococcygeusmuskel der Ratte von 60 bis 220 mg/min. Dagegen verursachen CHCl₃-Extr. aus lactonfreien getrockneten Blättern in einer Konz. von 50 bis 250 μg/mL keine Hemmung der Aortaringkontraktilität des Kaninchens. Sie wirken im Gegenteil selbst spasmogen und erzeugen starke und anhaltende Kontraktionen des glatten Aortamuskels, die reversibel sind [333]. Die Hemmung der Kontraktilität des glatten Gefäßmuskels ist von der α-Methylenbutyrolactonfunktion des Parthenolids abhängig; diese kann durch Cysteinzusatz chem. inaktiviert werden [334]. Der CHCl₃-Extr. aus frischen Blättern (1:20) blockiert selektiv die spannungsabhängigen Kaliumkanäle in glatten Gefäßmuskeln des Anococcygeusmuskels der Ratte und des Kaninchens. Bei isolierten Zellen des Rattenanococcygeus reduziert der Extr. den spannungsabhängigen Kaliumstrom konzentrationsabhängig mit einem IC₅₀-Wert (Konz., welche den Strom um 50 % reduziert) von 56 μg/mL; eine vollständige Blockade erfolgt bei einer Konz. von 1 mg/mL. Bei Zellen der Ohrarterie des Kaninchens ist die Wirkung ähnlich: Der Extr. hemmt den spannungsabhängigen Kaliumstrom, hat aber keinen Einfluß auf die STOC-(spontaneous transient outwart currents)-Aktivität [335]. Mutterkraut soll ferner einen vasoprotektiven Effekt auf die Endothelialschicht der Kaninchenaorta ausüben; in den Aortasegmenten wurde ein reversibler Anstieg des cAMP (cycl. Adenosin-3′,5′-monophosphat)-Spiegels festgestellt [336], [337]. Aus den Versuchen wird gefolgert, daß Mutterkraut ein antithrombotisches Potential besitzt [338], [339]. Es soll weiter in vitro die Phagocytose von Candida guillermondii durch Neutrophile hemmen und dadurch die Bildung von gewebeschädigenden Sauerstoffradikalen reduzieren [279]. Aggregationshemmende und antisekretorische Wirkung.Mutterkrautextrakte hemmen die Plättchenaggregation von humanen Thrombocyten und die Sekretion polymorphkerniger Leuk [137], [340]. Ferner wird die durch Anti-IgE oder das Calciumionophor A 23187 induzierte Histaminfreisetzung von peritonealen Rattenmastzellen durch CHCl₃-Extr. aus luftgetrockneten Blättern (1:20) dosisabhängig über einen Bereich von 1:320 bis 1:20 gehemmt [341]. Der Extr. hemmt die 5-HT-Sekretion aus humanen Thrombocyten [250], [293], [342], [343] und verhütet eine Plättchenaggregation als Folge chem. Stimuli[293], [320], [343]. Die durch ADP, Adrenalin, Collagen oder Thrombin induzierte Aggregation wird, bez. auf die trockenen Blätter, mit einer Akt. von 180 bis 200 Einheiten/g (1 Einheit = 50 %ige Hemmung der durch 3 μM ADP induzierten Aggregation von 1 mL thrombocytenreichem humanem Plasma) gehemmt [342]. Wie eine Untersuchung an 10 langjährigen (3,5 bis 8 Jahre) Mutterkraut-Patienten ergeben hat, läßt sich in vivo keine Hemmung der durch ADP oder Thrombin induzierten Plättchenaggregation nachweisen; die Ergebnisse in vitro sind also auf die klinische Situation nicht direkt übertragbar [346]. Es ist unklar, ob die PLA₂-Hemmung in diesen Prozeß involviert ist [249],[250], [347]. Eine durch Arachidonsäure induzierte Thrombocytenaggregation wird durch Partheniumextrakt nicht verhindert [343]. Der Extr. hemmt in vitro konzentrationsabhängig ebenfalls die durch ADP (2,5 × 10^-6 M) induzierte und durch Serotonin (10^-6 M) potenzierte humane Thrombocytenaggregation [345], [348]. Nähere Angaben sind nicht zugänglich. Die Hemmung der Plättchen erfolgt durch Einwirkung auf die Thiolgruppen der Plättchen. Verb. mit Thiolgruppen wie Cystein und N-(2-Mercaptopropionyl)glycin schützen vor der Hemmung des Plättchenverhaltens durch Mutterkraut [349]. Die Sekretion von polymorphonuclearen Leuk. wird von Mutterkrautextrakt (CHCl₃, 50 mg/mL; resuspendiert in PBS) dosisabhängig durch Blockade von Thiolgruppen gehemmt [350]. Mutterkrautextrakt (getrocknete Blätter, 50 mg/mL CHCl₃) hemmt in geringen Mengen (10 μL oder weniger) die durch verschiedene Stimulantien induzierte [¹⁴C]-5-HT Sekretion aus humanen Blutplättchen (73 % Hemmung). Die IC₅₀-Werte befinden sich in guter Übereinstimmung mit denen des Parthenolids und lassen nach Ansicht der Autoren den Schluß zu, daß Parthenolid wenigstens eine der Wirksubstanzen ist [313]. Außer Parthenolid besitzen auch 3β-Hydroxyparthenolid, Secotanapartholid A, Canin und Artecanin antisekretorische Eig., so daß anzunehmen ist, daß auch die übrigen α-Methylenbutyrolactone an der antisekretorischen Wirkung beteiligt sind [293]. Antimikrobielle Wirkung. Im Agar-Diffusionstest (Lochmethode) ergaben sich für eine wäßrige Parthenolidlösung (50 μL einer Lsg. von 1000 μg/mL) folgende Hemmzonen (mittl. Durchmesser in mm): Bacillus megaterium 14,Bacillus cereus var. mycoides 20, Bacillus subtilis 16, Micrococcus lysodeicticus 16, Mycobacterium sp. 19.Corynebacterium fasciens, Streptococci und gramnegative Bakterien wurden dagegen nicht beeinflußt. Nocardia sp. sowie die Hefen Cryptococcus albidus var. aerius und Sporobolomyces odorus wurden durch Parthenolidkonz. von 50 bis 1000 μg/mL abgetötet. Fadenpilze waren wesentlich unempfindlicher als die meisten getesteten grampositiven Bakterien. Mycosphaerella liguli cola wurde erst bei einer Konz. von 1000 μg/mL nach 24 h Inkubation gehemmt. Colletrichum acutatum und Botrytis cinerea zeigten größere Sensibilität [269]. In einem anderen Test wurde eine antimikrobielle Akt. von Sesquiterpenlactonen aus Mutterkraut gegen Staphylococcus aureus,Escherichia coli und Salmonella sp. beschrieben [352]. Nähere exp. Angaben sind nicht ersichtlich. Extr. aus den blühenden oberirdischen Teilen mit 45 % EtOH (Extr. I) bzw. mit 90 % EtOH (Extr. II) (Droge-Extraktverhältnis nicht ersichtlich) zeigten eine starke antimikrobielle Wirkung gegenüber grampositiven Bakterien; gramnegative Bakterien waren viel unempfindlicher. Im Agar-Verdünnungstest mit Extr. I betrugen die Hemmzonen 9 bis 28 mm, mit Extr. II 7,5 bis 21,5 mm. Am empfindlichsten reagierte in beiden Systemen Trichophyton mentagrophytes [290]. Im Dilutionstest wurden für die Extr. I und II die MHK und die minimale mikrobizide Konz. (MMC) best. Beim Extr. I ergaben sich für Bacillus subtilis eine MHK von 90 % (MMC: 100 %), Bacillus pumilus 100 % (0 %),Staphylococcus aureus 25 % (50 %), Sarcina flava 125 % (25 %), Candida albicans 35 % (50 %) und Trichophyton mentagrophytes 4 % (6,2 %). Beim Extr. II betrug die MHK bei Bacillus subtilis 100 % (0 %), Bacillus pumilus100 % (0 %), Staphylococcus aureus 12,5 % (25 %), Streptococcus haemolyticus 12,5 % (25 %), Sarcina flava12,5 % (25 %), Escherichia flava 12,5 % (25 %), Serratia 3292-2 5 % (6,2 %), Proteus mirabilis 5 % (6,2 %),Proteus morganii 5 % (6,2 %), Candida albicans 25 % (30 %), Candida kruzei 12,5 % (25 %) und Trichophyton mentagrophytes 4 % (6,2 %) [290]. Das äth. Mutterkrautöl übt dagegen einen starken bakteriziden Effekt auf die meisten getesteten gramnegativen Bakterien aus, besonders gegen Bacillus sp. und wirkt auch stark fungizid gegen Schimmelpilze und Dermatophyten. Im Verdünnungstest lagen die antibakteriell wirksamen Konz. (MMC und MHK) an äth. Öl für Bacillus subtilis und Bacillus cereus zwischen 0,39 und 12,5 %, für die gramnegativen BakterienEscherichia coli, Klebsiella oxitoca, Salmonella sp., Shigella sonnei, Serratia marcescens und Citrobacter freundiizwischen 0,78 und 3,12 %, bei den Pilzen Candida tropicalis, Candida apicola, Cryptococcus neoformans undHansenula anomala zwischen 1,56 und 12,5 %, bei den Schimmelpilzen Aspergillus flavus, Aspergillus ochraeus,Aspergillus niger und Microsporum gypseum zwischen 6,25 und 6,8 % sowie bei den Dermatophyten Trichophyton mentagrophytes und Epidermophyton floccosum zwischen 1,56 und 6,25 % [290]. Parthenolid vermag Pflanzen vor Pathogenen zu schützen. Es reduziert in einer Konz. von 100 μg/mL die durch Botrytis cinerea und Mycosphaerella ligulicola verursachten Nekrosen an den Blütenblättern von Dendranthema grandiflorum und von Botrytis fabae an den Laubblättern von Vicia faba. Bei einer Konz. von 1000 μg/mL stellt sich innerhalb von 72 h keine Nekrose ein[269]. Cytotoxische Wirkung. Parthenolid besitzt eine cytotoxische Wirkung gegenüber verschiedenen humanen Tumor-Zellinien [250], [254], [353]. Die ED₅₀ (μg/mL) beträgt gegenüber WI-38 0,18, H-Ep2 0,76 und W-18 Va2 0,32[353]. Parthenolid hemmt die Inkorporation von radioaktivem Thymidin, Uridin und Leucin in die DNA von HeLa-Zellen. Die cytotoxische Akt. (ED₅₀) beträgt 3,00 μM, die Fähigkeit zur Hemmung der Inkorporation von [³H] Thymidin in die Makromoleküle (ID₅₀) von HeLa-Zellen 99 μM [355]. Die Wirkung erfolgt möglicherweise durch Hemmung im Stadium der DNA-Replikation [335]–[357]. Parthenolid und Santamarin wirken cytotoxisch auf das Eagle's Carcinom des Nasopharynx-Zellkultursystems (9 KB) bei einer EC₅₀ von 0,45 bzw. 1,1 μg/mL [358]. Nach einer anderen Studie zeigte Parthenolid in diesem Testsystem eine Akt. von 2,3 μg/mL und Costunolid von 2,8 μg/mL [354]. Wäßrige und org. Mutterkrautextrakte (Droge-Extraktverhältnis 1:50) hemmen die mitogeninduzierte Aufnahme von tritiiertem Thymidin [³H]-TdR) in humane periphere mononucleare Blutzellen (PBMC) mit einer ED₅₀ von 0,06 mg/mL und die Interleukin-2-(Il-2)-induzierte Aufnahme von [³H]-TdR durch Lymphoblasten mit ED₅₀-Werten von 0,03 bzw. 0,04 mg/mL. Die Extr. hemmen ebenfalls die Freisetzung von PGE₂durch Interleukin-1-(Il-1)-stimulierte Synovialzellen mit ED₅₀-Werten von 0,2 mg/mL bzw. 0,1 mg/mL. Parthenolid blockiert die [³H]-TdR-Aufnahme durch mitogeninduzierte PBMC mit einer ED₅₀ von 0,012 μM. Sowohl die Extr. als auch Parthenolid sind cytotoxisch für mitogeninduzierte PBMC und für Il 1-stimulierte Synovialzellen [359].Klinische Untersuchungen: Von 270 Migränepatienten, die 3 bis 4 Jahre tgl. 2 bis 3 Mutterkrautblätter gegessen hatten, erklärten mehr als 70 %, die Häufigkeit der Anfälle bzw. die Schmerzintensität sei zurückgegangen [360]. Der prophylaktische Effekt wurde an 17 Migränepatienten bestätigt, die sich zuvor mindestens 3 Monate lang selbst mit Mutterkraut behandelt hatten. 8 dieser Patienten erhielten 6 Monate lang tgl. 2 Kapseln mit je 25 mg Blattpulver, 9 Patienten ein Placebopräparat. Bei der Placebogruppe wurde ein signifikanter Anstieg von Häufigkeit und Schwere der Migräneanfälle beobachtet, während in der Verumgruppe keine Änderungen auftraten. Die durchschnittliche monatliche Kopfschmerzfrequenz betrug in der Verumgruppe 1,69 über 6 Monate und 1,5 in den letzten 3 Monaten, verglichen mit 3,13 bzw. 3,43 in der Placebogruppe. Unwohlsein und Brechreiz traten bei der Verumgruppe neununddreißigmal auf, dagegen einhundertsechzehnmal in der Placebogruppe (p < 0,05) [361]. An dieser Studie ist bemängelt worden, daß sie weder doppelblind noch randomisiert gewesen sei. Auch seien die Teilnehmer durch die vorausgegangene Selbstmedikation an die Therapie gewöhnt gewesen; aus den Daten lasse sich auch keine Äquivalenz der verschiedenen galenischen Formen ableiten [362], [363]. An einer randomisierten, kontrollierten Doppelblindstudie waren 59 Patienten beteiligt, die vorher kein Mutterkraut eingenommen hatten. Sie erhielten zunächst einen Monat lang tgl. ein Placebo (getrocknete Kohlblätter). Danach erhielt jeder Patient in einer Cross-over-Studie 4 Monate lang ein Placebo, dann 4 Monate lang 70 bis 114 mg getrocknete Mutterkrautblätter entspr. 0,545 mg (2,19 μM) Parthenolid bzw. zunächst Verum und dann Placebo. Die Frequenz der Migräneanfälle ging während der Mutterkrautbehandlung (vgl. mit der Placebogruppe) um 23 % zurück (p < 0,05). Die Dauer der individuellen Anfälle blieb unverändert, doch mit einer Tendenz zu geringerer Schmerzintensität (p = 0,06) und einer Verm. von Brechreiz und Erbrechen (p < 0,02). Mundulcerationen wurden unter Placebo häufiger als unter der Medikation beobachtet [364]. In einer neueren Studie wurde der migräneprophylaktische Effekt des Mutterkrauts nicht bestätigt. In einer kontrollierten Doppelblindstudie über 9 Monate erhielten 44 Patienten zunächst einen Monat lang tgl. eine Placebokapsel, die eine Gruppe sodann weitere 4 Monate lang eine Verumkapsel und anschließend 4 Monate lang eine Placebokapsel tgl. Bei der zweiten Gruppe war die Sequenz umgekehrt. Die Verumkapseln enthielten je 143 mg eines aus ethanolischem Mutterkrautkonzentrat mit Avicel PH 102 hergestellten Granulates entspr. 0,5 mg Parthenolid. Das Granulat enthielt ferner 0,1 % (V/m) äth. Öl mit einem Gehalt von 17 % Chrysanthenylacetat. Bei einer Patientencompliance von 93 bzw. 94 % konnte ein migräneprophylaktischer Effekt während der Medikation nicht nachgewiesen werden, auch wenn die Tendenz zum Verbrauch von symp. wirkenden Mitteln (Paracetamol, Mutterkornpräparate, Sumatriptan usw.) bei 7 von 44 Patienten rückläufig war [365]. Eine prophylaktische Wirkung soll Mutterkraut auch bei verschiedenen Arthritisformen besitzen [249], [252], [366]. In einer kontrollierten Doppelblindstudie über 6 Wochen an 40 weibl. Patienten mit rheumatoider Arthritis zeigte sich indessen nach sechswöchiger Beh. mit 70 bis 86 mg Droge tgl. kein signifikanter Unterschied bei den klinischen Befunden und den Laborwerten zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe. Die klinische Untersuchung bezog sich auf Morgensteifigkeit, Inaktivitätssteifigkeit, Schmerzen, Griffstärke, Gelenkschwellungen und Ritchie Articularindex. An Laborparametern wurden im venösen Blut gemessen: Hämoglobulin, Harnstoff, Kreatinin, Erythrocyten-Sedimentationsrate, C-reaktives Protein und C3-Abbauprodukte (C3dg), Immunglobuline (IgG, IgM, IgA), Rheumatoidfaktor, Funktionalkapazität sowie allg. Beurteilung durch Patient und Behandler [367].

Dosierung & Art der Anwendung [-]

Innerlich als Infus, eine Tasse unmittelbar nach dem Essen. Bei Menstruationsbeschwerden ein Glas Tee morgens nüchtern eine Woche lang [95]. Als TD zur Migräneprophylaxe werden 2 ¹/₂ Blätter oder 125 mg Drogenpulver empfohlen, mit oder nach dem Essen zu nehmen. Der extrem bittere Geschmack kann überdeckt werden, wenn die Blätter mit Sandwiches gegessen werden [361], [371]. Die TD sollte 0,2 bis 0,6 mg Parthenolidäquivalent sein [258],[361], [364]. Empfohlen wird eine Beh. über wenigstens einige Monate. Von Zeit zu Zeit sollte eine Behandlungspause eingelegt werden mit einer stufenweisen Reduzierung der TD im folgenden Monat [258]. Eine Dosisempfehlung für die Anw. bei Kindern fehlt bisher [361]. Handelsübliche Präparate enthalten 25 bis 390 mg Droge pro Tablette oder Kapsel [249]. Die empfohlene TD variiert je nach Präparat sehr stark und schwankt zwischen 25 und 1200 mg! Sie soll mit Nahrung, Flüssigkeit oder Wasser eingenommen werden [366]. Als Ergebnis klinischer Studien wird eine TD von 50 mg empfohlen. Nach einer anderen Quelle sollen tgl. 50 bis 200 mg Droge in Tabletten oder Kapseln bzw. 5 bis 20 Tr. Tinktur (1:5, 25 % EtOH) eingenommen werden [372] Eine Standardisierung des Parthenolidgehalts fehlt bei den meisten Präparaten. Auch über die Behandlungsdauer gibt es keine verbindlichen Angaben [218].

Unerwünschte Wirkungen [-]

Beobachtet werden hauptsächlich Mundulcerationen (Aphthen), Schmerzen im Abdominalbereich und unangenehmer Geschmack [252], [366], [369]. In seltenen Fällen kommt es zu einer Entzündung der Mundschleimhaut und der Zunge, gelegentlich begleitet von einer Lippenschwellung. In einer Studie an 270 Patienten, die regelmäßig Mutterkraut einnahmen, waren Mundulcerationen die häufigste UW (6,4 %), gefolgt von Abdominalschmerzen und Verdauungsstörungen (3,9 %), unangenehmem Geschmack (3,0 %), Kribbeln (3,0 %), urinären Problemen (0,9 %), Kopfschmerzen (0,9 %), Lippen- und Mundschwellungen (0,9 %) sowie Diarrhoe (0,4 %) [371], [475]. Mundulcerationen treten sowohl nach der Einnahme von Kapseln als auch von frischen Blättern auf; nach Tabletten soll die Häufigkeit geringer sein [279]. Als Gründe für Therapieabbruch werden Diarrhoe, Flatulenz, Brechreiz und Erbrechen genannt. Die meisten UW verschwinden nach dem Absetzen innerhalb einer Woche [255]. Fälle von allergischer Dermatitis beim Kontakt mit Mutterkraut sind selten [373]–[378]. Umherfliegende Partikel können größere Mengen von Allergenen in sich bergen, die beim Kontakt mit der Haut an ungeschützten Körperstellen zu einer sog. Kontaktdermatitis führen können [379], [380]. Positive Patch-Tests mit Mutterkraut oder Parthenolid wurden bei Patienten mit aerogener Kontaktdermatitis gesehen [381], [382]. Das Allergierisiko soll zugenommen haben, seit eine mißverständlich als Knopfkamille bezeichnete Zuchtform auf den Markt gekommen ist [216], [383]. Mutterkraut zählt zu den wichtigsten Ursachen der aerogenen Kontaktdermatitis[284]. Ein hohes Sensibilisierungsvermögen des Parthenolids wurde an Meerschweinchen bestätigt [375], [385]. Kreuzreaktionen mit anderen Asteraceen wurden bei Patienten mit Mutterkraut- oder Parthenolidallergie beobachtet[230], [373], [375], [382], [383], [386], [387].

Gegenanzeigen/

Anwendungsbeschränkungen

Mutterkraut ist bei Schwangerschaft und Laktation kontraindiziert. Patienten mit Kontaktallergie gegen Asteraceen muß ebenfalls von einer Medikation mit Mutterkraut abgeraten werden. Wegen des Fehlens entspr. klinischer Studien sollten auch Kinder nicht mit Mutterkraut behandelt werden [362].

Volkstümliche Anwendungen &

andere Anwendungsgebiete [-]

Mutterkraut wird seit alters her bei Frauenleiden eingesetzt [147], besonders bei Dysmenorrhoe, Wehenschwäche und drohender Fehlgeburt [93], [244], [250], [368]. Es dient ferner zur vomed. Beh. von Fieber, Arthritis, Rheumatismus, Zahnschmerzen, Migräne, Asthma, Ohrensausen, Schwindel, als Wurmmittel sowie bei Quetschungen und Schwellungen; [93], [145], [250], [282], [369] ähnlich der Echten Kamille bei Krämpfen, als Tonikum und zur Förderung der Verdauung; [93], [145] äußerlich bei Psoriasis und Insektenstichen [366], [369]. „Feverfew“ ist in Großbritannien in der Selbstmedikation der Migräne und der Arthritis weit verbreitet [370]. In Brasilien wird die Droge bei gastrointestinalen und menstrualen Koliken verwendet [254]. Die Wirksamkeit der Droge bei den genannten Anwendungsgebieten ist gegenwärtig nicht belegt.

Toxikologie [-]

Mutagen: Mögliche genotoxische Effekte des Mutterkrauts wurden an 30 weibl. Migränepatienten untersucht, die über einen längeren Zeitraum tgl. 12,5 bis 250 mg Mutterkraut eingenommen hatten. Die Vergleichsgruppe bestand aus 30 weibl. Migränepatienten, die kein Mutterkraut eingenommen hatten. Bei dieser Studie wurden keine Chromosomenaberrationen und kein Schwesterchromatidaustausch (SCE) in zirkulierenden peripheren Lymphocyten festgestellt. Die Parameter unterschieden sich nicht signifikant von denen der Vergleichsgruppe. Bei der Behandlungsgruppe wurde ferner bei der Untersuchung des Urins kein signifikanter Anstieg der mittleren Anzahl von Revertanten beim Ames-Mutagenitätstest (30 mL Urin, konz., dosiert in 50 μL DMSO (Dimethylsulfoxid)) induziert, mit und ohne metabolische Aktivierung, im Vergleich zum Urin der Patientinnen der Vergleichsgruppe[249], [252], [388], [389].

Reproduktion: Zu Fertilität, Teratologie und Laktation liegen keine Untersuchungen vor [255]. Mutterkraut kann bei trächtigen Kühen Abort verursachen. Entspr. Beobachtungen sind bei Schwangeren bisher nicht dokumentiert worden [371], [373].

Sensibilisierung: Sensibilisierungspotenz: Stark. Die exp. Sensibilisierung ergibt sowohl mit dem Kurzetherextrakt als auch dem reinen, isolierten Parthenolid eine mittlere Reaktionsstärke von mR = 2,5 bis 3 (OET; FCAT 10 %, Parthenolid 0,1 %). Häufigkeit: Gelegentlich. Kreuzreaktionen: Besonders häufig mit Chrysanthemen, Rainfarn, Margerite, Schafgarbe und Sonnenblume. Auch Lorbeer und Frullania zählen zu den kreuzreagierenden Arten [216],[221], [385].

Literatur [-]

1. Heywood VH, Humphries CJ (1977) Anthemideae – systematic review. In: Heywood VH, Harborne JB, Turner BL (Hrsg.) The Biology and Chemistry of the Compositae, Academic Press, London New York San Francisco, Bd. II, S. 851–898

2. Humphries CJ (1976) Bot Macaron 1:25–50, zit. nach Lit. [1]

3. Vogt RM (1990) Die Gattung Leucanthemum MILL. (Compositae-Anthemideae) auf der Iberischen Halbinsel, Dissertation, Ludwig-Maximilian-Universität München

4. Anderson NO (1987) Hort Sci 22:313

5. Soreng RJ, Cope EA (1991) Baileya 23:145–165

6. FEu, Bd. 4, S. 169–171

7. Greger H (1977) Anthemideae – chemical review. In: Heywood VH, Harborne JB, Turner BL (Hrsg.) The Biology and Chemistry of the Compositae, Academic Press, London New York San Francisco, Bd. II, S. 899–941

8. Abad MJ, Bermejo P, Villar A (1995) Phytother Res 9:79–92

9. Wagner H, Fessler B, Lotter H, Wray V (1988) Planta Med 54:171–172 [PubMed]

10. Abdel-Mogib M, Jakupovic J, Dawidar EM, Metwally ME, Abou-Elzahab M (1989) Phytochemistry 28:268–271

11. Rustaiyan A, Zara K, Habibi Z, Hashemi M (1990) Phytochemistry 29:3022–3023

12. Kaul VK, Singh B, Sood RP (1993) J Essent Oil Res 5:597–601

13. Barrero AF, Sánchez JF, Altarejos J, Zafra MJ (1992) Phytochemistry 31:1727–1730

14. Dembitskii AD, Yurina RA, Krotova GI, Suleeva R (1984) Maslo-Zhir Prom-st:19–21, zit. nach CA 101:177243

15. Dembitskii AD, Suleeva R (1984) Khim Prir Soedin:527–529, zit. nach CA 102:59261

16. De Pooter HL, Vermeesch J, Schamp NM (1989) J Essent Oil Res 1:9–13

17. Sanz J, Herraiz T, Herraiz M, Reglero G, Santacecilia MA (1989) Análisis de componentes volátiles de plantas por cromatografía de gases mediante introducción directa I. Jornadas Ibéricas de Plantas Medicinales, Aromaticas y Aceites Esenciales, Madrid, zit. nach Lit. [8]

18. Dembitskii AD, Krotova GI, Suleeva R, Yurina RA (1985) Khim Prir Soedin:332–335; zit. nach CA 103:10217

19. Dembitskii AD, Krotova GI, Suleeva R (1985) Izv Akad Nauk Kaz SSR, Ser Khim:75–77, zit. nach CA 103:85077

20. Zito SW, Tio CD (1990) Phytochemistry 29:2533–2534

21. Dhar K, Pal A (1993) Fitoterapia 64:336–340

22. Bohlmann F, Knoll HK (1978) Phytochemistry 21:2543–2549

23. Souleles C, Stamatakou M (1991) Planta Med 57:92 [PubMed]

24. Gören N (1993) Phytochemistry 34:743–745

25. Thomas OO (1989) Fitoterapia 60:131–140

26. Thomas OO (1989) Fitoterapia 60:229–233

27. Thomas OO (1989) Fitoterapia 60:323–330

28. Bohlmann F, Zdero C (1982) Phytochemistry 21:2543–2549

29. Gallino M (1988) Planta Med 54:182 [PubMed]

30. Héthelyi E, Tétényi P, Kettenes-van den Bosch JJ, Salemink CA, Heerma W, Versluis C, Kloosterman J, Sipma G (1981) Phytochemistry 20:1847–1850

31. Appendino G, Gariboldi P, Nano GM, Tétényi P (1984) Phytochemistry 23:2545–2551

32. Uchio Y, Matsuo A, Nakagama M, Hagashi S (1976) Tetrahedron Lett:2863–2966

33. Bohlmann F, Suwita A, Natu AA, Czerson H, Suwita A (1977) Chem Ber 110:3572–3581

34. Ognyanov I, Todorova M, Dimitrov V, Ladd J, Irngatinger H, Kurda E, Rodewald H (1983) Phytochemistry 22:1775–1777

35. Appendino G, Gariboldi P, Nano GM (1983) Phytochemistry 22:509–512

36. Calleri M, Chiari G, Viterbo D (1983) Acta Crystallogr 29:758–761

37. Sanz JF, Marco JA (1991) J Nat Prod 54:591–596

38. Chandra A, Misra LN, Thakur RS (1987) Phytochemistry 27:3077–3078

39. Chandra A, Misra LN, Thakur RS (1987) Phytochemistry 26:1463–1465

40. Bloszyk E, Droždž B (1978) Acta Soc Bot Pol 47:3–13, zit. nach CA 90:69143

41. El Sebakhy NA, El Ghazouly MG, El Din AAS, Zdero C (1986) Pharmazie 41:525–526

42. El Sebakhy NA, El Ghazouly MG (1986) Pharmazie 41:298 [PubMed]

43. Mahmoud AA, Ahmed AA, Iinuma M, Tanaka T (1994) Phytochemistry 36:393–398

44. Abduazimov BK, Yunusov AI, Sidyakin GP (1980) Khim Prir Soedin:633–636, zit. nach Lit. [8]

45. Yunusov AI, Abduazimov BK, Sidyakin GP (1981) Biol Act Nat Prod (Proc) 3:11–14, zit. nach Lit. [8]

46. Abduazimov BK, Yunusov AI, Sidyakin GP (1980) Khim Prir Soedin:844, zit. nach Lit. [8]

47. Todorova M, Ognyanov I (1985) Planta Med 51:174–175 [PubMed]

48. Gören N, Jakupovic J (1990) Phytochemistry 29:3031–3032

49. Gören N, Jakupovic J, Topal S (1990) Phytochemistry 29:1467–1469

50. Mnatsakanyan VA, Revazova LV (1973) Arm Khim Zh 26:914–919, zit. nach Lit. [8]

51. Thurdybekov KM, Adenekov SN, Lindeman SV, Struchkov YT (1990) Izv Akad Nauk Kaz SSR, Ser Khim:60–64, zit. nach CA 113:191671

52. Mnatsakanyan VA, Ravazova LV (1974) Khim Prir Soedin:396–397, zit. nach Lit. [8]

53. Gören N, Tahtasakal E (1993) Phytochemistry 34:1071–1073

54. Gonzalez AG, Bermejo Barrera J, Triana Mendez J, Lopez Sanchez M, Eiroa Martinez L (1992) Phytochemistry 31:1821–1822

55. Gören N, Tahtasakal E, Pezzuto JM, Cordell GA, Schwarz B, Proksch P (1994) Phytochemistry 36:389–392

56. Barrero AF, Sanchez JF, Barron A, Ramirez A (1991) Phytochemistry Volume Date 1992, 31:332–335

57. Gören N, Cai P, Scott L, Tianosoa-Rammomiy M, Snyder JK (1995) Tetrahedron 51:4627–4634

58. Yunusov AI, Abdullaev ND, Kasymov SZ, Sidyakin GP (1976) Khim Prir Soedin:263, 462, zit. nach CA 85:177643; 177660

59. Yunusov AI, Abdullaev ND, Kasymov SZ, Sidyakin GP, Yagudaev MR (1976) Khim Prir Soedin:170, zit. nach CA 85:177641

60. Yunusov AI, Kasymov SZ, Sidyakin GP (1973) Khim Prir Soedin: 276; zit. nach CA 78:159898

61. Gören N, Ulubelen A, Snyder JK, Bozok C, Tahtasakal E (1992) Planta Med (Suppl) 58:027

62. Gören N, Ulubelen A, Bozok-Johansson C, Tahtasakal E (1993) Phytochemistry 33:1157–1159

63. Gören N, Tahtasakal E (1994) Phytochemistry 36:1281–1282

64. Gören N, Bozok-Johansson C, Jakupovic J, Lin LJ, Shieh HL, Cordell GA, Celik N (1991) Phytochemistry Volume Date 1992, 31:101–104

65. Gören N (1995) Phytochemistry 38:1261–1264

66. Gonzalez AG, Bermejo Barrera J, Triana Mendez J, Lopez Sanchez M, Eiroa Martinez JL (1990) Phytochemistry 29:2339–2341

67. Gören N, Tahtasakal E, Arda N (1994) Turk J Chem 18:296–300

68. Stefanović M, Mladenović S, Dermanovic M (1982) Bull Soc Chim (Beograd) 47:13–18

69. Yunusov AI, Sidyakin GP, Kurbanov D (1978) Khim Prir Soedin: 656, zit. nach Lit. [8]

70. Barrero AF, Sanchez JF, Molina J, Barron A, Del Mar Salas M (1990) Phytochemistry 29:3575–3580

71. Barrero AF, Sanchez JF, Zafra MJ, Barron A, San Feliciano A (1987) Phytochemistry 26:1531–1533

72. Öksüz S (1990) Phytochemistry 29:887–890

73. Harborne JB, Mabry TJ, Mabry H (1975) The Flavonoids, Chapman & Hall, London, S. 267–296

74. Emerenciano V, Ferreira ZS, Auxiliadora M, Kaplan C, Gottlieb OR (1987) Phytochemistry 26:3103–3115

75. Harborne JB, Heywood VH, Saleh NAM (1970) Phytochemistry 9:2011–2017

76. Stepanova TA, Glyzin VI (1980) Khim Prir Soedin:566, zit. nach CA 93:164391

77. Stepanova TA, Glyzin VI, Smirnova LP (1980) Khim Prir Soedin:723–724, zit. nach CA 94:136106

78. Stepanova TA, Glyzin VI, Smirnova LP, Isaikima AP (1981) Khim Prir Soedin:519–520, zit. nach Lit. [8]

79. Stepanova TA, Sheichenko VI, Smirnova LP, Glyzin VI (1981) Khim Prir Soedin:721–728, zit. nach Lit. [8]

80. Wollenweber E, Mann K, Valant-Vetschera KM (1989) Fitoterapia 60:460–463

81. Wollenweber E, Rustaiyan A (1991) Biochem Syst Ecol 19:673–675, zit. nach CA 116:123896

82. Tunmann P, Isaac O (1955) Angew Chem 67:708–709

83. Shawl AS (1993) Fitoterapia 64:284

84. El Din AS, El Sebakhy N, El Ghazouly M (1985) Acta Pharm Jugosl 35:283–287

85. Gören N, Ulubelen A, Öksüz S (1988) Phytochemistry 27:1527–1529

86. Jakupovic J, Eid F, Bohlmann F, El Dahmy S (1987) Phytochemistry 26:1536–1538

87. Khetwal KS, Harbola S (1989) J Nat Prod 52:837–839

88. Hgn, Bd. 3, S. 458, 501

89. Heg, Bd. VI, Teil 4, S. 590–622, 1537–1539

90. Encke F, Buchheim G, Seybold S (1990) Zander, Handwörterbuch der Pflanzennamen, 14. Aufl., Verlag Eugen Ulmer, Stuttgart

91. Schultze-Motel J (Hrsg.) (1986) Rudolf Mansfelds, Verzeichnis landwirtschaftlicher und gärtnerischer Kulturpflanzen, 2. Aufl., Akademie-Verlag, Berlin, Bd. 3, S. 1297–1300

92. Berger F (1981) Synonyma-Lexikon der Heil- und Nutzpflanzen, Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft, Wien

93. Hag, Bd. 3, S. 895–909

94. Valnet J (1979) Phytothérapie, 4. Aufl., Maloine, Paris, S. 219, 659, 737

95. Font Quer P (1962) Plantas Medicinales, Editorial Labor, Barcelona, S. 808–815

96. Steinmetz EF (1957) Codex vegetabilis, Amsterdam, S. 290, 928, 1121, 1122

97. Kubo A, Kubo I (1995) J Nat Prod 58:1565–1569

98. Berger F (1949/1954) Handbuch der Drogenkunde, Wilhelm Maudrich, Wien, Bd. 1, S. 347, Bd. 2, S. 66, 259–272, 494–499

99. Voigt RF, Rogers CH, Fischer EB (1938) J Am Pharm Assoc 27:643, zit. nach Lit. [107]

100. Jukneviciene G, Morkunas A, Stankeviciene N (1973) Polez Rast Priblat Respub Beloruss, Mater Nauch Konf, 2nd, S. 299–303, zit. nach CA 81:61028

101. Tamas M, Fagarasan E, Pop L (1980) Stud Cercet Biochim 23:191, zit. nach Lit. [128]

102. Wolbis M (1979) Acta Pol Pharm 36:707–714, zit. nach CA 93:22643

103. Wolbis M (1981) Acta Pol Pharm 38:705–710, zit. nach CA 98:140579

104. Göckeritz D (1968) Pharmazie 23:515–518 [PubMed]

105. Zielinska-Sowicka R, Wolbis M (1970) Herba Pol 16:286–295, zit. nach CA 75:72546

106. Todorova MN, Ognyanov IV (1989) Phytochemistry 28:1115–1117

107. Treibs W, Bournot K (Hrsg.) (1961) In: Gildemeister E, Hoffmann F, Die ätherischen Öle, 4. Aufl., Akademie-Verlag, Berlin, Bd. VII, S. 661–675

108. Strobel H, Knobloch K, Ziegler E (1987) Z Naturforsch 42c:502–506

109. Bohlmann F, Zdero C, Schwarz H (1975) Chem Ber 108:1369–1372

110. Bohlmann F, Arndt C, Bornowski H, Kleine KM, Herbst P (1964) Chem Ber 97:1179–1192

111. Paris M, Clair G, Tillequin F (1976) Riv Ital Essenze Profumi 58:473

112. Madaus G (1979) Lehrbuch der biologischen Heilmittel, Georg Olms Verlag, Hildesheim New York

113. Boiceanu S, Marculescu A, Sava A, Juscu S, Golea M (1987) Rom Pat Ro 92379 B1, zit. nach CA 114:171031

114. Shlyapnikov VA, Shlyapnikova AP (1972) Prikl Biokhim Mikrobiol 8:488–494, zit. nach CA 78:20098

115. Bestmann HJ, Claßen B, Kobold U, Vostrowsky O, Klingauf F, Strobel H, Knobloch K (1984) Z Naturforsch 39c:543–547

116. Kobold U, Vostrowsky O, Bestmann HJ (1986) Prog Essent Oil Res, Proc Int Symp Essent Oils, 16th Meeting Date 1985, S. 565–576, zit. nach CA 106:84859

117. Bestmann HJ, Claßen B, Kobold K, Ziegler E (1987) Z Naturforsch 41c:725–728

118. Revazova LV (1970) Biol Zh Arm 23:101–102, zit. nach CA 73:84601

119. Samek Z, Holub M, Bloszyk E, Droždž B, Herout V (1975) Coll Czech Chem Commun 40:2676–2679

120. Samek Z, Holub M, Herout V, Bloszyk E, Droždž B (1979) Coll Czech Chem Commun 44:1468–1474

121. Greger H (1969) Naturwissenschaften 56:467–468 [PubMed]

122. Tamas M, Sincraian A, Rusu D (1989) Farmacia (Bukarest) 37:83–92, zit. nach CA 112:115811

123. Vasil'kevich SI (1985) Vestsi Akad Navuk BSSR, Ser Biyol Navuk:35–38, zit. nach CA 104:31734

124. Kubo I, Muroi H, Himejima M (1993) J Agric Food Chem 41:107, zit. nach Lit. [97]

125. Coprean D, Giurgea R, Sildan N, Rusu MA, Tamas M (1990) Stud Cercet Biochim 33:85–88, zit. nach CA 115:249830

126. Giurgea R, Coprean D, Rusu MA, Tamas M (1990) Stud Cercet Biol, Ser Biol Anim 42:103–106, zit. nach CA 116:53083

127. Coprean D, Giurgea R, Rusu M, Tamas M (1991) Rev Roum Physiol 28:27–29, zit. nach MEDLINE AN 92287981 [PubMed]

128. Rusu MA, Bucur N, Tamas M (1994) Fitoterapia 65:211–213

129. Bestmann HJ, Classen B, Kobold U, Vostrowsky O, Klingauf F (1987) Anz Schädlingskd Pflanzenschutz Umweltschutz 60:31–34

130. Bestmann HJ, Classen B, Vostrowsky O, Klingauf F, Stein U (1988) J Appl Enterol 106:144–149

131. Weiß RF (1991) Lehrbuch der Phytotherapie, 7. Aufl., Hippokrates Verlag, Stuttgart, S. 142–143, 160

132. Balbaa SI, Abdel-Kader EM, Abdel-Wahab SM, Zaki AY, El-Shamy AM (1972) Planta Med 21:347–352[PubMed]

133. Lyashch II, Vasil'kevich SI (1987) Vestsi Akad Navuk BSSR, Ser Biyal Navuk:30–32, zit. nach CA 107:132960

134. CRC, S. 116–118

135. CFT, S. 410–416

136. Deutschmann F, Hohmann B, Sprecher E, Stahl E (1984) Pharmazeutische Biologie, Drogenanalyse I, 2. Aufl., Gustav Fischer Verlag, Stuttgart New York, S. 312–313

137. Bruneton J (1995) Pharmacognosy, Phytochemistry, Medicinal Plants, Intercept, London, S. 493–510

138. Schneider G (1985) Pharmazeutische Biologie, 2. Aufl., Bibliographisches Institut, Mannheim Wien Zürich, S. 515

139. Zito SW, Zieg RG, Staba EJ (1983) Planta Med 47:205–207 [PubMed]

140. Bhat K, Menary R (1979) Pyrethrum Post 15:11, zit. nach Lit. [139]

141. Balbaa SI, Abdel-Wahab SM, Zaki AY, El-Shamy AM (1974) Egypt J Pharm Sci 15:21–31, zit. nach CA 82:118702

142. Singh SP, Rao BR (1983) Indian Drugs 20:365–367, zit. nach CA 99:191707

143. Baldwin IT, Karb MJ, Callahan P (1993) J Chem Ecol 19:2081–2087

144. Pandita PN, Bhat BK, Sharma SD, Chisti AM (1978) Indian J Pharm Sci 40:163–164, zit. nach CA 90:69209

145. Uphof JCT (1959) Dictionary of Economic Plants, H. R. Engelmann, Weinheim

146. Ebel S, Roth HJ (Hrsg.) (1987) Lexikon der Pharmazie, Georg Thieme, Stuttgart New York, S. 145

147. RoD, 61. Erg.-Lfg. 12/94, S. 692

148. Richter HJ, Böhm M (1989) Pharmazeutisch-Medizinisches Lexikon, Verlag Volk und Gesundheit, Berlin, Bd. 1

149. Moore JB, Levy LW (1975) Pyrethrum Sources and Uses. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum flowers 1945–1972, McLaughlin Gormley King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 1–18

150. Falbe J, Regitz M (Hrsg.) (1995) Römpp Chemie Lexikon, 9. Aufl., Georg Thieme Verlag, Stuttgart New York

151. Sarma TC, Choudhuri SB, Bordoloi DN (1985) Pesticides 19:3–5, zit. nach CA 102:220067

152. Rao BR, Singh SP (1982) J Agric Sci 99:457–459, zit. nach CA 98:86483

153. Salardini AA, Chapman KSR, Holloway RJ (1994) Aust J Agric Res 45:231–241, zit. nach BA 97:83547

154. Salardini AA, Chapman KSR, Holloway RJ (1994) Aust J Agric Res, zit. nach BA 97:134510

155. Pinkerton A (1970) Exp Agr 6:19–25, zit. nach CA 72:120563

156. Ozola S (1974) Nauka-Prakt Farm 49–53, zit. nach CA 86:28904

157. Ngugi CW, Ikahu JMK, Gichuru SP (1989) Pyrethrum Post 17:52–55

158. Brown P, Menary RC (1994) J Hort Sci 69:877–884, zit. nach BA 98:163018

159. Mnazava NA, Mpina GA (1987) Pyrethrum Post 16:132–138

160. Wanjala BWK (1989) Pyrethrum Post 17:60–65

161. Shyu YT, Yang YY (1975) Taiwan Sheng Nung Yeh Shih So Pao Kao 32:72–77, zit. nach CA 83:175452

162. Vieweg BKH, Pieterse MJ (1968) Farming S Afr 44:21, zit. nach CA 70:112349

163. Watt JM, Breyer-Brandwijk MG (1962) The Medicinal and Poisonous Plants of Southern and Eastern Africa, 2. Aufl., E. sp;Livingstone Ltd., Edinburgh London, S. 213–214

164. Bhat BK, Pandita PN (1977) Cultiv Util Med Aromat Plants:166–169, zit. nach CA 88:47518

165. Yuksesik N, Unlu H (1980) Commun Fac Sci Univ Ankara, Ser B 26:3–8, zit. nach CA 95:58097

166. Dalgety AT (1975) Pyrethrum Culture. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum flowers 1945–1972, McLaughlin Gormley King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 83–130

167. Warszawski T, Cieniecka-Roslonkiewicz A, Gwiazda M (1988) Pestycydy (Warsaw):27–31, zit. nach CA 109:188656

168. Cieniecka-Roslonkiewicz A, Szybinska A (1992) Pestycydy (Warsaw):45–48, zit. nach CA 120:73572

169. Cieniecka-Roslonkiewicz A, Szybinska A, Filipiak K (1993) Pestycydy (Warsaw):31–35, zit. nach CA 121:130031

170. Cashyap MM, Kueh JSH, Mackenzie IA, Pattenden G (1978) Phytochemistry 17:544–545

171. Zerg RG, Zito SW, Staba EJ (1983) Planta Med 48:88–91 [PubMed]

172. Aoki S, Kaneto K, Hashimoto S, Oogai H (1976) Japan Kokai JP 53 024097 780306 Showa, zit. nach CA 89:20859

173. Zito SW (1994) Biotechnol Agric For:56–58, zit. nach BA 121:177755

174. Cieniecka-Roslonkiewicz A, Szybinska A, Filipiak K (1993) Pestycydy (Warsaw):23–27, zit. nach CA 121:106586

175. Rajasekaran T, Rajendran L, Ravishankar GA, Venkataraman LV (1991) Current Sci 60:705–707, zit. nach CA 116:82767

176. Jovetić S, de Gooijer CD (1995) Crit Rev Biotechnol 15:125–138, zit. nach CA 123:141752

177. Ombaka JH (1987) Seifen Oele Fette Wachse 113:111–112

178. Hogstad S, Hojansen GL, Anthonsen T (1984) Acta Chem Scand Ser B 38:902–904

179. Casida J (1980) Environ Health Perspect 34:189–202 [PubMed]

180. Crombie L, Pattenden G, Simmonds DJ (1976) Pestic Sci 7:225–230, zit. nach CA 86:16323

181. Crombie L (1980) Pestic Sci 11:102–108

182. Moore JB (1975) Pyrethrum Chemistry. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum flowers 1945–1972, McLaughlin Gormly King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 19–40

183. Teuscher E (1989) Pharmazeutische Biologie, 4. Aufl., Friedr. Vieweg & Sohn, Braunschweig Wiesbaden, S. 145–146

184. Nie X, Nie R, Li Z, Qiu M (1993) Yunnan Zhiwu Yanjiu 15:317–319, zit. nach CA 120:25502

185. Doskotch RW, El-Feraly FS (1969) Can J Chem 47:1139–1142, zit. nach CA 70:96973

186. Sashida Y, Nakata H, Shimomura H, Kagaya M (1983) Phytochemistry 22:1219–1222

187. Doskotch RW, El-Feraly FS, Huford CD (1971) Can J Chem 49:2103–2110, zit. nach CA 75:59810

188. Rao PR, Seshadri TR, Sharma P (1973) Current Sci 42:811–812, zit. nach CA 80:130470

189. Glennie CW, Harborne JB (1972) Pyrethrum Post 11:82–84, zit. nach CA 77:85603

190. Head SW (1973) J Agric Food Chem 21:999–1001 [PubMed]

191. Tosi B, Bonora A, Dall'Olio G, Bruni A (1991) Phytother Res 5:59–62

192. Mar 30, S. 1130–1131, 1370

193. Moore JB (1975) Pyrethrum Extract. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum Chemistry 1945–1972, McLaughlin Gormley King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 61–82

194. Stahl E, Schütz E (1980) Planta Med 40:12–21

195. Matsumoto M (1976) Japan Kokai JP 51048425 760426 Showa; zit. nach CA 85:43836

196. American Home Products Corp. (1975) Japan Kokai JP 50117917 750916 Showa, zit. nach CA 85:73465

197. Scharf KH (1979) Prax Naturwiss Biol 28:309–315, zit. nach CA 92:158811

198. Moore JB (1975) Pyrethrum Evaluation. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum Chemistry 1945–1972, McLaughlin Gormley King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 41–56

199. Baker AH (1964) Pyrethrum Post 7:34–40, zit. nach Lit. [198]

200. Stahl E (1960) Arch Pharm 293:531 [PubMed]

201. Roth L, Daunderer M, Kormann K (1988) Giftpflanzen – Pflanzengifte, 3. Aufl., ecomed, Landsberg München, S. 197–200, 214

202. Yamamoto I (1973) J Agric Sci Tokyo Nogyo Daigaku 17:273–313, zit. nach DIMDI-TOXBIO ND HE7603383

203. Wagner H (1977) Pharmaceutical and Economic Use of the Compositae. In: Heywood VH, Harborne JB, Turner BC (Hrsg.) The Biology and Chemistry of the Compositae, Academic Press, London New York San Francisco, Bd. I, S. 411–433

204. Hoffmann G (1995) Bundesgesundheitsblatt 8:294

205. Godin PJ, Stevenson JH, Sawicki RM (1965) J Econ Entomol 58:548–551, zit. nach DIMDI-TOXCAS ND CA002002566D

206. Greenburg H, Incho HH (1952) J Econ Entomol 45:794–799, zit. nach DIMDI-TOXLINE ND HY5205317

207. Ogur JA, Nawwar GAM, Saleh NAM, Moshaarafa SAM (1994) Fitoterapia 65:176–177

208. Stanberry LR, Bernstein DI, Myers MG (1986) Antiviral Res 6:95–102 [PubMed]

209. Carson DS, Tribble PW, Weart CW (1988) Am J Dis Child 142:768–769, zit. nach DIMDI-MEDLINE ND 88250180 [PubMed]

210. Cordero C, Zaias N (1987) Clin Ther 9:461–465, zit. nach DIMDI-MEDLINE ND 88026869 [PubMed]

211. Pitman NK, Hernandez A, Hernandez E (1987) Clin Ther 9:368–372, zit. nach DIMDI-MEDLINE ND 87273380[PubMed]

212. Lange K, Nielson AO, Jensen O, Graudal C (1981) Derm Venereol (Stockholm) 61:91–92, zit. nach DIMDI-MEDLINE ND 81180108

213. Fusia JF, Marek WJ, Puerini A jr, Rudick GB (1987) Current Ther Res Clin Exp 41:881–890, zit. nach DIMDI-EMBASE ND 87157285

214. Elliott M, Janes NF, Kimmel EC, Casida JE (1972) J Agric Food Chem 20:300–313, zit. nach DIMDI-TOXCAS ND CA 077001513W [PubMed]

215. Stüttgen G (1992) Dtsch Apoth Ztg 132:1745–1751

216. Hausen BM (1988) Allergiepflanzen – Pflanzenallergene, Teil 1, Kontaktallergene, ecomed, Landsberg München, S. 215–223

217. Hausen BM, Schulz KH (1976) Arch Derm Res 255:111–121 [PubMed]

218. EPA TSCA Submission (TSCATS) Data Base, April 1996, zit. nach DIMDI-RTECS ND VC1840000

219. Food and Drug Administration Canada (1980) Food and Drug Act and Regulations, Table II, 65 R, Queen's Printer and Controller, Ottawa, Canada, zit. nach Lit. [227]

220. Vettorazzi G (1977) Residue Rev 66:137–184, zit. nach Lit. [227] [PubMed] [PubMed]

221. ds. Hdb., 5. Aufl., Grundwerk, Bd. 3, S. 351, 1017–1019

222. Eckardt N (1995) Fortschr Med 113:27, zit. nach DIMDI-EMBASE ND 95299031

223. Barrot R (1996) Arbeitsmed Sozialmed Umweltmed 31:196–203, zit. nach DIMDI-EMBASE ND 96152118

224. Lewin L (1928) Gifte und Vergiftungen, 5. Aufl., Nachdruck 1992, Haug, Heidelberg, S. 756–757

225. Miyamoto J, Kaneko H, Tsuji R, Okuno Y (1995) Toxicol Lett 82–83:933–940, zit. nach DIMDI-EMBASE ND 96041970 [PubMed]

226. Griffin CS (1973) Pyrethrum Post 12:50–58, zit. nach Lit. [206]

227. Khera KS, Whalen C, Angers G (1982) J Toxicol Environ Health 10:111–119 [PubMed]

228. Rickett FE, Tyszkiewicz K, Brown NC (1972) Pyrethrum Post 11:85–89, zit. nach CA 77:97487

229. Vleumink E, Mitchell JC, Geissmann TA, Towers GHN (1976) Contact Dermatitis 2:81–88 [PubMed]

230. Hausen BM, Schulz KH (1973) Berufs-Dermatosen 21:199–214 [PubMed]

231. Klimmer OR (1971) Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel: Abriß einer Toxikologie und Therapie von Vergiftungen, 2. Aufl., Hundt-Verlag, Hattingen, S. 142, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC 1890000

232. U. S. Dept. HEW (1956) Clinical Memorandum on Economic Poison, Public Health Service, Communicable Disease Center, Atlanta, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

233. NN (1936) Proc Soc Exp Biol Med 34:135, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

234. NN (1973) Agric Biol Chem (Tokyo) 37:2681, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

235. Environmental Health Perspectives (1976) U. S. Govt. Printing Office, Supt. of Documents, Washington, Bd. 14, S. 15, 109, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

236. NN (1975) Biologico 41:283, zit. nach DIMDI-GTU ND VC 1840000

237. NN (1973) Tox Appl Pharmacol 24:298, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

238. NN (1973) Guide to the Chemicals Used in Crop Protection, Information Canada, Ottawa, Bd. 6, S. 442, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

239. Agricultural Research Service (1966) USDA Information Memorandum, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

240. NN (1972) Pestic Biochem Physiol 2:308, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

241. NN (1986) Yakkyoku Pharm Tokyo 37:1481, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

242. NN (1964) World Rev Pest Control 3:28, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

243. Rajasekarant T, Ravishankar GA, Rajendran L, Venkataraman LV (1991) Pyrethrum Post 18:52–54, zit. nach DIMDI-TOXBIO ND BI9229299

244. Gonzalez C, Gallego F, Swiatopolk-Mirski A, Vallejo E (1966) Farmacognosia 26:51–83, zit. nach MEDLINE AN 68088614 [PubMed]

245. Abad MJ, Bermejo P, Villar A, Valverde S (1993) J Nat Prod 56:1164–1167 [PubMed]

246. Abad MJ, Bermejo P, Valverde S, Villar A (1994) Planta Med 60:228–231 [PubMed]

247. Abad MJ, Bermejo P, Villar A (1991) Phytother Res 5:179–181

248. Abad MJ, Bermejo P, Villar A (1995) Gen Pharm 26:815–819 [PubMed]

249. Groenewegen WA, Knight DW, Heptinstall S (1992) Progr Med Chem 29:217–238 [PubMed] [PubMed]

250. Knight DW (1995) Nat Prod Rep 12:271–276 [PubMed]

251. Fontanel D, Bizot S, Beaufils P (1990) Plant Méd Phytothér 24:231–237

252. Berry MI (1984) Pharm J 232:611–614

253. El-Hamidi A, Nady E (1989) 37th Annual Congress on Medicinal Plants, Braunschweig, Sept. 5–9, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P1–83

254. Stehmann JR, Brandao MGL (1995) Fitoterapia 66:515–520

255. Schaffner W (1993) Der informierte Arzt – Gazette Médicale: 1219–1223

256. Hgn, Bd. 9, S. 494

257. Berry M (1994) Pharm J 253:806–808

258. European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP) (1996) Tanaceti parthenii herba/folium, ESCOP, Meppel

259. Hylands DM (1984) Migraine Matters 2:25–27

260. Czygan FC (1987) Z Phytother 8:118–121

261. Awang DVC, Dawson BA, Kindack DG, Crompton CW, Heptinstall S (1991) J Nat Prod 54:1516–1521

262. Gromek D, Kisiel W, Stojakowska A, Kohlmünzer S (1991) Pol J Pharmacol Pharm 43:213–217 [PubMed]

263. Romo J, Romo de Vivar A, Trevino R, Joseph-Nathan P, Diaz E (1970) Phytochemistry 9:1615–1621

264. Stefanović M, Mladenović S, Dermanović M, Ristić N (1985) J Serb Chem Soc 50:435–441

265. Romo de Vivar A, Jiménez H (1965) Tetrahedron 21:1741–1745, zit. nach Lit. [249]

266. Marles RJ, Kaminski J, Arnason JT, Pazos-Sanou L, Heptinstall S, Fischer NH, Crompton CW, Kindack DG, Awang DVC (1992) J Nat Prod 55:1044–1056 [PubMed]

267. Heptinstall S, Awang DVC, Dawson BA, Kindack D, Knight DW, May J (1992) J Pharm Pharmacol 44:391–395[PubMed]

268. Milbrodt M, Schröder F, König WA (1997) Phytochemistry 44:471–474

269. Blakeman JP, Atkinson P (1979) Physiol Plant Pathol 15:183–192

270. Banthorpe DV, Brown DG, Janes JF, Marr IM (1990) Flavour Fragr J 5:183–185

271. Bohlmann F, Kap-Herr W, Fanghänel L, Arndt C (1965) Chem Ber 98:1411–1415

272. Banthorpe DV, Brown GD (1989) Phytochemistry 28:3003–3007

273. Banthorpe DV, Brown GD (1990) Plant Sci 67:107–113

274. BHP 90, S. 46–47

275. Hartley MJ (1993) Proc NZ Plant Prod Conf 46th, 30–34, zit. nach CA 120:119576

276. Brown AMG, Zubko MK, Davey MR, Power JB, Lowe KC (1995) 43rd Annual Congress ond Medicinal Plant Research, Halle, Sept. 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, E 14

277. Dolman DM, Knight DW, Umit S, Toplis D (1992) Phytochem Anal 3:26–31

278. Brown AMG, Lowe KC, Davey MR, Power JB (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, E 13

279. Hobbs C (1989) Herbal Gram 20:26–35

280. Brown AMG, Lowe KC, Power JB, Davey MR (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, E 12

281. Banthorpe DV, Brown GD (1993) Biotechnol Agric For 24:361–371

282. Stojakowska A, Kisiel W (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, E 3

283. Rhodes A (1992) PCT Int Appl, GB 91–581, zit. nach CA 117:146730

284. Beuscher N, Willigmann I (1993) Eur Pat EP 93–100522, zit. nach CA 121:9729

285. Mengal P, Monpon B (1994) PCT Int Appl, FR 92–11399, zit. nach CA 121:9729

286. Kéry A, Simándi B, Lemberkovics E, Szöke E, Petri G (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, K 3

287. Burford MD, Smith RM (1989) Anal Proc 26:339–341

288. Smith EM, Burford MD (1994) Sample Prep Biomed Environ Anal:13–19, zit. nach CA 121:275561

289. Ravid U, Putievsky E, Katzir I (1993) Flavour Fragr J 8:225–228

290. Kalodera Z, Petrak T (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, J 11

291. Pugh WJ, Sambo K (1988) J Pharm Pharmacol 40:743–745 [PubMed]

292. Souček M, Herout V, Šorm F (1961) Coll Czech Chem Commun 26:803–809

293. Groenewegen WA, Knight DW, Heptinstall S (1986) J Pharm Pharmacol 38:709–712 [PubMed]

294. Bloszyk E, Geppert B, Droždž B (1978) Planta Med 34:79–86

295. Quick A, Rogers D (1976) J Chem Soc Perkin Trans 2:465–469

296. Govindachari TR, Joshi BS, Kamat VN (1965) Tetrahedron 21:1509–1519

297. Marchand B, Mohan Behl H, Rodriguez E (1983) J Chromatogr 265:97–104

298. Geissman TA (1970) Phytochemistry 9:2377, zit. nach Lit. [250]

299. Yoshioka H, Renold W, Fischer NH, Higo A, Mabry TJ (1970) Phytochemistry 9:823, zit. nach Lit. [250]

300. Begley MJ, Hewlett MJ, Knight DW (1989) Phytochemistry 28:940–943

301. Kelsey RG, Shafizadeh F, Campbell JA, Craig AG, Campana CF, Craig RER (1983) J Org Chem 48:125–127

302. Johnson ES, Hylands PJ, Hylands DM (1982) Eur Pat, EP 98401, zit. nach CA 100:197778

303. Williams CA, Hoult RS, Harborne JB, Greenham J, Eagles J (1995) Phytochemistry 38:267–270 [PubMed]

304. Kéry A, Szabó E, Kónya E, Takács I (1992) 4th Int Congr Phytother, Munich, Sept 10–13, P 57

305. Droždž B, Bloszyk E (1978) Planta Med 33:379–384

306. Hausen BM (1991) Contact Dermatitis 24:153–155 [PubMed]

307. Smith RM, Burford MD (1994) J Chromatogr Sci 32:265–269

308. Awang DVC (1990) Herbal Gram 22:2–42

309. Ministry of Health and the Family (1986) Special Issue No 86/20b: Notice to manufacturers concerning requests for authorization to market plant-based pharmaceutical specialties, France, zit. nach Lit. [261]

310. Awang DVC (1993) Herbal Gram 29:34–66

311. Commission Francaise de Pharmacopée (1987) French Pharmacopoeia, Grande Camomille 87/1, Maisonneuve, Paris, zit. nach Lit. [322]

312. Smith RM, Burford MD (1994) Sample Prep Biomed Environ Anal:13–19, zit. nach CA 121:275561

313. Groenewegen WA, Heptinstall S (1990) J Pharm Pharmacol 42:553–557 [PubMed]

314. Picman AK, Ranieri RL, Towers GHN, Lam J (1980) J Chromatogr 189:187–198

315. Strack D, Proksch P, Gülz PG (1980) Z Naturforsch 35c:915–918

316. Kéry A, Turiák Gy, Zámbo I, Tétényi P (1987) Acta Pharm Hung 57:228–238 [PubMed]

317. Rey JP, Levesque J, Pusset JL (1992) J Chromatogr 605:124–128

318. Kéry A, Turiák Gy, Tétényi P (1988) J Chromatogr 446:157–161

319. Bohlmann F, Zdero C, King AM, Robinson H (1984) Phytochemistry 23:1979–1988

320. Herz W, Högenauer GC (1961) J Org Chem 26:5011–5013, zit. nach Lit. [281]

321. Fischer N (1991) Sesquiterpenoid lactones. In: Charlwood BV, Banthorpe DV (Hrsg.) Methods of plant biochemistry, Academic Press, London, Bd. 7, S. 187–213, zit. nach Lit. [281]

322. Smith RM, Burford MD (1992) J Chromatogr 627:255–261

323. Groenewegen WA, Heptinstall S (1986) Lancet i:44–45 [PubMed]

324. Bejar E (1996) J Ethnopharmacol 50:1–12 [PubMed]

325. Hall IH, Lee KH, Starnes CO, Sumida Y, Wu RY, Waddel TG, Cochran JW, Gerhart KG (1979) J Pharm Sci 68:537–542 [PubMed]

326. Collier HOJ, Butt NM, McDonald-Gibson WJ, Saeed SA (1980) Lancet ii:922–923

327. Capasso F (1986) J Pharm Pharmacol 38:71–72 [PubMed]

328. Sumner H, Salan U, Knight DW, Hoult JRS (1992) Biochem Pharmacol 43:2313–2320 [PubMed]

329. Keery RJ, Lumley P (1986) Br J Pharmacol 89:834P

330. Buck AC, Pugh J, Davies R, Moffat DB, Lote CJ (1986) Abstr Congr Prostagland:53, zit. nach Lit. [249]

331. Thakkar JK, Sperelakis N, Pang D, Franson RC (1983) Biochim Biophys Acta 750:134–140 [PubMed]

332. Barsby RWJ, Salan U, Knight DW, Hoult JRS (1992) J Pharm Pharmacol 44:737–740 [PubMed]

333. Barsby RWJ, Salan U, Knight DW, Hoult JRS (1993) Planta Med 59:20–25 [PubMed]

334. Hay AJ, Hamburger M, Hostettmann K, Hoult JR (1994) Br J Pharmacol 119:9–12

335. Barsby RWJ, Knight DW, McFadzean I (1993) J Pharm Pharmacol 45:641–645 [PubMed]

336. Voyno-Yasenetskaya TA, Lösche W, Groenewegen WA, Heptinstall S, Repin VS, Till U (1988) J Pharm Pharmacol 40:501–502 [PubMed]

337. Lösche W, Mazurov AV, Voyno-Yasenetskaya TA, Groenewegen WA, Heptinstall S, Repin VS (1988) Folia Haematol 115:181–184

338. Lösche W, Mazurov AV, Heptinstall S, Groenewegen WA, Repin VS, Till U (1987) Thromb Res 48:511–518[PubMed]

339. Till U, Bergmann I, Breddin K, Heptinstall S, Lösche W, Mazurov A, Pescarmona G (1989) Prog Clin Biol Res 301 (Prostagland Clin Res: Cardiovasc Syst):341–345 [PubMed]

340. Heptinstall S, White A, Williamson L, Mitchell JRA (1985) Lancet i:466–470

341. Hayes NA, Foreman JC (1987) J Pharm Pharmacol 39:466–470 [PubMed]

342. Makheja AN, Bailey JM (1981) Lancet ii:1054 [PubMed]

343. Makheja AN, Bailey JM (1982) Prostagland Leukotr Med 8:653–660 [PubMed]

344. Adams RM (1969) Occupational contact dermatitis, ed. Pitman, London, zit. nach Lit. [230]

345. Kónya E, Bordán E, Takács EI, Szabó E, Kéry A (1992) 4th Int Congr Phytother, Munich, Sept 10–13, P 9

346. Biggs MJ, Johnson ES, Persaud NP, Ratcliffe DM (1982) Lancet ii:776 [PubMed]

347. Heptinstall S, Groenewegen WA, Spangenberg P, Lösche W (1987) J Pharm Pharmacol 39:459–465 [PubMed]

348. Kéry A, Kónya E, Szabó E, Takács EI (1993) Acta Horticult 344:321–322

349. Heptinstall S, Groenewegen WA, Spangenberg P, Lösche W (1987) J Pharm Pharmacol 39:459–465 [PubMed]

350. Lösche W, Michel E, Heptinstall S, Krause S, Groenewegen WA, Pescarmona GP, Thielmann K (1988) Planta Med 54:381–384 [PubMed]

351. Lösche W, Groenewegen WA, Krause S, Spangenberg P, Heptinstall S (1988) Biomed Biochim Acta 47:241–243

352. Stefanović M, Ristić N, Vukmirović M (1988) Bull Acad Serb Sci Arts, Cl Sci Nat Math 28:23–40

353. Lee KH, Huang ES, Piantadosi C, Pagano JS, Geissman TA (1971) Cancer Res 31:1649–1654 [PubMed]

354. Hoffmann JJ, Torrance SJ, Weidhopf RM, Cole JR (1977) J Pharm Sci 66:883–884 [PubMed]

355. Woynarowski JM, Konopa J (1981) Mol Pharmacol 19:97–102 [PubMed]

356. Woynarowski JM, Beerman TA, Konopa J (1981) Biochem Pharmacol 30:3005–3007 [PubMed]

357. Hall IH, Lee KH, Starnes CO, Elgebaly SA, Ibuka T, Wu YS, Kimura T, Haruna M (1978) J Pharm Sci 67:1235–1239 [PubMed]

358. Ogura M, Cordell GA, Farnsworth NF (1978) Phytochemistry 17:957–961

359. O'Neill LAJ, Barrett ML, Lewis GP (1987) Br J Clin Pharmacol 23:81–83 [PubMed]

360. Johnson ES (1983) MIMS Magazine 15:32–35, zit. nach Lit. [361]

361. Johnson ES, Kadam NP, Hylands DM, Hylands PJ (1985) Br Med J 291:569–573

362. Jaspersen-Schib R (1991) Schweiz Apoth Ztg 129:119–122

363. Waller PC, Ramsay LE (1985) Br Med J 291:1128

364. Murphy JJ, Heptinstall S, Mitchell JR (1988) Lancet ii:189–192 [PubMed]

365. De Weerdt CJ, Bootsma HPR, Hendriks H (1996) Phytomedicine 3:225–230

366. Baldwin CA, Anderson LA, Phillipson JD (1987) Pharm J 235:237–238

367. Pattrick M, Heptinstall S, Doherty M (1989) Ann Rheum Dis 48:547–549 [PubMed]

368. Warren RG (1986) Aust J Pharm 67:475–477

369. Turner P (1985) Human Toxicol 4:475–476 [PubMed]

370. Hylands PJ, Hylands DM (1986) Dev Drugs Mod Med:100–104

371. Johnson S (1984) Feverfew – a traditional herbal remedy for migraine and arthritis, Sheldon Press, London, zit. nach Lit. [366]

372. Bradley PR (Hrsg.) (1992) British Herbal Compendium, British Herbal Medicine Association, Bournemouth, Bd. 1, S. 96–98

373. Hausen BM (1972) Sesquiterpene Lactones – Tanacetum parthenium. In: De Smet PAGM, Keller K, Hänsel R, Chandler RF (Hrsg.) Adverse effects of herbal drugs, Springer-Verlag, Berlin, Bd. 1, S. 255–260

374. Burry JN (1980) Contact Dermatitis 6:445 [PubMed]

375. Hausen BM, Osmundsen PE (1983) Acta Derm Venereol (Stockholm) 63:308–314

376. Maiden JH (1909) Agric Gaz New South Wales 20:1073–1082, zit. nach Lit. [373]

377. Mitchell JC, Geissman TA, Dupuis G, Towers GHN (1971) J Invest Dermatol 56:98–101, zit. nach CA 74:96713[PubMed]

378. Robertson WD, Mitchell JC (1967) Can Med Assoc J 97:380–386, zit. nach Lit. [373] [PubMed] [PubMed]

379. Mensing H, Kimmig W, Hausen BM (1985) Hautarzt 36:398–402 [PubMed]

380. Senff H, Kühlwein A, Hausen BM (1986) Akt Dermatol 12:153–154

381. Guin JD, Skidmore G (1987) Arch Dermatol 123:500–503, zit. nach MEDLINE AN 87155410 [PubMed]

382. Schmidt RJ, Kingston T (1985) Contact Dermatitis 13:120–127 [PubMed]

383. Hausen BM (1981) Derm Beruf Umwelt 29:18–21 [PubMed]

384. Hausen BM (1992) Akt Dermatol 18:95–101

385. Schulz KH, Hausen BM, Wallhöfer T, Schmidt-Löffler P (1975) Arch Derm Forsch 251:235–244 [PubMed]

386. Fernandez de Corres L (1984) Contact Dermatitis 11:74–79 [PubMed]

387. Hausen BM (1979) Dermatologia 159:1–11 [PubMed]

388. Anderson D, Jenkinson PC, Dewdney RS, Blowers SD, Johnson ES, Kadam NP (1988) Human Toxicol 7:145–152 [PubMed]

389. Johnson ES, Kadam NP, Anderson D, Jenkinson PC, Dewdney RS, Blowers SD (1987) Human Toxicol 6:533–534 [PubMed]

390. Holopainen M (1989) Acta Pharm Fenn 98:101–107

391. Velasco-Neguerela A, Pérez-Alonso MJ, Esenario Abarca G (1995) Fitoterapia 66:447–461

392. Stahl E, Schmitt G (1964) Arch Pharm 298:385–391

393. Hendriks H, Bos R, Woerdenbag HJ (1993) Z Phytother 14:333–336

394. Bohlmann F, Herbst P, Arndt C, Schönowsky H, Gleinig H (1961) Chem Ber 94:3193–3216

395. von Rudloff E, Underhill EW (1965) Phytochemistry 4:11–17

396. Ekundayo O (1979) Pflanzenphysiologie 92:215–220

397. Tétényi P, Fischer J, Csíszar A, Héthely E, Kaposi P (1977) VII. Int Congr Essent Oils, Tokyo, S. 188–199, zit. nach CA 92:37771

398. Forsén K (1975) Ann Acad Sci Fenn Ser A IV 207:54, zit. nach Lit. [411]

399. Nano GM, Bicchi C, Frattini C, Gallino M (1979) Planta Med 35:270–274 [PubMed]

400. Järvi M (1965) Farm Aikak 74:11–21, zit. nach Lit. [411]

401. von Rudloff E (1963) Can J Chem 41:1737–1743

402. Stahl E, Scheu D (1965) Arch Pharm 300:456–458

403. Scheu D (1966) Dissertation, Universität des Saarlandes, Saarbrücken, zit. nach Lit. [411]

404. von Schantz M, Järvi M, Kaartinen R (1966) Planta Med 14:421–435

405. Sorsa M, von Schantz M, Lokki J, Forsén K (1968) Ann Acad Sci Fenn Ser A IV 135:1–3, zit. nach Lit. [411]

406. Banthorpe DV, Wirz-Justice A (1969) J Chem Soc (C):541–549

407. Forsén K, von Schantz M (1971) Arch Pharm 304:944–952

408. von Schantz M, Forsén K (1971) Farm Aikak 80:122–131, zit. nach CA 75:31339

409. Banthorpe DV, Baxendale D, Gatford C, Williams SR (1971) Planta Med 20:147–152 [PubMed]

410. Nemeth EZ, Héthelyi E, Bernath J (1994) J Herbs Spices Med Plants 2:85–92

411. Holopainen M (1989) A study on the essential oil of tansy (Tanacetum vulgare L.), Dissertation, University of Helsinki, Pharmacognosy Division, Microbiology Division, Department of Pharmacy

412. Collin GJ, Deslauriers H, Pageau N, Gagno M (1993) J Essent Oil Res 5:629–638

413. Forsén K, von Schantz M (1974) Nobel Symp 25:145–152, zit. nach CA 82:54328

414. Forsén K (1974) Farm Aikak 83:9–17, zit. nach CA 82:13941

415. Appendino G, Gariboldi P, Nano GM, Tétényi P (1984) Phytochemistry 23:2545–2551

416. Siqueira NCS, Silva GAAB, Bauer L, Alice CB, Pinto AD (1988) Rev Bras Farm 69:42–45, zit. nach CA 111:201360

417. Holopainen M, Hiltunen R, von Schantz M (1987) Planta Med 52:284–287

418. von Schantz M (1979) In: Kubeczka KH (Hrsg.) Vorkommen Anal Äther Öle, Erg Int Arbeitstag, Meeting Date 1976–1978, Thieme, Stuttgart, S. 8–92, zit. nach CA 91:154239

419. von Schantz M (1968) Planta Med 16:395–403 [PubMed]

420. Lokki J, Sorsa M, Forsén K, von Schantz M (1973) Hereditas 74:225–232

421. Holopainen M, Hiltunen R, Lokki J, Forsén K, von Schantz M (1987) Hereditas 106:205–208

422. Héthelyi E, Tétényi P, Dános B, Koczka I (1991) Herba Hung 30:82–90

423. Tétényi P, Kaposi P, Héthelyi E (1975) Phytochemistry 14:1539–1544

424. Héthelyi E, Tétényi P, Dabi E, Dános B (1987) Biomed Environ Mass Spectrom 14:627–632 [PubMed]

425. Héthelyi E, Tétényi P, Kaposi P, Dános B, Kernoczi Z, Büki G (1988) Herba Hung 27:89–105

426. Héthelyi E, Koczka I, Tétényi P (1989) Herba Hung 28:99–115

427. Neszmelyi A, Milne GWA, Podanyi B, Koczka I, Héthelyi E (1992) J Essent Oil Res 4:243–250

428. Schearer WR (1984) J Nat Prod 47:964–969

429. Hendriks H, van der Elst DJD, van Putten FMS, Bos R (1990) J Essent Oil Res 2:155–162

430. Bos R, Hendriks H, Kloosterman J (1990) Pharm Weekbl (Sci) 12:Suppl A13

431. Ognyanov I, Pham Thi Bin Minh, Todorova M, Kuleva L (1992) Dokl Bulg Akad Nauk 45:29–31

432. Czuba W, Poradowska H (1969) Czas Tech (Krakow) M:33–35, zit. nach CA :112864

433. Bankowski C, Chabudzinksi Z (1974) Acta Pol Pharm 31:755–757, zit. nach CA 83:152171 [PubMed]

434. Wilkomirski B, Kucharska E (1992) Phytochemistry 31:3915–3916

435. Appendino G, Valle MG, Nano GM (1982) Fitoterapia 53:115–118

436. Nano GM, Appendino G, Bicchi C, Frattini C (1980) Fitoterapia 51:135–140

437. Hendriks H, Bos R (1990) Planta Med 56:540

438. Appendino G, Gariboldi P, Nano GM (1982) Phytochemistry 21:1099–1102

439. Appendino G, Gariboldi P, Valle MG (1988) Gazz Chim Ital 118:55–59

440. Stefanović M, Ristić N, Djermanović M, Mladenović S (1981) Planta Med 39:264, zit. nach Lit. [35]

441. U. S.Dept. of Agriculture, Washington D. C. (1952) Technical Bull Nr. 16, zit. nach Lit. [107]

442. Holopainen M, Kauppinen V (1989) Acta Pharm Fenn 98:213–220

443. Holopainen M, Kauppinen V (1989) Planta Med 55:102

444. Tétényi P, Héthelyi E, Klucsar G, Kaposi P (1981) Herba Hung 20:58–74

445. Mathews D (1982) The Effect of Traditional Insect Repellent Plants on Insect Numbers in a Mixed Planting System, Kutztown PA, Organic Gardening and Farming Research Center, zit. nach Lit. [428]

446. Panasiuk O (1984) J Chem Ecol 10:1325–1333

447. Lewin L (1925) Die Fruchtabtreibung durch Gifte und andere Mittel, 4. Aufl., G. Stilke, Berlin, S. 431–433

448. BAz Nr. 122 vom 06.07.1988

449. Gabel B, Thiery D, Suchy V, Marion-Poll F, Hradsky P, Farkas P (1992) J Chem Ecol 18:693–701, zit. nach CA 117:4263

450. Gabel B, Thiery D, Suchy V, Marion-Poll F, Hradsky P, Farkas P (1993) PCT Int Appl Wo 9300805 A2, zit. nach CA 118:141853

451. Gabel B, Thiery D (1994) J Insect Behav 7:149–157, zit. nach BA 97:141689

452. Gabel B, Marion-Poll F, Suchy V, Roehrich R, Hradsky P, Thiery D (1994) Entomol Probl 25:1–7, zit. nach BA 100:65894

453. Nottingham SF, Hardie J, Dawson GW, Hick AJ, Pickett JA, Wadhams LJ, Woodcock CM (1991) J Chem Ecol 17:1231–1242

454. Nawrot J (1983) Pr Nauk Inst Ochr Rosl 24:173–197, zit. nach CA 102:202863

455. Ognyanov I, Todorova M (1983) Planta Med 48:181–183

456. Papchenko N (1968) Veterinariia 45:48–49, zit. nach MEDLINE AN 70032340

457. Stukkei KL, Terentienko GM, Tikhonova MD, Nikushin EG, Pludovskaya GM, Larysh VE (1981) Khim-Farm Zh 15:64–68, zit. nach CA 96:40868

458. Stukkei KL, Terentienko GM (1983) Khim-Farm Zh 17:1331–1334, zit. nach CA 100:24975

459. Saito N (1992) Jpn Kokai Tokkyo Koho, JP 04299982 A2, zit. nach CA 118:77294

460. Keskitalo M, Kanervo T, Pehu E (1995) Plant Cell Rep 14:261–266

461. BHP 83, S. 205–206

462. Dembitskii AD, Krotova GI, Yurina RA, Suleeva R (1984) Khim Prir Soedin:716–720, zit. nach CA 102:109839

463. Suchý M (1962) Coll Czech Chem Commun 27:1058

464. Banthorpe DV, Wirz-Justice A (1972) J Chem Soc Perkin Trans I 14:1769–1772 [PubMed] [PubMed]

465. Banthorpe DV, Branch SA, Njar VCO, Osborne MG, Watson DG (1986) Phytochemistry 25:629–636

466. Uchio Y (1978) Tetrahedron 34:2893–2899

467. Uchio Y, Matsuo A, Nakayama M, Hayashi S (1977) VII Congr Essent Oils Tokyo, S. 477–479, zit. nach CA 92:135101

468. Perineau F, Bourrel C, Gaset A (1993) Riv Ital EPPOS 4 (Spec Num):659–703, zit. nach CA 123:220772

469. Shafizadeh F, Bhadane (1993) Phytochemistry 12:857–862

470. Appendino G, Nano GM, Calleri M, Chiari G (1986) Gazz Chim Ital 116:57–61

471. El-Feraly FS, Chan YM (1978) J Pharm Sci 67:347–350 [PubMed]

472. Mata R, Delgado G, Romo de Vivar A (1984) Phytochemistry 23:1665–1668

473. El-Feraly FS, Chan YM, Benigni DA (1979) Phytochemistry 18:881–882

474. Chiari G, Appendino G, Nano GM (1986) J Chem Soc Perkin Trans 2:263–266

475. Yunusov AI, Sidyakin GP, Nigmatullaev AM (1979) Khim Prir Soedin:101–102, zit. nach CA 91:71687

476. Khalifa AA, Abdallah OM, Mesbah MK (1991) Bull Fac Pharm (Cairo) 29:63–66, zit. nach CA 116:191111

477. Stefanović M, Mladenović S, Dermanović M, Ristić N (1985) J Serb Chem Soc 50:263–266

478. Holopainen M, Hiltunen R, Järvelä K, Seppänen T, von Schantz M (1987) Pharm Weekbl (Sci) 9:236

479. Samek Z, Holub M, Grabarczyk H, Droždž B, Herout V (1973) Coll Czech Chem Commun 38:1971–1976

480. Grabarczyk H, Droždž B, Mozdzanowska A (1973) Pol J Pharmacol Pharm 25:95–98, zit. nach CA 78:156612[PubMed]

481. Yunusov AI, Abduazimov BK, Sidyakin GP (1980) Khim Prir Soedin:573, zit. nach CA 93:200985

482. Banthorpe DV, Mann J (1972) Phytochemistry 11:2589–2591

483. Khvorost PP (1968) Fenol'nye Soedin Ikh Biol Funkts Mater Vses Simp 1st, S. 85–89, zit. nach CA 71:19517

484. Adikhodzhaeva KB, Ban'kovskii AI, Glyzin VI, Smirnova LP (1978) Farmatsiya (Moscow) 27:24–28, zit. nach CA 89:72955 [PubMed]

485. Tyukavkina NA, Gorokhova VG, Kolesnik Yu A, Babkin VA, Tareeva NV (1980) Khim Farm Zh 14:109–111, zit. nach CA 93:80116

486. Ivancheva S, Behar S (1995) Fitoterapia 66:373

487. Khvorost PP, Chernobai VT, Kolesnikov DG (1966) Med Prom SSSR 20:19–21, zit. nach MEDLINE AN 68200752 [PubMed]

488. Wagner H, Flores G, Geissmann TA (1972) Phytochemistry 11:451

489. Chandler RF, Hooper SN, Hooper DL, Jamieson WD, Lewis E (1982) Lipids 17:102–106 [PubMed]

490. Yakovlev AI, Sysoeva KN (1983) Khim Prir Soedin:99, zit. nach CA 98:194974

491. Shalamova GG, Sysoeva KN (1985) Khim Prir Soedin:267–268, zit. nach CA 103:34905

492. Holopainen M, Hiltunen R, Forsén K, von Schantz M (1983) Acta Pharm Fenn 92:203–208

493. Hiltunen R, Holopainen M, Laakso I, von Schantz M (1983) Acta Pharm Fenn 92:197–201

494. Adikhodzaeva KB, Ban'kovskii AI, Glyzin VI, Krivut BA (1979) Khim-Farm Zh 13:112–116, zit. nach CA 90:192600

495. Bondarenko LT, Kir'yanov AA, Glyzin VI, Smirnova LP, Tareeva NV (1984) Khim-Farm Zh 18:1091–1093

496. Poletti A, Schilcher H, Müller A (1982) Heilkräftige Pflanzen, Walter Hädecke Verlag, Weil der Stadt, S. 89

497. Sysoeva KN, Yakovlev AI, Vasin VA, Trukhina LV (1984) Nauchn Tr-Ryazan Med Inst im Akad IP Pavlova 83:95–98, zit. nach CA 102:39739

498. BAz Nr. 214 vom 21.11.1993

499. Kroeber L (1949) Das neuzeitliche Kräuterbuch, 2. Aufl., Hippokrates-Verlag, Stuttgart, Bd. III, S. 320–324

500. Hausen BM (1978) Contact Dermatitis 4:304 [PubMed]

501. Hausen BM (1979) Allergologie 2:143–147

502. Hausen BM, Oestmann G (1988) Derm Beruf Umwelt 36:117–124 [PubMed]

503. Jaspersen-Schib R (1969) Schweiz Apoth Ztg 107:271–276

504. Teuscher E, Lindequist U (1994) Biogene Gifte, 2. Aufl., Gustav Fischer Verlag, Stuttgart Jena New York, S. 93

505. Hiller K, Bickerich G (1990) Giftpflanzen, Urania-Verlag, Leipzig Jena Berlin, S. 210

506. Jaspersen-Schib R, Guirguis-Oeschger M, Gossweiler B, Meier-Abt PJ (1996) Schweiz Med Wochenschr 126:1085–1098 [PubMed]

507. Kingsbury JM (1964) Poisonous Plants of the United States and Canada, Prentice-Hall, Englewood Cliffs (New Jersey), S. 437

508. BAz Nr. 177 vom 21.09.1993

509. Torres C, Ruiz-Seiquer J (1969) Rev real acad cienc exact, fis y nat Madrid 43:287, zit. nach Lit. [107]

510. Harborne JB (1986) Phytochemistry 25:1887–1894

511. Raskin NH (1990) Prog Drug Res 34:209–230 [PubMed]

512. Shishkin BK, Bobrov EG (1961) Compositae. In: Komarov VL, Shishkin BK (Hrsg.) Flora SSSR, AN SSSR Press, Moskau Leningrad, Bd. 26, S. 331–344

513. Clayton WD, Renvoize SA (1982) Gramineae. In: Polhill RM (Hrsg.) Flora of Tropical East Africa, A. A. Balkema, Rotterdam, Teil 3, S. 641–643

514. Standley PC (1920) Contributions from the United States National Herbarium, Trees and Shrubs of Mexico, Washington Govt Printing Office, Bd. 23, Teil 1, S. 1519–1521

515. Griffiths M (1992) The New Royal Horticultural Society Dictionary of Gardening 4 (RWZ), The MacMillan Press, London; The Stockdon Press, New York, S. 477

516. Stojakowska A, Kisiel W (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P 134

517. Hendriks H, Anderson-Wildeboer Y, Engels G, Bos R, Woerdenbag HJ (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P 101

518. Kostić M, Sekeš V, Ristić M, Sekulović D, Zabel A, Jovanović Z, Sestović M (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P 67

519. Brown AMG, Edwards CM, Lowe KC, Davey MR, Power JB, Heptinstall S (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P 68

520. Brown MR, Lowe KC, Power JB, Davey MR (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3-7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, SL 37

521. Mordujevich-Buschiazzo P, Balsa EM, Buschiazzo HO, Mandrile E, Rosella M, Schinella G, Fioravanati D (1996) Fitoterapia 67:319–322

Copyright

Lizenzausgabe mit freundlicher Genehmigung des Springer Medizin Verlags GmbH, Berlin, Heidelberg, New York

Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, Birkenwaldstraße 44, 70191 Stuttgart

Datenstand

24.01.2013