Tanacetum cinerariifolium

Pyrethri flos

Verfasser

O. Isaac

Übersicht

T > Tanacetum > Tanacetum cinerariifolium (TREVIR.) SCHULTZ BIP. > Pyrethri flos

Gliederung

Baum ein-/ausblenden [+]

Synonyme

Flores Chrysanthemi, Flores Chrysanthemi (Pyrethri) cinerariaefolii, Flores Chrysanthemi (Pyrethri) cinerariifolii, Flores Chrysanthemi (Pyrethri) caucasici, Flores Chrysanthemi insecticidi, Flores Chrysanthemi (Pyrethri) persici, Flores insectorum, Flores Pyrethri, Flores Pyrethri dalmatini, Flores Pyrethri insecticidi, Flores Tanaceti cinerariifolii, Pulvis florum Chrysanthemi (Pyrethri), Pulvis insectorum [89], [91], [93], [98].

Sonstige Bezeichnungen

dt.:Chrysanthemenblüten, Chrysanthemumblüten, Dalmatinische Insektenblüten, Insektenblüten, Insektenpulver, Kaukasische Insektenblüten, Montenegrinische Insektenblüten, Persische Insektenblüten, Pyrethrumblüten; Dalmatian insect flowers, insect flowers, insect powder, pyrethrum flower, pyrethrum flower heads; Chrysanthème insecticide, fleur de pyrèthre, poudre persanne, pyrèthre de Dalmatie; Fiore die piretro, piretro, polvo insecticida, polvos de Persia [93].

Offizinell

Flores Chrysanthemi cinerariifolii EB 6, Flores Pyrethri Ned 5, ÖAB 90, Flos Pyrethri Helv V, Pyrethrum flower BPC 54, NF X, Chrysanthème insecticide CF 65.

Definition der Droge

Die getrockneten, geschlossenen oder halbgeöffneten Blüten EB 6, das getrocknete, höchstens halbgeöffnete Blütenkörbchen ÖAB 90, Helv V, die Blüten oder Blütenköpfchen NF X, BPC 54.

Charakteristik [-]

Stammpflanzen: Tanacetum cinerariifolium (TREVIR.) SCHULTZ BIP.

Herkunft: Hauptproduzent ist gegenwärtig Kenia. Bedeutende Anbauländer sind außerdem Tansania, Ruanda und Ecuador. Weitere Herkünfte stammen aus Indien, Japan, Neuguinea, Indonesien, Kolumbien, Zaire, Zimbabwe, Südafrika, den Balkanländern und den GUS-Staaten [149]. Kenia und Tansania produzierten 1983 mit ca. 25.000 t über 90 % der Welternte [150]. In den letzten 10 Jahren ist die Produktion infolge der Konkurrenz durch die synth. Pyrethroide stark zurückgegangen [137].

Gewinnung: Der Anbau erfolgt durch Saatgut oder vegetativ durch Teilung der Büschel. Die Aussaat hat ein stärkeres Wurzelsystem zur Folge. 1 kg Saatgut reicht aus für 30.000 Pflanzen oder 0,4 ha. Die Achänen keimen innerhalb von 15 Tagen; die Sämlinge werden pikiert und nach 4 Monaten im Abstand von 60 oder 90 × 30 cm umgepflanzt. Neutraler oder schwach alkal. Boden wird bevorzugt. N- oder NPK-Düngung soll keinen wesentlichen Einfluß auf den Pyrethringehalt haben [151], [152]. Nach anderen Angaben verändern K- und P-Düngung Ertrag und Pyrethrinkonz. der Achänen [153], [154]. P-Mangel zeigt sich in einem geringeren Wachstum; K-, Ca- und Mg-Mangel führt zu Chlorosis; ohne Bor wachsen die Pflanzen zunächst normal, später werden die Blätter dünn und die meisten Blüten sind mißgebildet [155]. Pyrethringehalt und Pflanzenmasse sollen durch Düngung mit Spurenelementen wie Bor, Molybdän und Kupfer gesteigert werden [156]. Durch Appl. von Venzar® Du Pont (1,25 bis 1,50 kg/ha) soll sich eine ausreichende Unkrautbekämpfung ohne phytotox. Schäden oder Verm. des Pyrethringehaltes erreichen lassen [157]. Die Vermehrung von selektierten Cultivaren geschieht in der Regel durch Schopfteilung. Die Keimfähigkeit des Saatgutes beträgt 10 bis 60 % und geht in 2 bis 3 Jahren stark zurück. Die Blütenbildung wird durch Vernalisation gefördert. Nachttemperaturen von 6 bis 12 °C über 2 bis 3 Wochen bewirken eine rasche Blütenbildung und -entwicklung [158]. Beh. mit 6-Benzylaminopurin (50 ppm), komb. mit Gibberellinsäure, soll Trockenmasse und Blütenknospenbildung fördern und den Pyrethringehalt verbessern [159]. Eine gute Unkrautbekämpfung, besonders gegen hartnäckige Unkräuter wie Digitaria scalarum (SCHWEINF.) CHIOV.(syn. D. abyssinica) [513], soll Metribuzin (0,6 kg/ha) ermöglichen. Gute Ergebnisse, verbunden mit einem hohen Blütenertrag, wurden mit einer Komb. von Bentazon und Atrazin (1,4 kg/ha) erzielt, ferner mit Oxadiazon (1,5 kg/ha) und Paraquat (0,3 kg/ha) sowie durch manuelle Entfernung der Unkräuter im Intervall von 4 Wochen [160]. Der höchste Ernteertrag wird in der 2. und 3. Saison erzielt, danach geht der Ertrag zurück. Blütenpflücke alle 2 bis 3 Wochen. Der Ertrag ist bei der 1. Pflücke am höchsten. Der Pyrethringehalt steigt bis zur Vollblüte auf das 1,6fache[161]. Nur reife Blüten werden geerntet. Ein Pflücker kommt auf 25 kg pro Tag. Die Blüten müssen schnell getrocknet werden. Schattentrocknung hat einen hohen Gehalt zur Folge [162]. Die getrockneten Blüten werden zu Ballen gepreßt; deren Gehalt liegt bei etwa 1,3 %, doch schwankt er beachtlich. In Kenia wurden bei 3 Zuchtstämmen 1,5 bis 1,84 % gefunden, luftgetrocknet 1,45 bis 1,78 % und bei 55 °C getrocknet 1,58 bis 1,72 % (alle Werte auf Trockengewichtsbasis) [163]. In Indien liegt der durchschnittliche Gehalt bei 0,77 %. Durchmesser und Tiefe des Blütenköpfchens sind ausschlaggebend für eine positive Selektion, denn Achänen und Röhrenblüten bilden 72 % des Köpfchengewichts und enthalten 95,7 % der Gesamtpyrethrine [164]. In Zentralanatolien wurden im 1. Jahr 0,36 % und im 2. Jahr 0,38 % Pyrethrine gefunden. Von den Pyrethrinen des 2. Jahres gehörten 61 % zur Pyrethrin-I-Fraktion mit 77,6 % Pyrethrin I, 13,2 % Cinerin I und 9,2 % Jasmolin I. Die Pyrethrin-II-Fraktion (39 %) bestand aus 71,2 % Pyrethrin II, 19,65 % Cinerin II und 9,15 % Jasmolin II [165]. Die getrockneten Blüten sollen nicht zu lange gelagert werden [141]. Die Frachtkosten lassen sich durch Extraktion in den Erzeugerländern reduzieren; die Extr. enthalten 25 bis 30 % Pyrethrine [134]. Der Blütenertrag beträgt im 1. Jahr 90 bis 225 kg/ha, steigt dann auf 450 bis 1100 kg im 2. und 3. Jahr [134], [166]. Callus- und Zellsuspensionskulturen liefern im Vergleich zu den Pflanzenkulturen keine oder nur ungenügende Pyrethringehalte [20], [167]–[173]. Auch wenn der Zusatz von Carbendazim (500 mg/dm3) und Ascorbinsäure (1000 mg/dm3) die Biosynthese stimuliert, so liegt der Pyrethringehalt um 90 % niedriger als in den entspr. Pflanzen [174]. Unter N-Streß sollen Calluskulturen in 2 Wochen doppelt so viel produzieren [175]. Max. wurden 0,1 % Pyrethrine pro Trockengewicht erhalten [171]. In Selektionsversuchen enthielten 46 % der Calluskulturen keine Pyrethrine; die restlichen produzierten weniger als 36 mg/100 g. Die Tendenz zur Erzeugung von Pyrethrinen ist bei differenzierten Kulturen größer als bei Calluskulturen [171]. Die Dedifferenzierung des pflanzlichen Gewebes ist offensichtlich mit einem Verlust an der Bildungs- und Akkumulationsfähigkeit für Pyrethrine verbunden [176].

Handelssorten: Im Handel wird unterschieden zwischen dalmatinischem Insektenpulver von Tanacetumcinerariifolium und persischem Pyrethrum, das auch von Tanacetumcoccineum (s. dort) stammen kann[150]. Die Blüten sind je nach ihrem Entwicklungsstadium als „offene“, „halboffene“ und „geschlossene“ im Handel[98]. Unter „Pyrethrum“ wird handelsüblich auch der Extr. aus den getrockneten Blüten verstanden [177].

Pharmakognosie & Inhaltsstoffe [-]

Ganzdroge: Makroskopische Beschreibung. Die Droge besteht aus den gelblichweißen, halbkugeligen oder manchmal etwas flachen und – ohne Zungenblüten – 10 bis 15 cm im Durchmesser großen Blütenköpfen; die geschlossenen Köpfe sind kleiner. Der konvexe Hüllkelch wird von 4 bis 6 mm langen, hellbräunlichen, am Rande und an der Spitze weißlich-trockenhäutigen, lanzettlich-spatelförmigen Blättchen gebildet. Der Blütenstiel ist kurz und längs verlaufend gestreift. Der nackte, flache Blütenstandsboden trägt einreihig 15 bis 23 weibl. Zungenblüten, die bis 15 bis 20 mm lang und bis 4 mm breit sind, mit 15 bis 17 Nerven und einer weißen, dreizähnigen oder strohfarbenen Krone; die Zunge der Randblüten weist 4 spitzbogenbildende Hauptnerven auf; die sehr zahlreichen (200 bis 300) zwittrigen Röhrenblüten bestehen aus einer gelben, fünfzipfeligen, trichterförmigen Kronröhre. Die Griffelarme aller Blüten sind gestutzt und zweispaltig. Der etwa 3 mm lange Fruchtknoten ist bräunlich, kantig, hat 5 fast flügelartig vorspringende Rippen und einen schmalen, häutigen, unregelmäßig gezähnten Pappussaum, der länger als die Röhre der Blumenkrone ist. Fruchtknoten und Blüten sind mit Drüsenhaaren besetzt EB 6, ÖAB 90, Ind P 53 [93].

Schnittdroge: Geruch. Schwach aromatisch. Geschmack. Etwas bitter und kratzend, zum Niesen reizend.

Mikroskopisches Bild: Alle Teile des Blütenköpfchens, besonders der Fruchtknoten, tragen zahlreiche Asteraceendrüsenhaare. Die Hüllkelchblätter bestehen aus langgestreckten, unverdickten Randzellen und im Inneren aus einer Sklerenchymplatte mit knorrigen Bastfasern und getüpfelten Stab- und Steinzellen. Die Epidermiszellen besitzen eine cuticulare Streifung; die charakteristischen Haare bestehen aus einem zwei- bis vierzelligen, kurzen Stiel und einer quergestellten, beiderseits spitz zulaufenden Endzelle (T-Haare). Die Epidermiszellen der Kronblätter der Zungen- und Röhrenblüten weisen cuticular-gestreifte Papillen auf. Im Gewebe der Interkostalfurchen finden sich viele Sekretbehälter mit braunem Sekret, ferner Oxalatkristalle in Form von Prismen oder sechsseitigen Tafeln. Die Staubblätter lassen ein gut ausgebildetes Endothecium, verdickte Zellen der Konnektivzipfel und zahlreiche kugelige, bis 40 μm große, dreiporige Pollenkörner mit grobstacheliger Exine erkennen Helv V, ÖAB 90.

Pulverdroge: Graugelb bis grünlichgelb; starkes Überwiegen der dünnwandigen Blütenelemente; T-förmige Haare in der Epidermis der Hüllkelchblätter mit zwei- bis vierzelligem kurzem Stiel und langer, spindelförmiger, derbwandiger Endzelle (letztere häufig abgefallen und im Pulver freiliegend); Fetzen des Mittelgewebes der Hüllkelchblätter mit Steinzellen; einzelne Steinzellen und Steinzellengruppen. Fragmente der Zungenblüten, die Zellen der oberen Epidermis zu breiten, fast halbkugeligen, fein gestreiften Papillen entwickelt. Fragmente der Epidermis vom Fruchtknoten der Röhrenblüten mit in der Flächenansicht ellipsoiden, von der Seite gesehen kurzkeuligen, blasigen Asteraceendrüsenhaaren mit 4 bis 6 in 2 bis 3 Etagen angeordneten Sekretzellen. Gewebsfragmente des Fruchtknotens und der Corolla mit Calciumoxalat in Form rhomboederähnlicher oder prismatischer Einzelkristalle und sehr kleiner Kristalldrusen; freiliegende Calciumoxalatbildungen. Fragmente zarter Gefäßbündel und Stücke von Sklerenchymfasergruppen. Zahlreiche kugelige, stachelig umrandete, dreiporige, gelbbräunliche Pollenkörner. Die Anzahl derselben läßt auf die Güte des Pulvers schließen. Vor der Entfaltung gesammelte Blütenköpfchen zeigen einen höheren Gehalt an Pollenkörnern als später gesammelte Blüten EB 6, Helv V [93].

Verfälschungen/Verwechslungen: Pyrethrumpulver darf keine Stärke, keine großen Sklereiden (Steinzellen der Mandel), auch nicht Paprika-Elemente enthalten. Eine Beimischung größerer Mengen von Stielen der Blütenköpfe verrät sich durch eine große Anzahl von Fasern und großen rundlichen Markzellen. Verfälschungen sind möglich durch die Blüten folgender Asteraceen: 1. Leucanthemum vulgare LAM. s. str., liefert die sog. falschen Insektenblüten. Ihre Zungenblüten besitzen nur 7 Nerven und die 3 Zähne an der Spitze sind etwas lanzettlich, der zentrale Zahn ist gewöhnlich der größte; Kelch oder Pappus fehlen völlig Ind P 53; 2. Tanacetum vulgare L.; 3. Chamomilla recutita L. (RAUSCHERT); 4. Chamaemelum nobile (L.) ALL.; 5. Calendula officinalis L. Ferner mit Sennesblättern, Quillaja-, Euphorbium-, Aloe-, Gelbholz- und Curcumapulver sowie mit Chromgelb. Einige Arzneibücher (Helv V, ÖAB 90, CF 65) geben Tanacetum coccineum und Tanacetum marshallii als Verfälschung an[93].

Inhaltsstoffe: Monoterpene. Die Pyrethrine umfassen eine Gruppe von 6 eng miteinander verwandten Monoterpenestern: Cinerin I und Cinerin II, Jasmolin I und Jasmolin II, Pyrethrin I und Pyrethrin II [178]–[182]. Die Pyrethrine sind Ester der (+)-trans-Chrysanthemumsäure (Chrysanthemate) bzw. der (+)-trans-Pyrethrinsäure (Pyrethrate) mit (+)-Pyrethrolon (Pyrethrin I und II), (+)-Cinerolon (Cinerin I und II) oder (+)-Jasmolon (Jasmolin I und II) [183]. (+)-trans-Chrysanthemumsäure und (+)-trans-Pyrethrinsäure zählen biogenetisch zu den sog. irregulären Monoterpenen [138]. Unter Pyrethrinoiden oder Pyrethroiden werden synth. Analoga der Pyrethrine verstanden[179]. Der Gehalt in den Blütenköpfchen schwankt je nach Anbaugebiet und Aufarbeitung zwischen 0,3 und 2 %. Bei einer Versuchsreihe wurden durchschnittlich 0,69 % Pyrethrin I und 0,64 % Pyrethrin II gefunden; Handelspartien enthalten dagegen durchschnittlich nur 0,40 % Pyrethrin I und II. In Deutschland erzeugte Droge enthielt max. 0,90 % Pyrethrin I neben 0,69 % Pyrethrin II. Der höchste Gehalt wurde mit 0,76 % Pyrethrin I und 0,90 % Pyrethrin II ermittelt [93]. Nach Kapillar-GC-Best. an einer mit Di-Busiloxan beschichteten Kieselgelsäule wurden in Blüten chinesischer Herkunft 0,6 bis 1,7 % Pyrethrine gefunden, davon waren 1,38 % Pyrethrin I und 0,34 % Pyrethrin II [184]. Sesquiterpenlactone. Die Blüten enthalten die Germacranolide Pyrethrosin, [89]Tatridin A, Tatridin B, β-Cyclopyrethrosin [185] und Dihydro-β-cyclopyrethrosin [186], Chrysanin und Chrysanolid,[187] ferner (11R)-11,13-Dihydrotatridin A, (11R)-11,13-Dihydrotatridin B und (11R)-6-O-β-D-Glucosyl-11,13-dihydrotatridin B [186]. Flavonoide. Die oberirdischen Pflanzenteile enthalten die 7-O-Glucoside und -glucuronide von Apigenin, Luteolin und Quercetin sowie den 3,6-Dimethylether und den 3,6,4′-Trimethylether des Quercetagetins[188], [189], ferner Apigenin-7-O-galacturonsäuremethylester und Jaceidin [186]. Carotinoide. 80 % der Carotinoidfraktion bestehen aus den cis- und trans-Isomeren des Xanthophylls Lutein, die hauptsächlich als Diester, aber auch als Monoester und freie Diole vorkommen. In den unreifen Blüten sind mehr als 38 % der Carotinoide mit den Pollen assoziiert, die reich an cis-Lutein sind [190]. Ätherisches Öl. Die Blüten enthalten nur wenig äth. Öl. In halbgeschlossenen Blüten neuer Ernte wurden 0,067 % gefunden. Das Öl hat einen stark aromatischen Geruch und wirkt nicht insektizid. Chrysanthemumsäuremethylester als Bestandteil des Öls ist möglicherweise ein aus Pyrethrin I gebildetes Artefakt [107]. Alkaloide. „Chrysanthemin“ ist ein Gemisch des Betains Stachydrin mit Cholin[88]. Lignane. (+)-Sesamin [185]. Thiophene. Pyrethrumdroge soll rel. große Mengen an den phototox. Thiophenen 5-(4-Hydroxy-1-butenyl)-2,2′-bithienyl (BBTOH) und 5-(4-Acetoxy-1-butenyl)-2,2′-bithienyl (BBTOAC) enthalten [191].

Pyrethrosin

Chrysanolid

Chrysanin

Identitaet: Nach EB 6, Helv V und ÖAB 90 wird die Droge entspr. den oben (s. Schnittdroge) beschriebenen Kriterien makroskopisch und mikroskopisch untersucht. Nach Jap 62 wird der Rückstand der Pyrethrin-Best. (s. Gehaltsbestimmung) mit Schwefelsäure angesäuert, mit Bzl. ausgeschüttelt, die Benzolschicht mit Wasser gewaschen und eine 0,1 M NaOH-Lsg. zugesetzt. Die wäßrige Schicht wird mit Mercurisulfat-Lsg. versetzt und färbt sich nach einer Stunde bei 23 bis 27 °C zuerst rot, dann blaupurpurn und schließlich blaugrün. DC: Bei Verw. von Silicagel-G-Platten Cyclohexan-Ethylacetat (4+1) als FM und Phosphorsäure-Essigsäureanhydrid als Farb-Rg. findet sich für Pyrethrin I ein Rf-Wert von 0,68 und für Pyrethrin II von 0,4 [132]. Nach einer anderen Methode werden die Pyrethrine aus Pet-Extr. oder Pyrethrumformulierungen auf Silicagel 60F254 mit Hexan-Ethylacetat (3+1) getrennt. Die Rf-Werte sind für Pyrethrin I 0,64, Pyrethrin II 0,37 und Piperonylbutoxid 0,48 [197].

Reinheit: Etherlösliche Extraktivstoffe: ≥ 5 % Helv V, ÖAB 90. Asche: ≤ 5 % Jap 62; ≤ 8 % EB 6, ÖAB 90; ≤ 8,5 % Helv V. Säureunlösliche Asche: ≤ 0,5 % Jap 62; ≤ 1 % BPC 54; ≤ 2 % NF X. Trocknungsverlust: ≤ 9 % Ross 9 (Pulver); ≤ 11 % Jug II; ≤ 12 % Ross 9 (Ganzdroge), Jap 62. Fremde org. Beimengungen: ≤ 1,5 % Ross 9; ≤ 2 % ÖAB 90, Jap 62, NF X (mit Ausnahme von Stielen). Mineralische Beimengungen: ≤ 0,5 % Ross 9. Stengel und Blütenstiele: ≤ 5 % NF X. Braungefärbte Teile: ≤ 5 % Ross 9. Köpfchen mit Stielen länger als 2 cm: ≤ 5 % Ross 9. Blütenköpfchen: ≥ 65 % Ross 9. Prüfung auf Chrysanthemum roseum und C. marshallii: Blütenköpfchen mit mehr als 20 rosa bis rot gefärbten Zungenblüten dürfen nicht vorhanden sein [93].

Gehalt: Da Pyrethrin I toxischer ist als Pyrethrin II, ist die Best. des prozentualen Anteils beider Komponenten für die Beurteilung der Droge erforderlich [93]. Pyrethrin I und II: ≥ 1 % ÖAB 90 (wobei mindestens die Hälfte als Pyrethrin I vorliegen muß), BPC 54; ≥ 0,5 % NF X, Ross 9; ≥ 0,3 % Ross 9 (kaukasische Droge).

Gehaltsbestimmung: Nach ÖAB 90 verfährt man in folgender Weise: Pyrethrin I: 12,50 g mittelfein pulv. Pyrethrumblüten werden 8 h mit Pet extrahiert. Zum Rückstand gibt man 20 mL alkoholische KOH-Lsg., erhitzt 2 h und verdünnt nach dem Erkalten in einem 250 mL-Meßkolben mit 150 mL Wasser. Hierauf mischt man mit 1 g Kieselgur und 25 mL Bariumchlorid-Lsg., füllt mit Wasser bis zur Marke auf und filtriert. 200,0 mL des Filtrates (entspr. 10,0 g Pyrethrumblüten) neutralisiert man mit Salzsäure und extrahiert dreimal mit je 50 mL Pet. Die vereinigten Pet-Auszüge werden durch Watte filtriert und dreimal mit je 10 mL Wasser gewaschen. Die wäßrige Phase und die Waschflüssigkeit bewahrt man zur Best. von Pyrethrin II auf. Die Pet-Lsg. wird weiterhin mit 5 mL 0,1 M NaOH-Lsg. ausgeschüttelt und sodann dreimal mit je 2,5 mL Wasser gewaschen. Zu den wäßrigen Auszügen fügt man 10 mL Quecksilbersulfat-Lsg. hinzu und läßt eine Stunde lang bei Zimmertemperatur stehen. Dann versetzt man mit 20 mL Aceton und 3 mL ges. NaCl-Lsg. und erhitzt zum Sieden. Nach dem Abkühlen und Absetzen des Nd. gießt man die Fl. durch ein Filter, wäscht den Rückstand im Kolben mit 10 mL heißem Aceton und zweimal mit je 10 mL heißem CHCl3 nach und gießt die Waschfl. wieder durch dasselbe Filter. Das Filter mit dem Nd. gibt man in den Kolben zurück, versetzt mit 15 mL Wasser, 5 mL verd. Salzsäure, 10,0 mL 0,1 N Iod-Lsg. und 1 g Kaliumiodid, verschließt den Kolben und läßt eine Stunde lang unter häufigem Umschütteln stehen. Hierauf titriert man das überschüssige Iod mit 0,1 M Natriumthiosulfat-Lsg. unter Verw. von Stärke-Lsg. als Indikator zurück. In gleicher Weise wird eine Blindprobe durchgeführt. Aus der Differenz der für die Probe und für die Blindprobe verbrauchten Anzahl mL Natriumthiosulfat-Lsg. ber. man den Gehalt der Droge an Pyrethrin I. 1 mL 0,1 M Natriumthiosulfat-Lsg. entspr. 14,25 mg Pyrethrin I. Pyrethrin II: Die wäßrige Lsg. und die Waschflüssigkeit, die man bei der Best. von Pyrethrin I erhalten hat, werden auf 50 mL eingeengt und filtriert. Das Filter wäscht man portionsweise mit insgesamt 30 mL nach, fügt hierauf 10 mL Salzsäure hinzu, sättigt mit NaCl und extrahiert nacheinander mit 50, 50, 25 und 25 mL Eth. Die Eth-Auszüge werden mit Wasser gewaschen, der Rückstand der Eth-Lsg. getrocknet, in 2 mL EtOH gelöst, mit 20 mL Wasser versetzt und mit 0,1 M NaOH-Lsg. gegen Phenolphthalein titr. In gleicher Weise wird eine Blindprobe vorgenommen. Aus der Differenz der für die Probe und für die Blindprobe verbrauchten Anzahl mL 0,1 M NaOH-Lsg. ber. man den Gehalt der Droge an Pyrethrin II. 1 mL 0,1 M NaOH-Lsg. entspr. 18,62 mg Pyrethrin II. Weitere titr. Methoden werden in Lit. [98] beschrieben, UV- und IR-spektralphotometrische, polarographische und chromatographische Methoden finden sich in Lit. [132] und Lit. [198]. Eine Schnellbestimmung von Pyrethrin I und II gelingt mittels DC auf Kieselgel G mit 5 % Ethylacetat in Bzl.: a) Aus Drogen: 1 g gemahlene Pyrethrumblüten (Korngröße 600 bis 1000 μm) werden mit 5 mL Aceton 15 min lang extrahiert. Von dieser Lsg. wird 0,1 mL aufgetragen. b) Aus gereinigten Fraktionen und Präparaten: Auf die Adsorbensschicht wird eine 100 μg Gesamtpyrethrin enthaltende Menge aufgetragen. Zur quant. Auswertung werden die Zonen mit Pyrethrin I bzw. Pyrethrin II abgetrennt, die Substanzen mit Aceton extrahiert und die mit Vanillin-Schwefelsäure-Rg. erzeugte Färbung kolorimetrisch bestimmt [93]. Bioassays: Ross 9 läßt die pulv. Droge auf Hausfliegen (Musca domestica L.) einwirken. CF 65 gibt einen Pet-Auszug zu Goldfischen: 50 g Pyrethrumpulver werden mit Pet (bis 50 °C) erschöpfend extrahiert; der Rückstand wird mit Eth bis zu einem Vol. von 200 mL aufgenommen. 5 mL der Lsg. werden abgedampft, der Rückstand in 10 mL EtOH 95 % aufgenommen und mit Wasser zu einem Gesamtvolumen von 1000 mL verdünnt; zu dieser Lsg. werden bei 15 bis 20 °C 5 Goldfische (Cerrasius auratus) gegeben. Diese Tiere müssen innerhalb von höchstens 3 min motorische Koordinationsstörungen zeigen, die charakteristisch für Gleichgewichts- und Schwimmstörungen sind [93]. Eine biol. Methode zur Best. von Pyrethrinen und Piperonylbutoxid in Fischen besteht darin, daß der getrocknete und pulv. Fisch mit Pet extrahiert wird. Der Rückstand wird in Aceton gelöst und so eingestellt, daß 1 mL den Extraktivstoffen von 1 g getrocknetem Fischpulver entspricht. Moskitolarven (Aedes aegypti) werden in Glasröhren mit Wasser gegeben und stufenweise mit einer wäßrigen Extraktlsg. versetzt. Die Glasröhren werden mit einer 200 W Lichtquelle bestrahlt. Die durch die Pyrethrine verursachte Schwächung der negativen phototropen Rkt. der Larven wird best.: Pyrethrine lassen sich noch in einer Konz. von 0,0035 ppm nachweisen. Die Methode soll auch geeignet sein, Pyrethrine in Nahrungsmitteln zu bestimmen [199]. Der Bioassay mit Moskitolarven läßt sich auch mit den mittels DC erhaltenen Zonen durchführen [197]. Eine brauchbare biol. Wertbestimmung soll auch das Bestäuben einer Fliege mit Pyrethrumpulver darstellen, die im Laufe von 2 bis 3 min sterben muß [93], [98].

Lagerung, Stabilität, Verwendung, u. a. [-]

Stabilität: Pyrethrine sind empfindlich gegen Licht, insbesondere gegen UV-Strahlung, und Wärmeeinwirkung;[200] der Extr. soll haltbarer sein [93]. Die phytopharmazeutische Verw. der Pyrethrine ist durch ihre Lichtempfindlichkeit und die schnelle Metab. limitiert [137].

Lagerung: Vor Licht geschützt, über Kalk, an einem kühlen Ort Helv V; vor Licht geschützt, in dicht schließenden Behältnissen, mit einem geeigneten Trocknungsmittel, nicht länger als 2 Jahre ÖAB 90; die Droge ist jährlich zu erneuern EB 6.

Zubereitungen: Pyrethrumblüten werden hauptsächlich zur Herstellung von Konzentraten mit einem Pyrethringehalt von 25 bis 50 % verwendet [137], [192]. Gehandelt werden meistens die mit Hexan, Pet oder Kerosin erhaltenen Extr [137], [183]. Zur Herstellung des Konzentrates wird die Droge zunächst extrahiert und der Extr. eingedampft, der Rückstand mit einem Pyrethringehalt von 25 bis 35 % nach verschiedenen Methoden gereinigt und dann auf einen best. Gehalt eingestellt [193]. Durch Extraktion mit flüssigem oder überkritischem CO2erhaltene Extrakte enthalten bis zu 50 % mehr Pyrethrin als die entspr. Pet-Extrakte [194] Mit niedrigsiedenden Kohlenwasserstoffen und Acetonitril resultiert ein Extr. mit 65 bis 85 % Pyrethrinen [195]. Handelsprodukte enthalten den Extr. meist in Komb. mit sog. Aktivatoren wie PEG und Pinen, Synergisten wie Sesamin, Sesamöl, Piperonylcyclonen, Piperonylbutoxid und anderen Insektiziden. Als Antioxidantien dienen 2,6-Ditertiärbutylkresol, Hydrochinone oder Tannin. Auch den Carotinoiden als natürlichen Begleitstoffen wird eine protektive Wirkung gegen die Oxidation der Pyrethrine zugeschrieben [93], [196]. Fl. Zubereitungen für den Pflanzenschutz bestehen aus Lsg. oder Emulsionen des Extr.; Pyrethrum solution Ind P 66 besteht aus einer Extraktlösung in Kerosin und soll 1,0 % Gesamtpyrethrine enthalten [137]. Eine typische Pyrethrumzubereitung besteht z. B. aus Pyrethrumextrakt (20 %) 1,55, Piperonylbutoxid 1,55, Petroleumöl 3,0, Polyglycerololeat 0,6, Sorbidoleat 0,4, N,N-Dimethyloleamid 1,5, einem Epoxyöl 0,5, deionisiertem Wasser 55,9, Propan 5,25 und Isobutan 29,75 % (m/m). Diese Zubereitung soll auch nach Sprühen auf eine Glasplatte (12,5 mg/ft2) und achtundzwanzigtägiger Exposition in der Sonne noch eine starke insektizide Wirkung gegen Aphiden besitzen [196]. Pharmazeutisch verwendet werden ein „Estratto concentrato semiliquido“ mit einem Gehalt von 25 % und ein „Estratto molle“ mit 10 bis 12 % Gesamtpyrethrinen; ein Wurmgranulat enthält 5 % Pyrethrumextrakt (25 %). Eine Insektizidlsg. besteht aus 2,5 T Pyrethrumextrakt (2,5 %) 10 T Terpentin, 5 T Lemongrasessenz, 1000 T Petroleum (Sdt. 170 °C) und 5 T Naphthalin [135]. Pulvis florum Chrysanthemi (pyrethri) (syn. Pulvis insectorum, Pyrethri flos pulv., Insektenpulver, Mottenpulver, Schnakenpulver, Kapuzinerpulver, powdered pyrethrum, insect powder, poudre persanne, polva insecticida, polvos de Persia). Stengelfragmente in größerer Zahl dürfen nicht enthalten sein [93].

Sonstige Verwendungen: Pyrethrum wird als Blütenpulver und in Form von gereinigten Extr., Emulsionen und Aerosol-Sprays allein oder in Komb. mit Synergisten und anderen Insektiziden verwendet [137], [147]. Die verschiedenen Handelspräparate dienen vor allem als Haushaltsinsektizid gegen Fliegen, Flöhe, Kakerlaken, Läuse, Moskitos, Tsetse-Fliegen, Zecken und andere Insekten [134], [137], [177]. Pyrethrine sollen sich auch zur Bekämpfung von tierischen Hautparasiten bei Mensch und Tier eignen [98]. Pyrethrumblüten werden hauptsächlich zur Herstellung von Konzentraten mit 25 % Pyrethrinen verwendet [192]. In Form div. Präparate dienen sie im Pflanzenschutz zur Bekämpfung schädlicher Insekten [147]. Z. B. wird gegen Raupen, Blattläuse und Schnecken eine wäßrige Spritzflüssigkeit mit 2,5 % Pyrethrinen eingesetzt [94]. Pyrethrumseifenlösung soll sich in besonderer Weise zur Bekämpfung des Einbindigen (Cochylis ambiguella HUB.) und des Gekreuzten Traubenwicklers (Polychrosis botrana SCHIFF.) oder Sauerwurms eignen. Mit der Lsg. werden angeblich 80 bis 90 % der Räupchen der beiden Traubenwickler vernichtet, allerdings nur in der 1. Generation. Die Raupen der 2. und 3. Generation des Gekreuzten dringen sofort nach dem Ausschlüpfen in das Fruchtfleisch der Beeren ein und können dann von der Spritzflüssigkeit nicht mehr erreicht werden. Auch zur Bekämpfung von Schädlingen im Obst- und Gemüsegarten soll die Pyrethrumseifenlösung von Nutzen sein, besonders zur Vernichtung der Raupen des Kohlweißlings, Ringelspinners, Goldafters, Baumweißlings, gegen Blatt- und Blutläuse sowie gegen Läuse, Flöhe und Zecken der Haustiere [89]. Pyrethrum-Formulierungen sind nicht phytotox.; Biodegradationsprofil und Akkumulationsindex von Pyrethrum lassen die Ökosysteme intakt [177]. In der Nahrungsmittelindustrie (Molkereien, Fleischfabriken) sowie im Getreidehandel als Schädlingsbekämpfungsmittel; [93] auf Kaffeeplantagen und in Weinkellereien. Packmaterial wird mit Pyrethrum imprägniert zum Schutz von verpackten Lebensmitteln; auch Obst und Fische werden durch Pyrethrum geschützt [177].

Gesetzliche Bestimmungen: Gefährlichkeitsgrad: Wenig giftig (+) [147].

Pharmakologie [-]

Wirkungen: Insektizide Wirkung. Pyrethrumblüten wirken insektizid oder insektenvertreibend (repellent) [91], [93],[147]. Die Pyrethrine sind ein starkes Muskel- und Nervengift für Kaltblüter und wechselwarme Tiere, insbesondere für Fische, Amphibien und Insekten, das bei Berührung wirkt (Kontakt-Insektizid) [201]. Charakteristisch ist ein starker, kriechende und fliegende Insekten paralysierender Effekt (Knock-down-Effekt), wahrscheinlich verursacht durch Einwirkung auf die Ganglien des ZNS, bei höheren Konz. mit Hemmung der Na- und K-Leitfähigkeitsänderungen [202]. Maßgeblich für die Wirkung sind die gem. Methylgruppen am Cyclopropanring. Die Methylester der Pyrethrine der IIer-Reihe werden durch die Nervenzellen der Insekten rasch abgebaut, so daß ihr letaler Effekt schwach ist, ihr paralysierender Effekt aber stark. Andererseits ist der Knock-down-Effekt der Ester der Ier-Reihe weniger ausgeprägt und ihre letale Wirkung stärker [137], [138]. Eine Hydrierung der Doppelbindung soll die Toxizität absinken lassen [203]. Pyrethrine sollen seltener als synth. Insektizide eine Resistenz ausbilden[203]. Andererseits können Pyrethrine ebenso wie synth. Kurzzeitpyrethroide bei Schädlingen mit schnellem Generationswechsel und großer Nachkommensrate bei häufiger Anw. und hoher Dos. eine starke Resistenz erzeugen [204]. Pyrethrin I und II entfalten die stärkste Wirkung gegen Musca domestica L. und Phaedon cochleariae FAB. [203] Jasmolin II ist gegen Musca domestica annähernd so tox. wie Cinerin II; beide sind über vierzigmal so tox. wie ein handelsüblicher Pyrethrumextrakt mit dem Synergisten Piperonylbutoxid. GegenTribolium castaneum HERBST ist Jasmolin II nur 0,005mal so tox. wie Pyrethrumextrakt und 0,06-, 0,07- bzw. 25mal so tox. gegen Aedes aegypti, Phaedon cochleariae, Daphnia magna bzw. Tenebrio molitor [205]. Beim Schutz von Lebensmitteln ist aber die Repellent-Wirkung oftmals vorteilhafter als die letale Wirkung [181]. Die Wirkung der Pyrethrine wird durch Synergisten gesteigert, z. B. durch das im Sesamöl vorkommende Sesamin oder durch Piperonylbutoxid [206]. Sie intensivieren die Wirkung durch Hemmung der Abbauenzyme im Insekt [138]. Auch Apigenin-4′-O-glucuronid, ein nat. Begleiter der Pyrethrine, soll eine deutliche synergistische Wirkung entfalten[188]. Exp. Daten sind jedoch nicht zugänglich. Struktur-Wirkungsstudien haben zu einem neuen Typ von Insektiziden geführt, den synth. Pyrethroiden oder Pyrethrinoiden [194], die stabiler und stärker wirksam sind als die nat. Pyrethrine [179]. Die Pyrethroide lassen sich als axonale Nervengifte definieren. Modifikationen der Konfiguration an jedem Asymmetriezentrum des Allethrinmoleküls (s. → Allethrin 1) verändern die insektizide Aktivität [206]. Molluscizide Wirkung. Eine Lsg. des mit CHCl3 entfetteten methanolischen Pyrethrumextrakts in Aceton (Verhältnis Droge zu Extraktionsmittel nicht ersichtlich) soll innerhalb von 24 h in einer Konz. von 100 ppm (LC50 = 125 ppm) zu einer 40 %igen Mortalität von Bulinus sp. führen [207]. Antimikrobielle Wirkung. Ethanol. Pyrethrumextrakts soll nach p. o. Appl. bei Patienten mit genitaler Herpes-simplex-(HSV)-Infektion Besserungen bewirkt haben. Bei Plaque-Reduktionsversuchen in vitro wurde jedoch nur eine minimale antivirale Akt. einer ethanolischen Pyrethrum-Formulierung (10 mg/mL Pyrethrine in EtOH 35 %) gegen HSV-2 nachgewiesen. An Meerschweinchen mit genitaler HSV2-Infektion war der Extr. weder nach p. o. noch nach intravaginaler Appl. wirksam. Auch die topische Appl. (200 mg/mL Pyrethrine in Mineralöl) war unwirksam; ebenso vermochte eine prophylaktische intravaginale Gabe weder eine Infektion zu verhindern noch den Verlauf der genitalen Erkr. zu beeinflussen [208]. Alkoholische und wäßrige Pyrethrumextrakte sollen schwach antibiotisch wirksam sein, besonders gegen Mycobacterium tuberculosis [163]. Versuchsbedingungen und -ergebnisse sind nicht zugänglich.Klinische Untersuchungen: In einem randomisierten, kontrollierten klinischen Versuch wurden 58 Patienten mitPediculus humanus var. capitis entweder mit Pyrethrinen, kombiniert mit Piperonylbutoxid (RID®, Pfizer Inc.) oder mit 1 % Permethrin (NIX®, Burroughs Wellcome Co.) behandelt. Von den 27 mit NIX® behandelten Patienten waren nach 7 Tagen 26, von den 31 mit RID® behandelten 14 frei von Läusen. Nach 14 Tagen war der Unterschied in der Beh. nicht mehr statistisch signifikant. Bei der Entfernung der Nester war der RID-Kamm dem NIX-Kamm überlegen[209]. Bei der klinischen Evaluierung von 2 Pyrethrin-piperonylbutoxidformulierungen an 40 Kindern mit Kopfläusen auf pediculozide und ovizide Wirkung war Shampoo doppelt so wirksam wie eine Lotio ähnlicher Zus [210], [211]. Auch bei einer weiteren Studie an 112 Patienten war pyrethrinhaltiges Shampoo bei kurzer Einwirkungsdauer hoch wirksam gegen Kopfläuse und wenig tox [212]. Bei einem Vergleichsversuch mit Pyrethrinen, synergisiert mit Piperonylbutoxid bzw. Lindan, an 158 Kindern mit Pediculosis capitis war die Beh. mit synergisierten Pyrethrinen bei 87 von 92 Patienten (94,6 %) erfolgreich. Bei den mit Lindan behandelten Patienten war die Therapie bei 58 von 66 Patienten erfolgreich. Die Beh. mit synergisierten Pyrethrinen verursachte keine Nebenwirkungen; bei der Lindanbehandlung wurde in 3 % der Fälle über Brennen der Kopfhaut geklagt [213].

Elimination: Nach p. o. Appl. von Pyrethrin I und II an Ratten enthalten alle isolierten Metaboliten eine trans-2-Carboxyprop-1-enyl-Seitenkette. Die cis-2′,4′-Pentadienylseitenkette wird zu einer cis-4′,5′-Dihydroxypent-2′-enylgruppe, einem 4′-Konjugat dieses Diols oder zu einer trans-2′,5′-Dihydroxypent-3′-enylgruppe [214].

Anwendungsgebiete [-]

Pyrethrine und Pyrethroide werden äußerlich vor allem bei Scabies und Pediculosis eingesetzt: Ihre Anw. erstreckt sich auf Kopfläuse (Pediculus humanus capitis), Filzläuse (Phtirus pubis), Kleiderläuse (Pediculus humanus humanum), und Krätzemilben (Sarcoptes scabiei) [93], [94], [134], [135], [137], [147], [215]. Ferner in der Hygiene und in der Bekämpfung von Krankheiten übertragenden Schädlingen (Vektoren) z. B. bei Malaria und Dysenterie[93] sowie gegen eine große Anzahl von fliegenden Gliedertieren wie Fliegen, Mücken und div. andere Insekten und Gliedertierarten am Körper des Menschen und der Nutztiere wie Milben, Schaben, Wanzen und Zecken [204].

Dosierung & Art der Anwendung

Äußerlich als Shampoo oder als Lsg. von 0,3 % Pyrethrumextrakt (entspr. 75 mg/100 g Gesamtpyrethrine) mit 3 % Piperonylbutoxid) [215]. Als konz. Lsg. in Gelée mit 0,5 % Pyrethrinen [94].

Unerwünschte Wirkungen [+]

Gegenanzeigen/

Anwendungsbeschränkungen [-]

In Großbritannien beträgt die MAK für Pyrethrum 5 mg/m3 bei Langzeitexposition und 10 mg/m3 bei Kurzzeitexposition [192], in Deutschland und in einigen anderen Ländern 5 mg/m3 [218]. Die Toleranz für Pyrethrum wurde in Kanada mit 3 ppm für Getreide und 1 ppm bei Früchten und Vegetabilien festgesetzt [219]. Von der WHO/FAO wird für den Menschen eine tgl. Einnahme von 0,04 mg/kg KG Pyrethrum akzeptiert [220].

Volkstümliche Anwendungen &

andere Anwendungsgebiete [-]

Als Wurmmittel bei Askariden-, Band- und Hakenwurmbefall [94]. In der Veterinärmedizin zum äußeren Schutz gegen Parasiten [137] und bei Wurmbefall [93], [134]. Die Anwendung bei Wurmbefall ist obsolet. Innerlich: 10 bis 20 mg Pyrethrine 3 bis 10 Tage lang tgl. nüchtern; Kinder 5 bis 6 mg [94], [193]. Bei Oxyuren Einlauf mit 80 bis 100 Tr. einer ethanolischen Lsg. mit 5 mg/mL [94]. Pyrethrumextrakt (25 % Pyrethrine): 0,075 bis 0,15 g tgl.; Pyrethrumextrakt (10 bis 12 % Pyrethrine): 0,15 bis 0,3 g tgl. Granulat (5 % Pyrethrumextrakt mit 10 bis 12 % Pyrethrinen): Ein Löffel voll an 3 bis 4 aufeinanderfolgenden Tagen morgens nüchtern mit ein wenig Wasser, darauf ein nichtreizendes Abführmittel [135]. Äußerlich: Pyrethrinkonzentrate werden als Lsg., Emulsion oder Aerosol, z. B. in Form von Sprays oder in Form von Stäubemitteln (Mischung mit Talkum oder ähnlichen Stoffen) appl.

Toxikologie [-]

Toxkinetik: Die Resorption erfolgt über Gastrointestinaltrakt, Lunge und Haut in tox. relevanten Mengen; Abbau, besonders im Magen, durch rasche Hydrolyse und oxidative Vorgänge zu inaktiven Stoffen [221]. WKM: Pyrethrine und Pyrethroide beeinflussen Funktionen des Nervensystems. Das Typ-I-Syndrom oder T-Syndrom (von Tremor) wird von Pyrethrinen und Pyrethroiden ohne Cyan-Substituenten verursacht und besteht aus tremorähnlichen Bewegungen der Gliedmaßen und zeigt Ähnlichkeiten mit Sym., die durch DDT erzeugt werden. Das Typ-II-Syndrom oder CS-Syndrom (von Choreoathetose und Salivation) tritt dagegen bei cyan-substituierten Pyrethroiden auf; die Wirkung ist primär auf das ZNS gerichtet. Es liegen Anzeichen vor, daß die Funktion der Natrium-Kanäle im Sinne einer verlängerten Öffnungszeit verändert wird [221].

Acute Toxizität:

Mensch. Für Menschen und Warmblüter ist Pyrethrum bei Beachtung der Anwendungshinweise rel. harmlos [150], was in neuerer Zeit bestritten worden ist [222]. Die veröffentlichten Berichte über angebliche Pyrethroidvergiftungen entbehren jedoch häufig nachprüfbarer Angaben [223]. Die p. o. Aufnahme von Pyrethrinen kann zur Betäubung von Lippe und Zunge, Krämpfen, Atemdepressionen, Lähmungen sowie leichten Augen- und Hautreizungen führen; in hoher Dos. Auftreten des Typ-I-Syndroms (s. unter Toxikokinetik) [221]. Der Insektenpulverstaub kann, eingeatmet, beim Menschen Kopfschmerzen, Ohrensausen, Gesichtsblässe, Schmerzen im Epigastrium, Übelkeit und synkopeartige Erscheinungen, auch Asphyxie, bewirken. Nach Einnahme einer größeren Menge des Pulvers wurden Bewußtlosigkeit und Albuminurie, ferner Blässe, Kollaps, langsamer und schwacher Herzschlag, Atmungsstörungen und Erbrechen festgestellt [93], [201], [224]. Ein Kind von 11 Monaten, das Pyrethrumpulver verschluckt hatte, wies als Sym. auf: Blässe, Kollaps, langsamer und schwacher Herzschlag, Atmungsstörungen und Erbrechen, wurde aber durch Brechmittel wiederhergestellt [224]. Pyrethroide können beim Menschen Tremor, Übpf., Choreoathetosis und Salivation verursachen. Die sog. Cyanopyrethroide können überdies eine vorübergehende Hautparästhesie auslösen [225].

Chronische Toxizität:

Tier. Ratte: Bei 1000 ppm Pyrethrum im Futter über 2 Jahre keine pathologischen Gewebeveränderungen; bei 5000 ppm in einer Serie Gewebeschäden und deutliche tox. Sym., in einer 2. Serie jedoch nicht [193]. Ein gereinigtes Pyrethrumpräparat (86 % Pyrethrine) verursachte keine tox. Effekte [163]. Angaben zur Dos. fehlen. Kaninchen: Tox. Sym. nach dermaler Appl. von 200 bis 400 mg/kg KG [193]. Nähere Angaben fehlen. Meerschweinchen, Ratten: 480 mg/Tier wurden mit Diarrhoe als einzigem Sym. vertragen [193]. Ein gereinigtes Präparat (86 % Pyrethrine) verursachte bei topischer Appl. an der Haut von Meerschweinchen keine lokale Reizung[163]. Angaben zur Dos. bzw. Art der Anw. fehlen. Kaninchen: Mit ständigem Tremor und spastischer Inkoordination wurden 480 mg/kg KG Pyrethrin II überlebt [193].

Mutagen:

Carcinogen: Es liegen keine signifikanten Hinweise bzgl. Tumorigenität vor [225].

Reproduktion: Pyrethrum zeigte keine teratogene Wirkung an Kaninchen bei einer tgl. Dos. von 90 mg/kg KG p. o. vom 8. bis 15. Tag der Trächtigkeit und von 5000 ppm als Futterzusatz von 18 weibl. Ratten in einer 2-Wurf-, 1-Generation-Reproduktionsstudie [226]. In einer weiteren Studie wurden 50, 100 bzw. 150 mg/kg KG Pyrethrum (Premiumpyrocide 175® mit 10,94 % Pyrethrin I und 9,06 % Pyrethrin II, McLaughlin Gormley King) suspendiert in Maisöl p. o. in tgl. Einzeldos. an 20 Wistar-Ratten vom 6. bis 15. Tag der Trächtigkeit verabreicht. Die Muttertiere wurden am letzten Tag der Trächtigkeit getötet. Die Appl. von Pyrethrum hatte keinen statistisch signifikanten Effekt auf das Gew. der Muttertiere oder der Feten. Es wurde ein dosisabhängiger und statistisch signifikanter Anstieg der Resorptionsproportionen gemessen ohne signifikanten Unterschied der Corpora lutea oder der Anzahl lebender Feten pro Trächtigkeit. Die Anzahl von Feten mit Skelettaberrationen betrug 5/146 in der Kontrollgruppe gegenüber 9/109 in der 50 mg/kg-, 20/145 in der 100 mg/kg- und 13/121 in der 150 mg/kg-Gruppe. Die Proportionen für die 100 mg/kg- und die 150 mg/kg-Gruppe waren signifikant verschieden von der Kontrolle (p < 0,05). Bei der Einzelanalyse fanden sich jedoch keine signifikanten Skelettveränderungen im Vergleich zur Kontrollgruppe [227]. Laut Lit. [225] gibt es keine signifikanten Hinweise auf Mutagenität, Teratogenität bzw. Entwicklungstoxizität.

Sensibilisierung: Stark. Die exp. Sensibilisierung mit der handelsüblichen Droge ergibt bei Verw. einer 1 %igen Konz. des Kurzetherextrakts eine mR = 2,4 (FCAT). Bei der Auslösung der Erfolgsreaktion zeigen die Sesquiterpenlactone mittelstarke bis starke Testbefunde (mR = 2 bis 3). Kreuzreaktionen: Wurden mehrfach beobachtet und sind aufgrund der Sesquiterpenlactone bei allen Compositen- und Lorbeerallergikern zu erwarten[216]. Bei vorher mit Pyrethrum sensibilisierten Meerschweinchen kam es zu Übpf.-Rkt. gegen einen wäßrigen Extrakt aus Pyrethri flos. Ein Hexanextrakt rief nur eine mäßige Rkt. hervor, während ein handelsüblicher gereinigter Extr. negativ war. Ein Methylenchlorid-Extr. zeigte reizende Effekte bei unsensibilisierten Meerschweinchen [228]. Exp. Daten sind nicht zugänglich. Von 6 Patienten mit einer Kontaktallergie gegen Gartenchrysanthemen reagierte im Patch-Test ein Patient mit einer Hautreaktion gegenüber einer 5 %igen ethanolischen Pyrethrum-Lsg.; Pyrethrum II (5 % in EthOH 96 %) rief dagegen keine positive Rkt. hervor [229]. Bei Testuntersuchungen mit gereinigten und ungereinigten Pyrethrum-Präparationen an 50 Patienten fand sich in keinem Fall eine allergische Rkt.; Epicutantests mit reinen Pyrethrinen an Chrysanthemum-Allergikern verliefen ebenfalls negativ. Die insektizid wirksamen Pyrethrine sollen als Allergene der Chrysanthemen-Sensibilität entgegen anderer Ansicht [344] nicht in Frage kommen [230].

Toxikologische Daten:

LD-Werte. Pyrethrum-Extrakt: Erwachsener Mensch: LDLo 1g/kg KG p. o.; [231] Kind: LDLo 750mg/kg KG p. o.;[232] Maus: LDLo 25mg/kg KG i. p. (Erregung, Ataxie); [233] LD50 130mg/kg KG p. o. [234], 370mg/kg KG p. o.;[235] LD100 200mg/kg KG i. p. in Petroleumöl; [193] Ratte: LDLo 5mg/kg KG i. v. (Konvulsionen, Ataxie, akutes Lungenödem; [236] LDLo 4600mg/kg KG/23 D-I/p. o.; [237] LD50 200mg/kg KG p. o. [238], [239], 260 mg/kg KG p. o. (Somnolenz, Tremor, Konvulsionen) [240], 1350 bis 1500mg/kg KG dermal [241], 200mg/kg KG i. p.; [242]Meerschweinchen: LDLo 1g/kg KG p. o. (Chronisches Lungenödem, Hypermobilität, Diarrhoe, Gewichtsverlust)[233], 50mg/kg KG i. p.; [233] LD50 100 bis 150mg/kg KG i. p. [233], 1500mg/kg KG p. o.; [193] Kaninchen: LD50300 bis 5000mg/kg KG dermal.; [235] Hund: LD 6 bis 8mg/kg KG i. v.; LD50 7mg/kg KG i. v [242]. Pyrethrin I: Meerschweinchen: LD100 120mg/kg KG i. p. in Laurylglykol. Pyrethrin II: Maus: LD50 40mg/kg KG i. p. in Laurylglykol; LD100 60mg/kg KG i. p. in Laurylglykol; LD50 240mg/kg KG i. p. in Sesamöl; LD100 > 480mg/kg KG i. p. in Sesamöl. Pyrethrin I und II: Maus LD83 480mg/kg KG i. p. in Sesamöl [193].

LC-Werte. Pyrethrumblüten: Fisch: Mittlere tox. Dos. 20 ppm (≙ 2 ppm Pyrethrine); Karpfen: Schädlich 2 ppm; LC 5 bis 10 ppm; Forelle: Paralysierend 5 bis 10 ppm (≙ 0,1 ppm Pyrethrine); Acellus aquaticus (Crustaceae) LC 0,002 ppm [193]. Pyrethrine: LC50 bei topischer Appl. an Drosophila melanogaster 22,41 ng bzw. 28,41 ng/Fliege[243].

Therapie: Nach Verschlucken Kohle-Pulvis. Bei oberflächlicher Atmung künstliche Beatmung [147].

Literatur [-]

1. Heywood VH, Humphries CJ (1977) Anthemideae – systematic review. In: Heywood VH, Harborne JB, Turner BL (Hrsg.) The Biology and Chemistry of the Compositae, Academic Press, London New York San Francisco, Bd. II, S. 851–898

2. Humphries CJ (1976) Bot Macaron 1:25–50, zit. nach Lit. [1]

3. Vogt RM (1990) Die Gattung Leucanthemum MILL. (Compositae-Anthemideae) auf der Iberischen Halbinsel, Dissertation, Ludwig-Maximilian-Universität München

4. Anderson NO (1987) Hort Sci 22:313

5. Soreng RJ, Cope EA (1991) Baileya 23:145–165

6. FEu, Bd. 4, S. 169–171

7. Greger H (1977) Anthemideae – chemical review. In: Heywood VH, Harborne JB, Turner BL (Hrsg.) The Biology and Chemistry of the Compositae, Academic Press, London New York San Francisco, Bd. II, S. 899–941

8. Abad MJ, Bermejo P, Villar A (1995) Phytother Res 9:79–92

9. Wagner H, Fessler B, Lotter H, Wray V (1988) Planta Med 54:171–172 [PubMed]

10. Abdel-Mogib M, Jakupovic J, Dawidar EM, Metwally ME, Abou-Elzahab M (1989) Phytochemistry 28:268–271

11. Rustaiyan A, Zara K, Habibi Z, Hashemi M (1990) Phytochemistry 29:3022–3023

12. Kaul VK, Singh B, Sood RP (1993) J Essent Oil Res 5:597–601

13. Barrero AF, Sánchez JF, Altarejos J, Zafra MJ (1992) Phytochemistry 31:1727–1730

14. Dembitskii AD, Yurina RA, Krotova GI, Suleeva R (1984) Maslo-Zhir Prom-st:19–21, zit. nach CA 101:177243

15. Dembitskii AD, Suleeva R (1984) Khim Prir Soedin:527–529, zit. nach CA 102:59261

16. De Pooter HL, Vermeesch J, Schamp NM (1989) J Essent Oil Res 1:9–13

17. Sanz J, Herraiz T, Herraiz M, Reglero G, Santacecilia MA (1989) Análisis de componentes volátiles de plantas por cromatografía de gases mediante introducción directa I. Jornadas Ibéricas de Plantas Medicinales, Aromaticas y Aceites Esenciales, Madrid, zit. nach Lit. [8]

18. Dembitskii AD, Krotova GI, Suleeva R, Yurina RA (1985) Khim Prir Soedin:332–335; zit. nach CA 103:10217

19. Dembitskii AD, Krotova GI, Suleeva R (1985) Izv Akad Nauk Kaz SSR, Ser Khim:75–77, zit. nach CA 103:85077

20. Zito SW, Tio CD (1990) Phytochemistry 29:2533–2534

21. Dhar K, Pal A (1993) Fitoterapia 64:336–340

22. Bohlmann F, Knoll HK (1978) Phytochemistry 21:2543–2549

23. Souleles C, Stamatakou M (1991) Planta Med 57:92 [PubMed]

24. Gören N (1993) Phytochemistry 34:743–745

25. Thomas OO (1989) Fitoterapia 60:131–140

26. Thomas OO (1989) Fitoterapia 60:229–233

27. Thomas OO (1989) Fitoterapia 60:323–330

28. Bohlmann F, Zdero C (1982) Phytochemistry 21:2543–2549

29. Gallino M (1988) Planta Med 54:182 [PubMed]

30. Héthelyi E, Tétényi P, Kettenes-van den Bosch JJ, Salemink CA, Heerma W, Versluis C, Kloosterman J, Sipma G (1981) Phytochemistry 20:1847–1850

31. Appendino G, Gariboldi P, Nano GM, Tétényi P (1984) Phytochemistry 23:2545–2551

32. Uchio Y, Matsuo A, Nakagama M, Hagashi S (1976) Tetrahedron Lett:2863–2966

33. Bohlmann F, Suwita A, Natu AA, Czerson H, Suwita A (1977) Chem Ber 110:3572–3581

34. Ognyanov I, Todorova M, Dimitrov V, Ladd J, Irngatinger H, Kurda E, Rodewald H (1983) Phytochemistry 22:1775–1777

35. Appendino G, Gariboldi P, Nano GM (1983) Phytochemistry 22:509–512

36. Calleri M, Chiari G, Viterbo D (1983) Acta Crystallogr 29:758–761

37. Sanz JF, Marco JA (1991) J Nat Prod 54:591–596

38. Chandra A, Misra LN, Thakur RS (1987) Phytochemistry 27:3077–3078

39. Chandra A, Misra LN, Thakur RS (1987) Phytochemistry 26:1463–1465

40. Bloszyk E, Droždž B (1978) Acta Soc Bot Pol 47:3–13, zit. nach CA 90:69143

41. El Sebakhy NA, El Ghazouly MG, El Din AAS, Zdero C (1986) Pharmazie 41:525–526

42. El Sebakhy NA, El Ghazouly MG (1986) Pharmazie 41:298 [PubMed]

43. Mahmoud AA, Ahmed AA, Iinuma M, Tanaka T (1994) Phytochemistry 36:393–398

44. Abduazimov BK, Yunusov AI, Sidyakin GP (1980) Khim Prir Soedin:633–636, zit. nach Lit. [8]

45. Yunusov AI, Abduazimov BK, Sidyakin GP (1981) Biol Act Nat Prod (Proc) 3:11–14, zit. nach Lit. [8]

46. Abduazimov BK, Yunusov AI, Sidyakin GP (1980) Khim Prir Soedin:844, zit. nach Lit. [8]

47. Todorova M, Ognyanov I (1985) Planta Med 51:174–175 [PubMed]

48. Gören N, Jakupovic J (1990) Phytochemistry 29:3031–3032

49. Gören N, Jakupovic J, Topal S (1990) Phytochemistry 29:1467–1469

50. Mnatsakanyan VA, Revazova LV (1973) Arm Khim Zh 26:914–919, zit. nach Lit. [8]

51. Thurdybekov KM, Adenekov SN, Lindeman SV, Struchkov YT (1990) Izv Akad Nauk Kaz SSR, Ser Khim:60–64, zit. nach CA 113:191671

52. Mnatsakanyan VA, Ravazova LV (1974) Khim Prir Soedin:396–397, zit. nach Lit. [8]

53. Gören N, Tahtasakal E (1993) Phytochemistry 34:1071–1073

54. Gonzalez AG, Bermejo Barrera J, Triana Mendez J, Lopez Sanchez M, Eiroa Martinez L (1992) Phytochemistry 31:1821–1822

55. Gören N, Tahtasakal E, Pezzuto JM, Cordell GA, Schwarz B, Proksch P (1994) Phytochemistry 36:389–392

56. Barrero AF, Sanchez JF, Barron A, Ramirez A (1991) Phytochemistry Volume Date 1992, 31:332–335

57. Gören N, Cai P, Scott L, Tianosoa-Rammomiy M, Snyder JK (1995) Tetrahedron 51:4627–4634

58. Yunusov AI, Abdullaev ND, Kasymov SZ, Sidyakin GP (1976) Khim Prir Soedin:263, 462, zit. nach CA 85:177643; 177660

59. Yunusov AI, Abdullaev ND, Kasymov SZ, Sidyakin GP, Yagudaev MR (1976) Khim Prir Soedin:170, zit. nach CA 85:177641

60. Yunusov AI, Kasymov SZ, Sidyakin GP (1973) Khim Prir Soedin: 276; zit. nach CA 78:159898

61. Gören N, Ulubelen A, Snyder JK, Bozok C, Tahtasakal E (1992) Planta Med (Suppl) 58:027

62. Gören N, Ulubelen A, Bozok-Johansson C, Tahtasakal E (1993) Phytochemistry 33:1157–1159

63. Gören N, Tahtasakal E (1994) Phytochemistry 36:1281–1282

64. Gören N, Bozok-Johansson C, Jakupovic J, Lin LJ, Shieh HL, Cordell GA, Celik N (1991) Phytochemistry Volume Date 1992, 31:101–104

65. Gören N (1995) Phytochemistry 38:1261–1264

66. Gonzalez AG, Bermejo Barrera J, Triana Mendez J, Lopez Sanchez M, Eiroa Martinez JL (1990) Phytochemistry 29:2339–2341

67. Gören N, Tahtasakal E, Arda N (1994) Turk J Chem 18:296–300

68. Stefanović M, Mladenović S, Dermanovic M (1982) Bull Soc Chim (Beograd) 47:13–18

69. Yunusov AI, Sidyakin GP, Kurbanov D (1978) Khim Prir Soedin: 656, zit. nach Lit. [8]

70. Barrero AF, Sanchez JF, Molina J, Barron A, Del Mar Salas M (1990) Phytochemistry 29:3575–3580

71. Barrero AF, Sanchez JF, Zafra MJ, Barron A, San Feliciano A (1987) Phytochemistry 26:1531–1533

72. Öksüz S (1990) Phytochemistry 29:887–890

73. Harborne JB, Mabry TJ, Mabry H (1975) The Flavonoids, Chapman & Hall, London, S. 267–296

74. Emerenciano V, Ferreira ZS, Auxiliadora M, Kaplan C, Gottlieb OR (1987) Phytochemistry 26:3103–3115

75. Harborne JB, Heywood VH, Saleh NAM (1970) Phytochemistry 9:2011–2017

76. Stepanova TA, Glyzin VI (1980) Khim Prir Soedin:566, zit. nach CA 93:164391

77. Stepanova TA, Glyzin VI, Smirnova LP (1980) Khim Prir Soedin:723–724, zit. nach CA 94:136106

78. Stepanova TA, Glyzin VI, Smirnova LP, Isaikima AP (1981) Khim Prir Soedin:519–520, zit. nach Lit. [8]

79. Stepanova TA, Sheichenko VI, Smirnova LP, Glyzin VI (1981) Khim Prir Soedin:721–728, zit. nach Lit. [8]

80. Wollenweber E, Mann K, Valant-Vetschera KM (1989) Fitoterapia 60:460–463

81. Wollenweber E, Rustaiyan A (1991) Biochem Syst Ecol 19:673–675, zit. nach CA 116:123896

82. Tunmann P, Isaac O (1955) Angew Chem 67:708–709

83. Shawl AS (1993) Fitoterapia 64:284

84. El Din AS, El Sebakhy N, El Ghazouly M (1985) Acta Pharm Jugosl 35:283–287

85. Gören N, Ulubelen A, Öksüz S (1988) Phytochemistry 27:1527–1529

86. Jakupovic J, Eid F, Bohlmann F, El Dahmy S (1987) Phytochemistry 26:1536–1538

87. Khetwal KS, Harbola S (1989) J Nat Prod 52:837–839

88. Hgn, Bd. 3, S. 458, 501

89. Heg, Bd. VI, Teil 4, S. 590–622, 1537–1539

90. Encke F, Buchheim G, Seybold S (1990) Zander, Handwörterbuch der Pflanzennamen, 14. Aufl., Verlag Eugen Ulmer, Stuttgart

91. Schultze-Motel J (Hrsg.) (1986) Rudolf Mansfelds, Verzeichnis landwirtschaftlicher und gärtnerischer Kulturpflanzen, 2. Aufl., Akademie-Verlag, Berlin, Bd. 3, S. 1297–1300

92. Berger F (1981) Synonyma-Lexikon der Heil- und Nutzpflanzen, Österreichische Apotheker-Verlagsgesellschaft, Wien

93. Hag, Bd. 3, S. 895–909

94. Valnet J (1979) Phytothérapie, 4. Aufl., Maloine, Paris, S. 219, 659, 737

95. Font Quer P (1962) Plantas Medicinales, Editorial Labor, Barcelona, S. 808–815

96. Steinmetz EF (1957) Codex vegetabilis, Amsterdam, S. 290, 928, 1121, 1122

97. Kubo A, Kubo I (1995) J Nat Prod 58:1565–1569

98. Berger F (1949/1954) Handbuch der Drogenkunde, Wilhelm Maudrich, Wien, Bd. 1, S. 347, Bd. 2, S. 66, 259–272, 494–499

99. Voigt RF, Rogers CH, Fischer EB (1938) J Am Pharm Assoc 27:643, zit. nach Lit. [107]

100. Jukneviciene G, Morkunas A, Stankeviciene N (1973) Polez Rast Priblat Respub Beloruss, Mater Nauch Konf, 2nd, S. 299–303, zit. nach CA 81:61028

101. Tamas M, Fagarasan E, Pop L (1980) Stud Cercet Biochim 23:191, zit. nach Lit. [128]

102. Wolbis M (1979) Acta Pol Pharm 36:707–714, zit. nach CA 93:22643

103. Wolbis M (1981) Acta Pol Pharm 38:705–710, zit. nach CA 98:140579

104. Göckeritz D (1968) Pharmazie 23:515–518 [PubMed]

105. Zielinska-Sowicka R, Wolbis M (1970) Herba Pol 16:286–295, zit. nach CA 75:72546

106. Todorova MN, Ognyanov IV (1989) Phytochemistry 28:1115–1117

107. Treibs W, Bournot K (Hrsg.) (1961) In: Gildemeister E, Hoffmann F, Die ätherischen Öle, 4. Aufl., Akademie-Verlag, Berlin, Bd. VII, S. 661–675

108. Strobel H, Knobloch K, Ziegler E (1987) Z Naturforsch 42c:502–506

109. Bohlmann F, Zdero C, Schwarz H (1975) Chem Ber 108:1369–1372

110. Bohlmann F, Arndt C, Bornowski H, Kleine KM, Herbst P (1964) Chem Ber 97:1179–1192

111. Paris M, Clair G, Tillequin F (1976) Riv Ital Essenze Profumi 58:473

112. Madaus G (1979) Lehrbuch der biologischen Heilmittel, Georg Olms Verlag, Hildesheim New York

113. Boiceanu S, Marculescu A, Sava A, Juscu S, Golea M (1987) Rom Pat Ro 92379 B1, zit. nach CA 114:171031

114. Shlyapnikov VA, Shlyapnikova AP (1972) Prikl Biokhim Mikrobiol 8:488–494, zit. nach CA 78:20098

115. Bestmann HJ, Claßen B, Kobold U, Vostrowsky O, Klingauf F, Strobel H, Knobloch K (1984) Z Naturforsch 39c:543–547

116. Kobold U, Vostrowsky O, Bestmann HJ (1986) Prog Essent Oil Res, Proc Int Symp Essent Oils, 16th Meeting Date 1985, S. 565–576, zit. nach CA 106:84859

117. Bestmann HJ, Claßen B, Kobold K, Ziegler E (1987) Z Naturforsch 41c:725–728

118. Revazova LV (1970) Biol Zh Arm 23:101–102, zit. nach CA 73:84601

119. Samek Z, Holub M, Bloszyk E, Droždž B, Herout V (1975) Coll Czech Chem Commun 40:2676–2679

120. Samek Z, Holub M, Herout V, Bloszyk E, Droždž B (1979) Coll Czech Chem Commun 44:1468–1474

121. Greger H (1969) Naturwissenschaften 56:467–468 [PubMed]

122. Tamas M, Sincraian A, Rusu D (1989) Farmacia (Bukarest) 37:83–92, zit. nach CA 112:115811

123. Vasil'kevich SI (1985) Vestsi Akad Navuk BSSR, Ser Biyol Navuk:35–38, zit. nach CA 104:31734

124. Kubo I, Muroi H, Himejima M (1993) J Agric Food Chem 41:107, zit. nach Lit. [97]

125. Coprean D, Giurgea R, Sildan N, Rusu MA, Tamas M (1990) Stud Cercet Biochim 33:85–88, zit. nach CA 115:249830

126. Giurgea R, Coprean D, Rusu MA, Tamas M (1990) Stud Cercet Biol, Ser Biol Anim 42:103–106, zit. nach CA 116:53083

127. Coprean D, Giurgea R, Rusu M, Tamas M (1991) Rev Roum Physiol 28:27–29, zit. nach MEDLINE AN 92287981 [PubMed]

128. Rusu MA, Bucur N, Tamas M (1994) Fitoterapia 65:211–213

129. Bestmann HJ, Classen B, Kobold U, Vostrowsky O, Klingauf F (1987) Anz Schädlingskd Pflanzenschutz Umweltschutz 60:31–34

130. Bestmann HJ, Classen B, Vostrowsky O, Klingauf F, Stein U (1988) J Appl Enterol 106:144–149

131. Weiß RF (1991) Lehrbuch der Phytotherapie, 7. Aufl., Hippokrates Verlag, Stuttgart, S. 142–143, 160

132. Balbaa SI, Abdel-Kader EM, Abdel-Wahab SM, Zaki AY, El-Shamy AM (1972) Planta Med 21:347–352[PubMed]

133. Lyashch II, Vasil'kevich SI (1987) Vestsi Akad Navuk BSSR, Ser Biyal Navuk:30–32, zit. nach CA 107:132960

134. CRC, S. 116–118

135. CFT, S. 410–416

136. Deutschmann F, Hohmann B, Sprecher E, Stahl E (1984) Pharmazeutische Biologie, Drogenanalyse I, 2. Aufl., Gustav Fischer Verlag, Stuttgart New York, S. 312–313

137. Bruneton J (1995) Pharmacognosy, Phytochemistry, Medicinal Plants, Intercept, London, S. 493–510

138. Schneider G (1985) Pharmazeutische Biologie, 2. Aufl., Bibliographisches Institut, Mannheim Wien Zürich, S. 515

139. Zito SW, Zieg RG, Staba EJ (1983) Planta Med 47:205–207 [PubMed]

140. Bhat K, Menary R (1979) Pyrethrum Post 15:11, zit. nach Lit. [139]

141. Balbaa SI, Abdel-Wahab SM, Zaki AY, El-Shamy AM (1974) Egypt J Pharm Sci 15:21–31, zit. nach CA 82:118702

142. Singh SP, Rao BR (1983) Indian Drugs 20:365–367, zit. nach CA 99:191707

143. Baldwin IT, Karb MJ, Callahan P (1993) J Chem Ecol 19:2081–2087

144. Pandita PN, Bhat BK, Sharma SD, Chisti AM (1978) Indian J Pharm Sci 40:163–164, zit. nach CA 90:69209

145. Uphof JCT (1959) Dictionary of Economic Plants, H. R. Engelmann, Weinheim

146. Ebel S, Roth HJ (Hrsg.) (1987) Lexikon der Pharmazie, Georg Thieme, Stuttgart New York, S. 145

147. RoD, 61. Erg.-Lfg. 12/94, S. 692

148. Richter HJ, Böhm M (1989) Pharmazeutisch-Medizinisches Lexikon, Verlag Volk und Gesundheit, Berlin, Bd. 1

149. Moore JB, Levy LW (1975) Pyrethrum Sources and Uses. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum flowers 1945–1972, McLaughlin Gormley King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 1–18

150. Falbe J, Regitz M (Hrsg.) (1995) Römpp Chemie Lexikon, 9. Aufl., Georg Thieme Verlag, Stuttgart New York

151. Sarma TC, Choudhuri SB, Bordoloi DN (1985) Pesticides 19:3–5, zit. nach CA 102:220067

152. Rao BR, Singh SP (1982) J Agric Sci 99:457–459, zit. nach CA 98:86483

153. Salardini AA, Chapman KSR, Holloway RJ (1994) Aust J Agric Res 45:231–241, zit. nach BA 97:83547

154. Salardini AA, Chapman KSR, Holloway RJ (1994) Aust J Agric Res, zit. nach BA 97:134510

155. Pinkerton A (1970) Exp Agr 6:19–25, zit. nach CA 72:120563

156. Ozola S (1974) Nauka-Prakt Farm 49–53, zit. nach CA 86:28904

157. Ngugi CW, Ikahu JMK, Gichuru SP (1989) Pyrethrum Post 17:52–55

158. Brown P, Menary RC (1994) J Hort Sci 69:877–884, zit. nach BA 98:163018

159. Mnazava NA, Mpina GA (1987) Pyrethrum Post 16:132–138

160. Wanjala BWK (1989) Pyrethrum Post 17:60–65

161. Shyu YT, Yang YY (1975) Taiwan Sheng Nung Yeh Shih So Pao Kao 32:72–77, zit. nach CA 83:175452

162. Vieweg BKH, Pieterse MJ (1968) Farming S Afr 44:21, zit. nach CA 70:112349

163. Watt JM, Breyer-Brandwijk MG (1962) The Medicinal and Poisonous Plants of Southern and Eastern Africa, 2. Aufl., E. sp;Livingstone Ltd., Edinburgh London, S. 213–214

164. Bhat BK, Pandita PN (1977) Cultiv Util Med Aromat Plants:166–169, zit. nach CA 88:47518

165. Yuksesik N, Unlu H (1980) Commun Fac Sci Univ Ankara, Ser B 26:3–8, zit. nach CA 95:58097

166. Dalgety AT (1975) Pyrethrum Culture. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum flowers 1945–1972, McLaughlin Gormley King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 83–130

167. Warszawski T, Cieniecka-Roslonkiewicz A, Gwiazda M (1988) Pestycydy (Warsaw):27–31, zit. nach CA 109:188656

168. Cieniecka-Roslonkiewicz A, Szybinska A (1992) Pestycydy (Warsaw):45–48, zit. nach CA 120:73572

169. Cieniecka-Roslonkiewicz A, Szybinska A, Filipiak K (1993) Pestycydy (Warsaw):31–35, zit. nach CA 121:130031

170. Cashyap MM, Kueh JSH, Mackenzie IA, Pattenden G (1978) Phytochemistry 17:544–545

171. Zerg RG, Zito SW, Staba EJ (1983) Planta Med 48:88–91 [PubMed]

172. Aoki S, Kaneto K, Hashimoto S, Oogai H (1976) Japan Kokai JP 53 024097 780306 Showa, zit. nach CA 89:20859

173. Zito SW (1994) Biotechnol Agric For:56–58, zit. nach BA 121:177755

174. Cieniecka-Roslonkiewicz A, Szybinska A, Filipiak K (1993) Pestycydy (Warsaw):23–27, zit. nach CA 121:106586

175. Rajasekaran T, Rajendran L, Ravishankar GA, Venkataraman LV (1991) Current Sci 60:705–707, zit. nach CA 116:82767

176. Jovetić S, de Gooijer CD (1995) Crit Rev Biotechnol 15:125–138, zit. nach CA 123:141752

177. Ombaka JH (1987) Seifen Oele Fette Wachse 113:111–112

178. Hogstad S, Hojansen GL, Anthonsen T (1984) Acta Chem Scand Ser B 38:902–904

179. Casida J (1980) Environ Health Perspect 34:189–202 [PubMed]

180. Crombie L, Pattenden G, Simmonds DJ (1976) Pestic Sci 7:225–230, zit. nach CA 86:16323

181. Crombie L (1980) Pestic Sci 11:102–108

182. Moore JB (1975) Pyrethrum Chemistry. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum flowers 1945–1972, McLaughlin Gormly King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 19–40

183. Teuscher E (1989) Pharmazeutische Biologie, 4. Aufl., Friedr. Vieweg & Sohn, Braunschweig Wiesbaden, S. 145–146

184. Nie X, Nie R, Li Z, Qiu M (1993) Yunnan Zhiwu Yanjiu 15:317–319, zit. nach CA 120:25502

185. Doskotch RW, El-Feraly FS (1969) Can J Chem 47:1139–1142, zit. nach CA 70:96973

186. Sashida Y, Nakata H, Shimomura H, Kagaya M (1983) Phytochemistry 22:1219–1222

187. Doskotch RW, El-Feraly FS, Huford CD (1971) Can J Chem 49:2103–2110, zit. nach CA 75:59810

188. Rao PR, Seshadri TR, Sharma P (1973) Current Sci 42:811–812, zit. nach CA 80:130470

189. Glennie CW, Harborne JB (1972) Pyrethrum Post 11:82–84, zit. nach CA 77:85603

190. Head SW (1973) J Agric Food Chem 21:999–1001 [PubMed]

191. Tosi B, Bonora A, Dall'Olio G, Bruni A (1991) Phytother Res 5:59–62

192. Mar 30, S. 1130–1131, 1370

193. Moore JB (1975) Pyrethrum Extract. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum Chemistry 1945–1972, McLaughlin Gormley King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 61–82

194. Stahl E, Schütz E (1980) Planta Med 40:12–21

195. Matsumoto M (1976) Japan Kokai JP 51048425 760426 Showa; zit. nach CA 85:43836

196. American Home Products Corp. (1975) Japan Kokai JP 50117917 750916 Showa, zit. nach CA 85:73465

197. Scharf KH (1979) Prax Naturwiss Biol 28:309–315, zit. nach CA 92:158811

198. Moore JB (1975) Pyrethrum Evaluation. In: Nelson RH (Hrsg.) Pyrethrum Chemistry 1945–1972, McLaughlin Gormley King Co., Minneapolis (Minnesota), S. 41–56

199. Baker AH (1964) Pyrethrum Post 7:34–40, zit. nach Lit. [198]

200. Stahl E (1960) Arch Pharm 293:531 [PubMed]

201. Roth L, Daunderer M, Kormann K (1988) Giftpflanzen – Pflanzengifte, 3. Aufl., ecomed, Landsberg München, S. 197–200, 214

202. Yamamoto I (1973) J Agric Sci Tokyo Nogyo Daigaku 17:273–313, zit. nach DIMDI-TOXBIO ND HE7603383

203. Wagner H (1977) Pharmaceutical and Economic Use of the Compositae. In: Heywood VH, Harborne JB, Turner BC (Hrsg.) The Biology and Chemistry of the Compositae, Academic Press, London New York San Francisco, Bd. I, S. 411–433

204. Hoffmann G (1995) Bundesgesundheitsblatt 8:294

205. Godin PJ, Stevenson JH, Sawicki RM (1965) J Econ Entomol 58:548–551, zit. nach DIMDI-TOXCAS ND CA002002566D

206. Greenburg H, Incho HH (1952) J Econ Entomol 45:794–799, zit. nach DIMDI-TOXLINE ND HY5205317

207. Ogur JA, Nawwar GAM, Saleh NAM, Moshaarafa SAM (1994) Fitoterapia 65:176–177

208. Stanberry LR, Bernstein DI, Myers MG (1986) Antiviral Res 6:95–102 [PubMed]

209. Carson DS, Tribble PW, Weart CW (1988) Am J Dis Child 142:768–769, zit. nach DIMDI-MEDLINE ND 88250180 [PubMed]

210. Cordero C, Zaias N (1987) Clin Ther 9:461–465, zit. nach DIMDI-MEDLINE ND 88026869 [PubMed]

211. Pitman NK, Hernandez A, Hernandez E (1987) Clin Ther 9:368–372, zit. nach DIMDI-MEDLINE ND 87273380[PubMed]

212. Lange K, Nielson AO, Jensen O, Graudal C (1981) Derm Venereol (Stockholm) 61:91–92, zit. nach DIMDI-MEDLINE ND 81180108

213. Fusia JF, Marek WJ, Puerini A jr, Rudick GB (1987) Current Ther Res Clin Exp 41:881–890, zit. nach DIMDI-EMBASE ND 87157285

214. Elliott M, Janes NF, Kimmel EC, Casida JE (1972) J Agric Food Chem 20:300–313, zit. nach DIMDI-TOXCAS ND CA 077001513W [PubMed]

215. Stüttgen G (1992) Dtsch Apoth Ztg 132:1745–1751

216. Hausen BM (1988) Allergiepflanzen – Pflanzenallergene, Teil 1, Kontaktallergene, ecomed, Landsberg München, S. 215–223

217. Hausen BM, Schulz KH (1976) Arch Derm Res 255:111–121 [PubMed]

218. EPA TSCA Submission (TSCATS) Data Base, April 1996, zit. nach DIMDI-RTECS ND VC1840000

219. Food and Drug Administration Canada (1980) Food and Drug Act and Regulations, Table II, 65 R, Queen's Printer and Controller, Ottawa, Canada, zit. nach Lit. [227]

220. Vettorazzi G (1977) Residue Rev 66:137–184, zit. nach Lit. [227] [PubMed] [PubMed]

221. ds. Hdb., 5. Aufl., Grundwerk, Bd. 3, S. 351, 1017–1019

222. Eckardt N (1995) Fortschr Med 113:27, zit. nach DIMDI-EMBASE ND 95299031

223. Barrot R (1996) Arbeitsmed Sozialmed Umweltmed 31:196–203, zit. nach DIMDI-EMBASE ND 96152118

224. Lewin L (1928) Gifte und Vergiftungen, 5. Aufl., Nachdruck 1992, Haug, Heidelberg, S. 756–757

225. Miyamoto J, Kaneko H, Tsuji R, Okuno Y (1995) Toxicol Lett 82–83:933–940, zit. nach DIMDI-EMBASE ND 96041970 [PubMed]

226. Griffin CS (1973) Pyrethrum Post 12:50–58, zit. nach Lit. [206]

227. Khera KS, Whalen C, Angers G (1982) J Toxicol Environ Health 10:111–119 [PubMed]

228. Rickett FE, Tyszkiewicz K, Brown NC (1972) Pyrethrum Post 11:85–89, zit. nach CA 77:97487

229. Vleumink E, Mitchell JC, Geissmann TA, Towers GHN (1976) Contact Dermatitis 2:81–88 [PubMed]

230. Hausen BM, Schulz KH (1973) Berufs-Dermatosen 21:199–214 [PubMed]

231. Klimmer OR (1971) Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel: Abriß einer Toxikologie und Therapie von Vergiftungen, 2. Aufl., Hundt-Verlag, Hattingen, S. 142, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC 1890000

232. U. S. Dept. HEW (1956) Clinical Memorandum on Economic Poison, Public Health Service, Communicable Disease Center, Atlanta, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

233. NN (1936) Proc Soc Exp Biol Med 34:135, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

234. NN (1973) Agric Biol Chem (Tokyo) 37:2681, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

235. Environmental Health Perspectives (1976) U. S. Govt. Printing Office, Supt. of Documents, Washington, Bd. 14, S. 15, 109, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

236. NN (1975) Biologico 41:283, zit. nach DIMDI-GTU ND VC 1840000

237. NN (1973) Tox Appl Pharmacol 24:298, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

238. NN (1973) Guide to the Chemicals Used in Crop Protection, Information Canada, Ottawa, Bd. 6, S. 442, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

239. Agricultural Research Service (1966) USDA Information Memorandum, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

240. NN (1972) Pestic Biochem Physiol 2:308, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

241. NN (1986) Yakkyoku Pharm Tokyo 37:1481, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

242. NN (1964) World Rev Pest Control 3:28, zit. nach DIMDI-GSTU ND VC1840000

243. Rajasekarant T, Ravishankar GA, Rajendran L, Venkataraman LV (1991) Pyrethrum Post 18:52–54, zit. nach DIMDI-TOXBIO ND BI9229299

244. Gonzalez C, Gallego F, Swiatopolk-Mirski A, Vallejo E (1966) Farmacognosia 26:51–83, zit. nach MEDLINE AN 68088614 [PubMed]

245. Abad MJ, Bermejo P, Villar A, Valverde S (1993) J Nat Prod 56:1164–1167 [PubMed]

246. Abad MJ, Bermejo P, Valverde S, Villar A (1994) Planta Med 60:228–231 [PubMed]

247. Abad MJ, Bermejo P, Villar A (1991) Phytother Res 5:179–181

248. Abad MJ, Bermejo P, Villar A (1995) Gen Pharm 26:815–819 [PubMed]

249. Groenewegen WA, Knight DW, Heptinstall S (1992) Progr Med Chem 29:217–238 [PubMed] [PubMed]

250. Knight DW (1995) Nat Prod Rep 12:271–276 [PubMed]

251. Fontanel D, Bizot S, Beaufils P (1990) Plant Méd Phytothér 24:231–237

252. Berry MI (1984) Pharm J 232:611–614

253. El-Hamidi A, Nady E (1989) 37th Annual Congress on Medicinal Plants, Braunschweig, Sept. 5–9, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P1–83

254. Stehmann JR, Brandao MGL (1995) Fitoterapia 66:515–520

255. Schaffner W (1993) Der informierte Arzt – Gazette Médicale: 1219–1223

256. Hgn, Bd. 9, S. 494

257. Berry M (1994) Pharm J 253:806–808

258. European Scientific Cooperative on Phytotherapy (ESCOP) (1996) Tanaceti parthenii herba/folium, ESCOP, Meppel

259. Hylands DM (1984) Migraine Matters 2:25–27

260. Czygan FC (1987) Z Phytother 8:118–121

261. Awang DVC, Dawson BA, Kindack DG, Crompton CW, Heptinstall S (1991) J Nat Prod 54:1516–1521

262. Gromek D, Kisiel W, Stojakowska A, Kohlmünzer S (1991) Pol J Pharmacol Pharm 43:213–217 [PubMed]

263. Romo J, Romo de Vivar A, Trevino R, Joseph-Nathan P, Diaz E (1970) Phytochemistry 9:1615–1621

264. Stefanović M, Mladenović S, Dermanović M, Ristić N (1985) J Serb Chem Soc 50:435–441

265. Romo de Vivar A, Jiménez H (1965) Tetrahedron 21:1741–1745, zit. nach Lit. [249]

266. Marles RJ, Kaminski J, Arnason JT, Pazos-Sanou L, Heptinstall S, Fischer NH, Crompton CW, Kindack DG, Awang DVC (1992) J Nat Prod 55:1044–1056 [PubMed]

267. Heptinstall S, Awang DVC, Dawson BA, Kindack D, Knight DW, May J (1992) J Pharm Pharmacol 44:391–395[PubMed]

268. Milbrodt M, Schröder F, König WA (1997) Phytochemistry 44:471–474

269. Blakeman JP, Atkinson P (1979) Physiol Plant Pathol 15:183–192

270. Banthorpe DV, Brown DG, Janes JF, Marr IM (1990) Flavour Fragr J 5:183–185

271. Bohlmann F, Kap-Herr W, Fanghänel L, Arndt C (1965) Chem Ber 98:1411–1415

272. Banthorpe DV, Brown GD (1989) Phytochemistry 28:3003–3007

273. Banthorpe DV, Brown GD (1990) Plant Sci 67:107–113

274. BHP 90, S. 46–47

275. Hartley MJ (1993) Proc NZ Plant Prod Conf 46th, 30–34, zit. nach CA 120:119576

276. Brown AMG, Zubko MK, Davey MR, Power JB, Lowe KC (1995) 43rd Annual Congress ond Medicinal Plant Research, Halle, Sept. 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, E 14

277. Dolman DM, Knight DW, Umit S, Toplis D (1992) Phytochem Anal 3:26–31

278. Brown AMG, Lowe KC, Davey MR, Power JB (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, E 13

279. Hobbs C (1989) Herbal Gram 20:26–35

280. Brown AMG, Lowe KC, Power JB, Davey MR (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, E 12

281. Banthorpe DV, Brown GD (1993) Biotechnol Agric For 24:361–371

282. Stojakowska A, Kisiel W (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, E 3

283. Rhodes A (1992) PCT Int Appl, GB 91–581, zit. nach CA 117:146730

284. Beuscher N, Willigmann I (1993) Eur Pat EP 93–100522, zit. nach CA 121:9729

285. Mengal P, Monpon B (1994) PCT Int Appl, FR 92–11399, zit. nach CA 121:9729

286. Kéry A, Simándi B, Lemberkovics E, Szöke E, Petri G (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, K 3

287. Burford MD, Smith RM (1989) Anal Proc 26:339–341

288. Smith EM, Burford MD (1994) Sample Prep Biomed Environ Anal:13–19, zit. nach CA 121:275561

289. Ravid U, Putievsky E, Katzir I (1993) Flavour Fragr J 8:225–228

290. Kalodera Z, Petrak T (1995) 43rd Annual Congress on Medicinal Plant Research, Halle, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, J 11

291. Pugh WJ, Sambo K (1988) J Pharm Pharmacol 40:743–745 [PubMed]

292. Souček M, Herout V, Šorm F (1961) Coll Czech Chem Commun 26:803–809

293. Groenewegen WA, Knight DW, Heptinstall S (1986) J Pharm Pharmacol 38:709–712 [PubMed]

294. Bloszyk E, Geppert B, Droždž B (1978) Planta Med 34:79–86

295. Quick A, Rogers D (1976) J Chem Soc Perkin Trans 2:465–469

296. Govindachari TR, Joshi BS, Kamat VN (1965) Tetrahedron 21:1509–1519

297. Marchand B, Mohan Behl H, Rodriguez E (1983) J Chromatogr 265:97–104

298. Geissman TA (1970) Phytochemistry 9:2377, zit. nach Lit. [250]

299. Yoshioka H, Renold W, Fischer NH, Higo A, Mabry TJ (1970) Phytochemistry 9:823, zit. nach Lit. [250]

300. Begley MJ, Hewlett MJ, Knight DW (1989) Phytochemistry 28:940–943

301. Kelsey RG, Shafizadeh F, Campbell JA, Craig AG, Campana CF, Craig RER (1983) J Org Chem 48:125–127

302. Johnson ES, Hylands PJ, Hylands DM (1982) Eur Pat, EP 98401, zit. nach CA 100:197778

303. Williams CA, Hoult RS, Harborne JB, Greenham J, Eagles J (1995) Phytochemistry 38:267–270 [PubMed]

304. Kéry A, Szabó E, Kónya E, Takács I (1992) 4th Int Congr Phytother, Munich, Sept 10–13, P 57

305. Droždž B, Bloszyk E (1978) Planta Med 33:379–384

306. Hausen BM (1991) Contact Dermatitis 24:153–155 [PubMed]

307. Smith RM, Burford MD (1994) J Chromatogr Sci 32:265–269

308. Awang DVC (1990) Herbal Gram 22:2–42

309. Ministry of Health and the Family (1986) Special Issue No 86/20b: Notice to manufacturers concerning requests for authorization to market plant-based pharmaceutical specialties, France, zit. nach Lit. [261]

310. Awang DVC (1993) Herbal Gram 29:34–66

311. Commission Francaise de Pharmacopée (1987) French Pharmacopoeia, Grande Camomille 87/1, Maisonneuve, Paris, zit. nach Lit. [322]

312. Smith RM, Burford MD (1994) Sample Prep Biomed Environ Anal:13–19, zit. nach CA 121:275561

313. Groenewegen WA, Heptinstall S (1990) J Pharm Pharmacol 42:553–557 [PubMed]

314. Picman AK, Ranieri RL, Towers GHN, Lam J (1980) J Chromatogr 189:187–198

315. Strack D, Proksch P, Gülz PG (1980) Z Naturforsch 35c:915–918

316. Kéry A, Turiák Gy, Zámbo I, Tétényi P (1987) Acta Pharm Hung 57:228–238 [PubMed]

317. Rey JP, Levesque J, Pusset JL (1992) J Chromatogr 605:124–128

318. Kéry A, Turiák Gy, Tétényi P (1988) J Chromatogr 446:157–161

319. Bohlmann F, Zdero C, King AM, Robinson H (1984) Phytochemistry 23:1979–1988

320. Herz W, Högenauer GC (1961) J Org Chem 26:5011–5013, zit. nach Lit. [281]

321. Fischer N (1991) Sesquiterpenoid lactones. In: Charlwood BV, Banthorpe DV (Hrsg.) Methods of plant biochemistry, Academic Press, London, Bd. 7, S. 187–213, zit. nach Lit. [281]

322. Smith RM, Burford MD (1992) J Chromatogr 627:255–261

323. Groenewegen WA, Heptinstall S (1986) Lancet i:44–45 [PubMed]

324. Bejar E (1996) J Ethnopharmacol 50:1–12 [PubMed]

325. Hall IH, Lee KH, Starnes CO, Sumida Y, Wu RY, Waddel TG, Cochran JW, Gerhart KG (1979) J Pharm Sci 68:537–542 [PubMed]

326. Collier HOJ, Butt NM, McDonald-Gibson WJ, Saeed SA (1980) Lancet ii:922–923

327. Capasso F (1986) J Pharm Pharmacol 38:71–72 [PubMed]

328. Sumner H, Salan U, Knight DW, Hoult JRS (1992) Biochem Pharmacol 43:2313–2320 [PubMed]

329. Keery RJ, Lumley P (1986) Br J Pharmacol 89:834P

330. Buck AC, Pugh J, Davies R, Moffat DB, Lote CJ (1986) Abstr Congr Prostagland:53, zit. nach Lit. [249]

331. Thakkar JK, Sperelakis N, Pang D, Franson RC (1983) Biochim Biophys Acta 750:134–140 [PubMed]

332. Barsby RWJ, Salan U, Knight DW, Hoult JRS (1992) J Pharm Pharmacol 44:737–740 [PubMed]

333. Barsby RWJ, Salan U, Knight DW, Hoult JRS (1993) Planta Med 59:20–25 [PubMed]

334. Hay AJ, Hamburger M, Hostettmann K, Hoult JR (1994) Br J Pharmacol 119:9–12

335. Barsby RWJ, Knight DW, McFadzean I (1993) J Pharm Pharmacol 45:641–645 [PubMed]

336. Voyno-Yasenetskaya TA, Lösche W, Groenewegen WA, Heptinstall S, Repin VS, Till U (1988) J Pharm Pharmacol 40:501–502 [PubMed]

337. Lösche W, Mazurov AV, Voyno-Yasenetskaya TA, Groenewegen WA, Heptinstall S, Repin VS (1988) Folia Haematol 115:181–184

338. Lösche W, Mazurov AV, Heptinstall S, Groenewegen WA, Repin VS, Till U (1987) Thromb Res 48:511–518[PubMed]

339. Till U, Bergmann I, Breddin K, Heptinstall S, Lösche W, Mazurov A, Pescarmona G (1989) Prog Clin Biol Res 301 (Prostagland Clin Res: Cardiovasc Syst):341–345 [PubMed]

340. Heptinstall S, White A, Williamson L, Mitchell JRA (1985) Lancet i:466–470

341. Hayes NA, Foreman JC (1987) J Pharm Pharmacol 39:466–470 [PubMed]

342. Makheja AN, Bailey JM (1981) Lancet ii:1054 [PubMed]

343. Makheja AN, Bailey JM (1982) Prostagland Leukotr Med 8:653–660 [PubMed]

344. Adams RM (1969) Occupational contact dermatitis, ed. Pitman, London, zit. nach Lit. [230]

345. Kónya E, Bordán E, Takács EI, Szabó E, Kéry A (1992) 4th Int Congr Phytother, Munich, Sept 10–13, P 9

346. Biggs MJ, Johnson ES, Persaud NP, Ratcliffe DM (1982) Lancet ii:776 [PubMed]

347. Heptinstall S, Groenewegen WA, Spangenberg P, Lösche W (1987) J Pharm Pharmacol 39:459–465 [PubMed]

348. Kéry A, Kónya E, Szabó E, Takács EI (1993) Acta Horticult 344:321–322

349. Heptinstall S, Groenewegen WA, Spangenberg P, Lösche W (1987) J Pharm Pharmacol 39:459–465 [PubMed]

350. Lösche W, Michel E, Heptinstall S, Krause S, Groenewegen WA, Pescarmona GP, Thielmann K (1988) Planta Med 54:381–384 [PubMed]

351. Lösche W, Groenewegen WA, Krause S, Spangenberg P, Heptinstall S (1988) Biomed Biochim Acta 47:241–243

352. Stefanović M, Ristić N, Vukmirović M (1988) Bull Acad Serb Sci Arts, Cl Sci Nat Math 28:23–40

353. Lee KH, Huang ES, Piantadosi C, Pagano JS, Geissman TA (1971) Cancer Res 31:1649–1654 [PubMed]

354. Hoffmann JJ, Torrance SJ, Weidhopf RM, Cole JR (1977) J Pharm Sci 66:883–884 [PubMed]

355. Woynarowski JM, Konopa J (1981) Mol Pharmacol 19:97–102 [PubMed]

356. Woynarowski JM, Beerman TA, Konopa J (1981) Biochem Pharmacol 30:3005–3007 [PubMed]

357. Hall IH, Lee KH, Starnes CO, Elgebaly SA, Ibuka T, Wu YS, Kimura T, Haruna M (1978) J Pharm Sci 67:1235–1239 [PubMed]

358. Ogura M, Cordell GA, Farnsworth NF (1978) Phytochemistry 17:957–961

359. O'Neill LAJ, Barrett ML, Lewis GP (1987) Br J Clin Pharmacol 23:81–83 [PubMed]

360. Johnson ES (1983) MIMS Magazine 15:32–35, zit. nach Lit. [361]

361. Johnson ES, Kadam NP, Hylands DM, Hylands PJ (1985) Br Med J 291:569–573

362. Jaspersen-Schib R (1991) Schweiz Apoth Ztg 129:119–122

363. Waller PC, Ramsay LE (1985) Br Med J 291:1128

364. Murphy JJ, Heptinstall S, Mitchell JR (1988) Lancet ii:189–192 [PubMed]

365. De Weerdt CJ, Bootsma HPR, Hendriks H (1996) Phytomedicine 3:225–230

366. Baldwin CA, Anderson LA, Phillipson JD (1987) Pharm J 235:237–238

367. Pattrick M, Heptinstall S, Doherty M (1989) Ann Rheum Dis 48:547–549 [PubMed]

368. Warren RG (1986) Aust J Pharm 67:475–477

369. Turner P (1985) Human Toxicol 4:475–476 [PubMed]

370. Hylands PJ, Hylands DM (1986) Dev Drugs Mod Med:100–104

371. Johnson S (1984) Feverfew – a traditional herbal remedy for migraine and arthritis, Sheldon Press, London, zit. nach Lit. [366]

372. Bradley PR (Hrsg.) (1992) British Herbal Compendium, British Herbal Medicine Association, Bournemouth, Bd. 1, S. 96–98

373. Hausen BM (1972) Sesquiterpene Lactones – Tanacetum parthenium. In: De Smet PAGM, Keller K, Hänsel R, Chandler RF (Hrsg.) Adverse effects of herbal drugs, Springer-Verlag, Berlin, Bd. 1, S. 255–260

374. Burry JN (1980) Contact Dermatitis 6:445 [PubMed]

375. Hausen BM, Osmundsen PE (1983) Acta Derm Venereol (Stockholm) 63:308–314

376. Maiden JH (1909) Agric Gaz New South Wales 20:1073–1082, zit. nach Lit. [373]

377. Mitchell JC, Geissman TA, Dupuis G, Towers GHN (1971) J Invest Dermatol 56:98–101, zit. nach CA 74:96713[PubMed]

378. Robertson WD, Mitchell JC (1967) Can Med Assoc J 97:380–386, zit. nach Lit. [373] [PubMed] [PubMed]

379. Mensing H, Kimmig W, Hausen BM (1985) Hautarzt 36:398–402 [PubMed]

380. Senff H, Kühlwein A, Hausen BM (1986) Akt Dermatol 12:153–154

381. Guin JD, Skidmore G (1987) Arch Dermatol 123:500–503, zit. nach MEDLINE AN 87155410 [PubMed]

382. Schmidt RJ, Kingston T (1985) Contact Dermatitis 13:120–127 [PubMed]

383. Hausen BM (1981) Derm Beruf Umwelt 29:18–21 [PubMed]

384. Hausen BM (1992) Akt Dermatol 18:95–101

385. Schulz KH, Hausen BM, Wallhöfer T, Schmidt-Löffler P (1975) Arch Derm Forsch 251:235–244 [PubMed]

386. Fernandez de Corres L (1984) Contact Dermatitis 11:74–79 [PubMed]

387. Hausen BM (1979) Dermatologia 159:1–11 [PubMed]

388. Anderson D, Jenkinson PC, Dewdney RS, Blowers SD, Johnson ES, Kadam NP (1988) Human Toxicol 7:145–152 [PubMed]

389. Johnson ES, Kadam NP, Anderson D, Jenkinson PC, Dewdney RS, Blowers SD (1987) Human Toxicol 6:533–534 [PubMed]

390. Holopainen M (1989) Acta Pharm Fenn 98:101–107

391. Velasco-Neguerela A, Pérez-Alonso MJ, Esenario Abarca G (1995) Fitoterapia 66:447–461

392. Stahl E, Schmitt G (1964) Arch Pharm 298:385–391

393. Hendriks H, Bos R, Woerdenbag HJ (1993) Z Phytother 14:333–336

394. Bohlmann F, Herbst P, Arndt C, Schönowsky H, Gleinig H (1961) Chem Ber 94:3193–3216

395. von Rudloff E, Underhill EW (1965) Phytochemistry 4:11–17

396. Ekundayo O (1979) Pflanzenphysiologie 92:215–220

397. Tétényi P, Fischer J, Csíszar A, Héthely E, Kaposi P (1977) VII. Int Congr Essent Oils, Tokyo, S. 188–199, zit. nach CA 92:37771

398. Forsén K (1975) Ann Acad Sci Fenn Ser A IV 207:54, zit. nach Lit. [411]

399. Nano GM, Bicchi C, Frattini C, Gallino M (1979) Planta Med 35:270–274 [PubMed]

400. Järvi M (1965) Farm Aikak 74:11–21, zit. nach Lit. [411]

401. von Rudloff E (1963) Can J Chem 41:1737–1743

402. Stahl E, Scheu D (1965) Arch Pharm 300:456–458

403. Scheu D (1966) Dissertation, Universität des Saarlandes, Saarbrücken, zit. nach Lit. [411]

404. von Schantz M, Järvi M, Kaartinen R (1966) Planta Med 14:421–435

405. Sorsa M, von Schantz M, Lokki J, Forsén K (1968) Ann Acad Sci Fenn Ser A IV 135:1–3, zit. nach Lit. [411]

406. Banthorpe DV, Wirz-Justice A (1969) J Chem Soc (C):541–549

407. Forsén K, von Schantz M (1971) Arch Pharm 304:944–952

408. von Schantz M, Forsén K (1971) Farm Aikak 80:122–131, zit. nach CA 75:31339

409. Banthorpe DV, Baxendale D, Gatford C, Williams SR (1971) Planta Med 20:147–152 [PubMed]

410. Nemeth EZ, Héthelyi E, Bernath J (1994) J Herbs Spices Med Plants 2:85–92

411. Holopainen M (1989) A study on the essential oil of tansy (Tanacetum vulgare L.), Dissertation, University of Helsinki, Pharmacognosy Division, Microbiology Division, Department of Pharmacy

412. Collin GJ, Deslauriers H, Pageau N, Gagno M (1993) J Essent Oil Res 5:629–638

413. Forsén K, von Schantz M (1974) Nobel Symp 25:145–152, zit. nach CA 82:54328

414. Forsén K (1974) Farm Aikak 83:9–17, zit. nach CA 82:13941

415. Appendino G, Gariboldi P, Nano GM, Tétényi P (1984) Phytochemistry 23:2545–2551

416. Siqueira NCS, Silva GAAB, Bauer L, Alice CB, Pinto AD (1988) Rev Bras Farm 69:42–45, zit. nach CA 111:201360

417. Holopainen M, Hiltunen R, von Schantz M (1987) Planta Med 52:284–287

418. von Schantz M (1979) In: Kubeczka KH (Hrsg.) Vorkommen Anal Äther Öle, Erg Int Arbeitstag, Meeting Date 1976–1978, Thieme, Stuttgart, S. 8–92, zit. nach CA 91:154239

419. von Schantz M (1968) Planta Med 16:395–403 [PubMed]

420. Lokki J, Sorsa M, Forsén K, von Schantz M (1973) Hereditas 74:225–232

421. Holopainen M, Hiltunen R, Lokki J, Forsén K, von Schantz M (1987) Hereditas 106:205–208

422. Héthelyi E, Tétényi P, Dános B, Koczka I (1991) Herba Hung 30:82–90

423. Tétényi P, Kaposi P, Héthelyi E (1975) Phytochemistry 14:1539–1544

424. Héthelyi E, Tétényi P, Dabi E, Dános B (1987) Biomed Environ Mass Spectrom 14:627–632 [PubMed]

425. Héthelyi E, Tétényi P, Kaposi P, Dános B, Kernoczi Z, Büki G (1988) Herba Hung 27:89–105

426. Héthelyi E, Koczka I, Tétényi P (1989) Herba Hung 28:99–115

427. Neszmelyi A, Milne GWA, Podanyi B, Koczka I, Héthelyi E (1992) J Essent Oil Res 4:243–250

428. Schearer WR (1984) J Nat Prod 47:964–969

429. Hendriks H, van der Elst DJD, van Putten FMS, Bos R (1990) J Essent Oil Res 2:155–162

430. Bos R, Hendriks H, Kloosterman J (1990) Pharm Weekbl (Sci) 12:Suppl A13

431. Ognyanov I, Pham Thi Bin Minh, Todorova M, Kuleva L (1992) Dokl Bulg Akad Nauk 45:29–31

432. Czuba W, Poradowska H (1969) Czas Tech (Krakow) M:33–35, zit. nach CA :112864

433. Bankowski C, Chabudzinksi Z (1974) Acta Pol Pharm 31:755–757, zit. nach CA 83:152171 [PubMed]

434. Wilkomirski B, Kucharska E (1992) Phytochemistry 31:3915–3916

435. Appendino G, Valle MG, Nano GM (1982) Fitoterapia 53:115–118

436. Nano GM, Appendino G, Bicchi C, Frattini C (1980) Fitoterapia 51:135–140

437. Hendriks H, Bos R (1990) Planta Med 56:540

438. Appendino G, Gariboldi P, Nano GM (1982) Phytochemistry 21:1099–1102

439. Appendino G, Gariboldi P, Valle MG (1988) Gazz Chim Ital 118:55–59

440. Stefanović M, Ristić N, Djermanović M, Mladenović S (1981) Planta Med 39:264, zit. nach Lit. [35]

441. U. S.Dept. of Agriculture, Washington D. C. (1952) Technical Bull Nr. 16, zit. nach Lit. [107]

442. Holopainen M, Kauppinen V (1989) Acta Pharm Fenn 98:213–220

443. Holopainen M, Kauppinen V (1989) Planta Med 55:102

444. Tétényi P, Héthelyi E, Klucsar G, Kaposi P (1981) Herba Hung 20:58–74

445. Mathews D (1982) The Effect of Traditional Insect Repellent Plants on Insect Numbers in a Mixed Planting System, Kutztown PA, Organic Gardening and Farming Research Center, zit. nach Lit. [428]

446. Panasiuk O (1984) J Chem Ecol 10:1325–1333

447. Lewin L (1925) Die Fruchtabtreibung durch Gifte und andere Mittel, 4. Aufl., G. Stilke, Berlin, S. 431–433

448. BAz Nr. 122 vom 06.07.1988

449. Gabel B, Thiery D, Suchy V, Marion-Poll F, Hradsky P, Farkas P (1992) J Chem Ecol 18:693–701, zit. nach CA 117:4263

450. Gabel B, Thiery D, Suchy V, Marion-Poll F, Hradsky P, Farkas P (1993) PCT Int Appl Wo 9300805 A2, zit. nach CA 118:141853

451. Gabel B, Thiery D (1994) J Insect Behav 7:149–157, zit. nach BA 97:141689

452. Gabel B, Marion-Poll F, Suchy V, Roehrich R, Hradsky P, Thiery D (1994) Entomol Probl 25:1–7, zit. nach BA 100:65894

453. Nottingham SF, Hardie J, Dawson GW, Hick AJ, Pickett JA, Wadhams LJ, Woodcock CM (1991) J Chem Ecol 17:1231–1242

454. Nawrot J (1983) Pr Nauk Inst Ochr Rosl 24:173–197, zit. nach CA 102:202863

455. Ognyanov I, Todorova M (1983) Planta Med 48:181–183

456. Papchenko N (1968) Veterinariia 45:48–49, zit. nach MEDLINE AN 70032340

457. Stukkei KL, Terentienko GM, Tikhonova MD, Nikushin EG, Pludovskaya GM, Larysh VE (1981) Khim-Farm Zh 15:64–68, zit. nach CA 96:40868

458. Stukkei KL, Terentienko GM (1983) Khim-Farm Zh 17:1331–1334, zit. nach CA 100:24975

459. Saito N (1992) Jpn Kokai Tokkyo Koho, JP 04299982 A2, zit. nach CA 118:77294

460. Keskitalo M, Kanervo T, Pehu E (1995) Plant Cell Rep 14:261–266

461. BHP 83, S. 205–206

462. Dembitskii AD, Krotova GI, Yurina RA, Suleeva R (1984) Khim Prir Soedin:716–720, zit. nach CA 102:109839

463. Suchý M (1962) Coll Czech Chem Commun 27:1058

464. Banthorpe DV, Wirz-Justice A (1972) J Chem Soc Perkin Trans I 14:1769–1772 [PubMed] [PubMed]

465. Banthorpe DV, Branch SA, Njar VCO, Osborne MG, Watson DG (1986) Phytochemistry 25:629–636

466. Uchio Y (1978) Tetrahedron 34:2893–2899

467. Uchio Y, Matsuo A, Nakayama M, Hayashi S (1977) VII Congr Essent Oils Tokyo, S. 477–479, zit. nach CA 92:135101

468. Perineau F, Bourrel C, Gaset A (1993) Riv Ital EPPOS 4 (Spec Num):659–703, zit. nach CA 123:220772

469. Shafizadeh F, Bhadane (1993) Phytochemistry 12:857–862

470. Appendino G, Nano GM, Calleri M, Chiari G (1986) Gazz Chim Ital 116:57–61

471. El-Feraly FS, Chan YM (1978) J Pharm Sci 67:347–350 [PubMed]

472. Mata R, Delgado G, Romo de Vivar A (1984) Phytochemistry 23:1665–1668

473. El-Feraly FS, Chan YM, Benigni DA (1979) Phytochemistry 18:881–882

474. Chiari G, Appendino G, Nano GM (1986) J Chem Soc Perkin Trans 2:263–266

475. Yunusov AI, Sidyakin GP, Nigmatullaev AM (1979) Khim Prir Soedin:101–102, zit. nach CA 91:71687

476. Khalifa AA, Abdallah OM, Mesbah MK (1991) Bull Fac Pharm (Cairo) 29:63–66, zit. nach CA 116:191111

477. Stefanović M, Mladenović S, Dermanović M, Ristić N (1985) J Serb Chem Soc 50:263–266

478. Holopainen M, Hiltunen R, Järvelä K, Seppänen T, von Schantz M (1987) Pharm Weekbl (Sci) 9:236

479. Samek Z, Holub M, Grabarczyk H, Droždž B, Herout V (1973) Coll Czech Chem Commun 38:1971–1976

480. Grabarczyk H, Droždž B, Mozdzanowska A (1973) Pol J Pharmacol Pharm 25:95–98, zit. nach CA 78:156612[PubMed]

481. Yunusov AI, Abduazimov BK, Sidyakin GP (1980) Khim Prir Soedin:573, zit. nach CA 93:200985

482. Banthorpe DV, Mann J (1972) Phytochemistry 11:2589–2591

483. Khvorost PP (1968) Fenol'nye Soedin Ikh Biol Funkts Mater Vses Simp 1st, S. 85–89, zit. nach CA 71:19517

484. Adikhodzhaeva KB, Ban'kovskii AI, Glyzin VI, Smirnova LP (1978) Farmatsiya (Moscow) 27:24–28, zit. nach CA 89:72955 [PubMed]

485. Tyukavkina NA, Gorokhova VG, Kolesnik Yu A, Babkin VA, Tareeva NV (1980) Khim Farm Zh 14:109–111, zit. nach CA 93:80116

486. Ivancheva S, Behar S (1995) Fitoterapia 66:373

487. Khvorost PP, Chernobai VT, Kolesnikov DG (1966) Med Prom SSSR 20:19–21, zit. nach MEDLINE AN 68200752 [PubMed]

488. Wagner H, Flores G, Geissmann TA (1972) Phytochemistry 11:451

489. Chandler RF, Hooper SN, Hooper DL, Jamieson WD, Lewis E (1982) Lipids 17:102–106 [PubMed]

490. Yakovlev AI, Sysoeva KN (1983) Khim Prir Soedin:99, zit. nach CA 98:194974

491. Shalamova GG, Sysoeva KN (1985) Khim Prir Soedin:267–268, zit. nach CA 103:34905

492. Holopainen M, Hiltunen R, Forsén K, von Schantz M (1983) Acta Pharm Fenn 92:203–208

493. Hiltunen R, Holopainen M, Laakso I, von Schantz M (1983) Acta Pharm Fenn 92:197–201

494. Adikhodzaeva KB, Ban'kovskii AI, Glyzin VI, Krivut BA (1979) Khim-Farm Zh 13:112–116, zit. nach CA 90:192600

495. Bondarenko LT, Kir'yanov AA, Glyzin VI, Smirnova LP, Tareeva NV (1984) Khim-Farm Zh 18:1091–1093

496. Poletti A, Schilcher H, Müller A (1982) Heilkräftige Pflanzen, Walter Hädecke Verlag, Weil der Stadt, S. 89

497. Sysoeva KN, Yakovlev AI, Vasin VA, Trukhina LV (1984) Nauchn Tr-Ryazan Med Inst im Akad IP Pavlova 83:95–98, zit. nach CA 102:39739

498. BAz Nr. 214 vom 21.11.1993

499. Kroeber L (1949) Das neuzeitliche Kräuterbuch, 2. Aufl., Hippokrates-Verlag, Stuttgart, Bd. III, S. 320–324

500. Hausen BM (1978) Contact Dermatitis 4:304 [PubMed]

501. Hausen BM (1979) Allergologie 2:143–147

502. Hausen BM, Oestmann G (1988) Derm Beruf Umwelt 36:117–124 [PubMed]

503. Jaspersen-Schib R (1969) Schweiz Apoth Ztg 107:271–276

504. Teuscher E, Lindequist U (1994) Biogene Gifte, 2. Aufl., Gustav Fischer Verlag, Stuttgart Jena New York, S. 93

505. Hiller K, Bickerich G (1990) Giftpflanzen, Urania-Verlag, Leipzig Jena Berlin, S. 210

506. Jaspersen-Schib R, Guirguis-Oeschger M, Gossweiler B, Meier-Abt PJ (1996) Schweiz Med Wochenschr 126:1085–1098 [PubMed]

507. Kingsbury JM (1964) Poisonous Plants of the United States and Canada, Prentice-Hall, Englewood Cliffs (New Jersey), S. 437

508. BAz Nr. 177 vom 21.09.1993

509. Torres C, Ruiz-Seiquer J (1969) Rev real acad cienc exact, fis y nat Madrid 43:287, zit. nach Lit. [107]

510. Harborne JB (1986) Phytochemistry 25:1887–1894

511. Raskin NH (1990) Prog Drug Res 34:209–230 [PubMed]

512. Shishkin BK, Bobrov EG (1961) Compositae. In: Komarov VL, Shishkin BK (Hrsg.) Flora SSSR, AN SSSR Press, Moskau Leningrad, Bd. 26, S. 331–344

513. Clayton WD, Renvoize SA (1982) Gramineae. In: Polhill RM (Hrsg.) Flora of Tropical East Africa, A. A. Balkema, Rotterdam, Teil 3, S. 641–643

514. Standley PC (1920) Contributions from the United States National Herbarium, Trees and Shrubs of Mexico, Washington Govt Printing Office, Bd. 23, Teil 1, S. 1519–1521

515. Griffiths M (1992) The New Royal Horticultural Society Dictionary of Gardening 4 (RWZ), The MacMillan Press, London; The Stockdon Press, New York, S. 477

516. Stojakowska A, Kisiel W (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P 134

517. Hendriks H, Anderson-Wildeboer Y, Engels G, Bos R, Woerdenbag HJ (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P 101

518. Kostić M, Sekeš V, Ristić M, Sekulović D, Zabel A, Jovanović Z, Sestović M (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P 67

519. Brown AMG, Edwards CM, Lowe KC, Davey MR, Power JB, Heptinstall S (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3–7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, P 68

520. Brown MR, Lowe KC, Power JB, Davey MR (1996) 44th Ann Congr Med Plant Res, Prague, Sept 3-7, Georg Thieme-Verlag, Stuttgart New York, SL 37

521. Mordujevich-Buschiazzo P, Balsa EM, Buschiazzo HO, Mandrile E, Rosella M, Schinella G, Fioravanati D (1996) Fitoterapia 67:319–322

Copyright

Lizenzausgabe mit freundlicher Genehmigung des Springer Medizin Verlags GmbH, Berlin, Heidelberg, New York

Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, Birkenwaldstraße 44, 70191 Stuttgart

Datenstand

24.01.2013