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Inmunoterapia: revolucionando el tratamiento del cáncer desde 1891
Por Matthew Tontonoz, lunes 28 de diciembre de 2015
Memorial Sloan Kettering Center
Resumen
La larga y distinguida tradición de la inmunoterapia en el Memorial Sloan Kettering se remonta a William Coley, ahora considerado el "Padre de la inmunoterapia contra el cáncer". Su trabajo allanó el camino para las inmunoterapias modernas que ayudan hoy a los pacientes.
Lo destacado
· La inmunoterapia como enfoque para el tratamiento del cáncer comenzó hace más de 100 años.
· William Coley, un cirujano afiliado a MSK, desarrolló una forma temprana de inmunoterapia con toxinas bacterianas.
· Inspirados por el método del Dr. Coley, otros científicos de MSK estudiaron la relación entre el sistema inmunológico y el cáncer.
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Dr. Coley (1862-1936) el centro, foto cortesía de Cancer Research Institute
Las inmunoterapias, los tratamientos que aprovechan el poder de nuestro propio sistema inmunológico para combatir las enfermedades, se están convirtiendo en una parte fundamental de la atención del cáncer. Apenas el año pasado, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Aprobó nuevas inmunoterapias para el tratamiento del melanoma, el cáncer de pulmón y el cáncer de riñón.
Los medicamentos, como los inhibidores de los puntos de control, que "liberan los frenos" del sistema inmunológico y las terapias basadas en células que utilizan células inmunitarias modificadas genéticamente están produciendo resultados sorprendentes en algunos pacientes, que les curan el cáncer de manera efectiva.
Lo que muchas personas no saben es que la inmunoterapia tiene más de un siglo, de hecho, fue el primer tratamiento no quirúrgico para el cáncer, y nació en el Memorial Sloan Kettering.
De la tragedia al gran avance
Todo se remonta a la experiencia de una joven llamada Elizabeth "Bessie" Dashiell. Mientras viajaba en un vagón en el verano de 1890, Bessie se lastimó la mano. En las semanas que siguieron, se desarrolló un bulto, seguido por un dolor persistente.
Ella fue a ver a William Coley, un médico de 28 años que acaba de salir de su residencia quirúrgica y que está practicando en la ciudad de Nueva York. El Dr. Coley realizó una biopsia de la mano, esperando encontrar evidencia de infección o inflamación. En cambio, encontró algo mucho peor: un cáncer de huesos agresivo llamado sarcoma.
El Dr. Coley hizo lo mejor que pudo por su joven paciente, lo que en ese momento significaba amputarle el brazo por debajo del codo, pero el cáncer se extendió sin piedad por todo su cuerpo. Bessie murió en enero de 1891 a la edad de 18 años.
La trágica muerte de Bessie afectó profundamente al Dr. Coley. Lo inspiró a buscar mejores formas de tratar el cáncer y lo puso en un camino que finalmente condujo a un gran avance en el tratamiento del cáncer.
En busca de una cura del cáncer
Con la esperanza de encontrar una mejor manera de tratar el cáncer que se cobró la vida de Bessie, el Dr. Coley examinó detenidamente 15 años de archivos de casos de hospitales para ver cómo otros médicos habían manejado el sarcoma. Un caso le brincó: un hombre de 31 años cuyo sarcoma aparentemente había retrocedido por completo después de sufrir una infección postoperatoria de la piel llamada erisipela (causada por una bacteria estreptocócica). Su curiosidad se despertó, el Dr. Coley fue en busca del hombre y, finalmente, lo encontró en los barrios del Lower East Side de la ciudad de Nueva York, aún con vida y sin cáncer siete años después.
Luchando por comprender esta rareza, el Dr. Coley revisó la literatura médica y descubrió otros casos reportados de cánceres que habían "retrocedido espontáneamente" después de una infección.
Esto le dio una idea: Si las infecciones accidentales algunas veces hicieron que el cáncer regresara, ¿por qué no hacer intencionalmente una infección para tratar la enfermedad?
El Dr. Coley probó este enfoque poco ortodoxo en un hombre de 35 años con un caso terminal de cáncer de cuello, inyectando su tumor con el germen de la erisipela. Para gran delicia del Dr. Coley, el gambito dio sus frutos. El cáncer del hombre retrocedió por completo y vivió otros ocho años.
"La naturaleza a menudo nos da pistas sobre sus secretos más profundos", reflexionó Coley en 1891 sobre los curiosos hallazgos que lo colocaron en este camino.
Experimentó con este enfoque durante el resto de su carrera, y pasó gran parte como jefe del servicio de tumores óseos en el Memorial Hospital. Finalmente, pasó de usar bacterias vivas, que podrían ser bastante peligrosas, a usar bacterias muertas con calor, una mezcla que se conoció como toxinas de Coley.
Los expertos de hoy están de acuerdo en que las toxinas de Coley probablemente beneficiaron a muchos pacientes que las recibieron. Entonces, ¿por qué no se usaron en gran escala?
Esperando que la ciencia se ponga al día
El Dr. Coley tuvo la desgracia de trabajar en un momento en que se sabía poco sobre el sistema inmunológico. Nadie, ni siquiera el Dr. Coley, tuvo una buena explicación de cómo funcionaban las toxinas. Además, estaba desarrollando su técnica justo en el momento en que la radiación comenzó a usarse como tratamiento contra el cáncer. A diferencia de sus toxinas, que funcionaron solo de forma esporádica y misteriosa, la radioterapia logró reducciones objetivas del tumor en casi todos los pacientes; Los dramáticos efectos de la radiación sirvieron para desviar el método menos predecible del Dr. Coley entre los médicos especialistas en cáncer.
Los expertos de hoy están de acuerdo en que las toxinas del Dr. Coley probablemente beneficiaron a muchos pacientes que las recibieron.
Unas pocas almas dedicadas se quedaron con eso, sin embargo. Uno fue el hijo del Dr. Coley, Bradley, quien lo sucedió como jefe del servicio de tumores óseos en MSK. Bradley trató a muchos pacientes con toxinas en las décadas de 1940 y 1950, incluidos algunos que aún viven hoy. Pero las toxinas eran difíciles de administrar y no se estandarizaban fácilmente, lo que conducía a preguntas persistentes sobre su eficacia.
En este momento, otro enfoque importante para el tratamiento del cáncer estaba llegando a la prominencia: la quimioterapia. Al igual que la radiación anterior, la quimioterapia tuvo efectos poderosos y predecibles, y eclipsó aún más los enfoques alternativos. Cuando Bradley se retiró en la década de 1950, las toxinas de Coley ya no se usaban para tratar pacientes en MSK.
Reavivar el interés de un enfoque antiguo
El novedoso enfoque del Dr. Coley para el tratamiento del cáncer podría haber caído completamente en la oscuridad histórica si no fuera por los esfuerzos de su hija, Helen Coley Nauts. Después de la muerte de su padre, en 1936, estudió los archivos de su caso y se convenció de que su método había logrado resultados notables y debía estudiarse más a fondo. Pero la señora Nauts carecía de credenciales médicas, y muchos en la más amplia profesión la despidieron.
Sin embargo, una persona que prestó atención fue Lloyd Old, una estrella emergente en inmunología que se unió a MSK en 1958 y se desempeñó como Director de Investigación de 1973 a 1983. El Dr. Old quedó impresionada por las reevaluaciones del trabajo de su padre por parte de la Sra. Nauts y prometió estudiar más a fondo el fenómeno de Coley.
Tener a un científico muy respetado a su lado ayudó enormemente a los esfuerzos de la Sra. Nauts para obtener apoyo para la investigación sobre el sistema inmunológico y el cáncer. La organización que fundó, el Instituto de Investigación del Cáncer, todavía existe en la actualidad. El Dr. Old, quien murió en 2011, fue su director científico durante 40 años.
La inmunoterapia tiene más de un siglo, de hecho, fue el primer tratamiento no quirúrgico para el cáncer, y nació en el Memorial Sloan Kettering.
El Dr. Old realizó algunas de las primeras investigaciones modernas sobre inmunoterapia, con una sustancia llamada BCG, ahora un tratamiento aprobado por la FDA para el cáncer de vejiga. BCG está hecho de una versión debilitada de la bacteria que causa la tuberculosis. Los expertos creen que las toxinas de Coley pueden haber funcionado de manera similar a la BCG, impulsando una respuesta inmune al cáncer provocando una contra la bacteria.
El Dr. Old impactó la inmunoterapia contra el cáncer de otra manera importante: sirviendo como maestro y mentor de muchos futuros líderes en el campo. Uno de esos estudiantes fue Jedd Wolchok, ahora Jefe del Servicio de Melanoma e Inmunoterapia y titular de la Cátedra Lloyd J. Old para Investigación Clínica en MSK.
Estoy realmente orgulloso y privilegiado de estar en el linaje de descendientes de Coley. Jedd Wolchok. Inmunólogo contra el cáncer MSK
El Dr. Wolchok ha desempeñado un papel central en el desarrollo de nuevos tratamientos de inmunoterapia para el melanoma, incluidos los inhibidores del punto de control inmunitario ipilimumab y nivolumab, que han revolucionado el tratamiento de esta enfermedad.
Reflexionando sobre el largo camino, a veces cuesta arriba, hacia la aceptación médica, el Dr. Wolchok dijo: "Estoy realmente orgulloso y privilegiado de estar en el linaje de descendientes de Coley que han contribuido al campo de la inmunoterapia en MSK. Es emocionante estar en uno de los lugares donde comenzó la inmunoterapia ".
"Es especialmente gratificante ahora que tenemos medicamentos que son realmente impactantes y están ayudando a los pacientes con un amplio espectro de cánceres", agregó.
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Premio Nobel de Medicina va a pioneros en inmunoterapia contra el cáncer
Megan Brooks
DIVULGACIONES 01 de octubre de 2018 Medscape
Dos investigadores de cáncer han recibido el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2018 por su descubrimiento de cómo el sistema inmunológico puede ser utilizado para atacar a las células tumorales, lo que llevó a la terapia de inhibidores del punto de control inmunitario.
Compartiendo el prestigioso premio están James P. Allison, PhD, del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston, y Tasuku Honjo, MD, PhD, de la Universidad de Kyoto en Japón.
El redescubrimiento de la inmunoterapia del cáncer
Durante la década de 1990, en su laboratorio de la Universidad de California, Berkeley, Allison fue uno de los varios científicos que descubrieron que la proteína CTLA-4 funciona como un freno para las células T. Otros equipos de investigación explotaron el mecanismo como un objetivo para tratar enfermedades autoinmunes. Pero Allison tenía otras ideas.
Habiendo desarrollado un anticuerpo que se une a CTLA-4 y bloquea su función, comenzó a investigar si el bloqueo de CTLA-4 podría desactivar el freno de células T y desatar el sistema inmunológico para atacar las células cancerosas. El equipo de Allison realizó los primeros experimentos a fines de 1994, y los resultados fueron "espectaculares", dice la organización Nobel. Los ratones con cáncer se curaron con un agente anti-CTLA-4.
Pronto se obtuvieron resultados clínicos prometedores de varios grupos, y en 2010, un ensayo clínico clave mostró efectos sorprendentes en pacientes con melanoma avanzado. "En varios pacientes desaparecieron signos de cáncer remanente. Tales resultados notables nunca se habían visto antes en este grupo de pacientes ", dijo la organización Nobel.
En 1992, Honjo descubrió la muerte celular programada 1 (PD-1), otra proteína expresada en la superficie de las células T. En una serie de experimentos, Honjo demostró que el PD-1 (como CTLA-4) también funciona como un freno de células T, pero funciona mediante un mecanismo diferente.
En 2012, un estudio fundamental demostró una clara eficacia en el tratamiento de pacientes con diferentes tipos de cáncer. "Los resultados fueron dramáticos, lo que llevó a una remisión a largo plazo y una posible cura en varios pacientes con cáncer metastásico, una condición que previamente se había considerado esencialmente intratable", dijo la organización Nobel.
El trabajo pionero de Allison y Honjo sobre la terapia con inhibidores de punto de control inmunes llevó al desarrollo de varios fármacos, entre ellos ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb), el primero de los inhibidores de punto de control, y los inhibidores de PD-1 nivolumab (Opdivo, Bristol- Myers Squibb) y pembrolizumab (Keytruda, Merck & Co).
Un gran número de ensayos de terapia de punto de control están actualmente en curso contra la mayoría de los tipos de cáncer, y se están probando nuevas proteínas de punto de control como objetivos.
En 2013, los editores de Science, la revista insignia de la Asociación Americana para el Avance de la Ciencia, seleccionaron la inmunología del cáncer como el avance del año, según lo informado por Medscape Medical News.
Fuentes
https://www.mskcc.org/blog/immunotherapy-revolutionizing-cancer-treatment-1891
https://www.medscape.com/viewarticle/902743
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