6. Perlas del eje JAK/STAT / IFN

6.1. Cómo huele el interferón en clínica
6.2. pDCs = diagnóstico fisiopatológico
6.3. Perlas para vitíligo, LC, DM-C, AA IFN-high
6.4. Cómo detectar TRM (IL-15)
6.5. Cómo elegir JAK correcto (JAK1 vs JAK2 vs JAK3 vs TYK2)

📘 CAPÍTULO 6 — Perlas del eje JAK/STAT / IFN

El eje del interferón, del prurito rápido, de la memoria T y de las enfermedades que “no cuadran”

El eje JAK/STAT integra la señal de más de 60 citoquinas:
IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-31, IL-4/13, IL-15, IL-6, IL-23, TNF-family…

Es un router central.
Y por eso, cuando algo no encaja, cuando algo parece híbrido, cuando una dermatosis se comporta “rara”…
JAK es el eje sospechoso.

Este capítulo enseña a oler el interferón, a identificar TRM/IL-15, a diferenciar IFN-I vs IFN-γ, y a elegir con precisión quirúrgica qué JAK sirve para qué.

🟦 6.1. Cómo huele el interferón en clínica

El interferón se reconoce antes de la biopsia: tiene lenguaje propio

Las dermatosis dominadas por interferones comparten un fenotipo clínico muy distinto al Th17 o Th2.
Tienden a ser frías, persistentes, fotoagravadas y emocionalmente “pesadas”.

Firma clínica del IFN tipo I (IFN-α/β)

• Eritema violáceo frío, no caliente (diferente a IL-17).
  
  

• Fotosensibilidad inmediata: brotes tras luz incluso moderada.
  
  

• Lesiones persistentes, no migratorias.
  
  

• Atrofia epidérmica fina (piel “papel de fumar”).
  
  

• Escama fina o ausente.
  
  

• Dolor leve o molestia, rara vez prurito.
  
  

• Distribución fotoexpuesta: mejillas, dorso nasal, V del tórax, antebrazos.
  
  

Firma clínica del IFN-γ

• Inflamación más densa, más profunda.
  
  

• Placas eritemato-violáceas algo infiltradas.
  
  

• Frecuente en alopecia areata severa, vitíligo inflamatorio, fenómenos lichenoides.
  
  

Pistas rápidas que te dicen “IFN”:

• Lesión fría al tacto, pero muy roja.
  
  

• No hay prurito como síntoma dominante.
  
  

• Progresión lenta, no explosiva, pero continua.
  
  

• Las zonas fotoexpuestas siempre están peor.
  
  

• Cicatriz fina en lesiones crónicas.
  
  

💡 Perla:
👉 El Th17 quema; el IFN enfría.

🟦 6.2. pDCs = diagnóstico fisiopatológico

Donde hay pDCs, hay firma interferón. Donde hay IFN, hay JAK/TYK2.

Las células dendríticas plasmocitoides (pDCs) son los generadores de IFN tipo I en la piel.

Cuando una biopsia reporta pDCs, piensa automáticamente en eje IFN, y por tanto en inhibidores de JAK1/2 o TYK2.

Cómo se manifiestan las pDCs:

• En clínica:
  
  

  • Fotosensibilidad,
    
    

  • placas violáceas,
    
    

  • empeoramiento con frío/luz,
    
    

  • lesiones persistentes.
    
    

• En histología:
  
  

  • Células con patrón plasmocitoide,
    
    

  • tinciones MXA+,
    
    

  • IFITM3+,
    
    

  • depósitos granulares inconstantes en unión dermoepidérmica.
    
    

Enfermedades clásicas con pDCs:

• Lupus cutáneo
  
  

• Dermatomiositis cutánea
  
  

• Vitíligo inflamatorio
  
  

• Alopecia areata IFN-high
  
  

• Toxidermias interferón-opáticas
  
  

💡 Perla:
👉 pDCs + MXA = interferón activo = piensa en TYK2 o JAK1/2.

🟦 6.3. Perlas para vitíligo, LC, DM-C y AA IFN-high

Los grandes territorios clínicos donde JAK es más útil que cualquier biológico

🔹 Vitíligo (IFN-γ + IL-15)

El vitíligo es la dermatosis que mejor ejemplifica la sinergia IFN-γ + TRM.

Claves clínicas:

• Bordes rosados → IFN-γ activo.
  
  

• Recaída en el mismo lugar → IL-15 (TRM).
  
  

• Lesiones faciales responden mucho más rápido.
  
  

Tratamientos lógicos:

• JAK1/2 (baricitinib, ruxolitinib oral) para bajar IFN.
  
  

• NB-UVB para reactivar melanocitos residuales.
  
  

• JAK3 (ritlecitinib) en futuro para frenar recaídas (TRM).
  
  

• Ruxolitinib crema (para lesiones faciales no segmentarias).
  
  

Perlas avanzadas:

• Cara: respuesta en 6–12 semanas.
  
  

• Acrales: respuesta lenta (TRM + fibrosis).
  
  

• Recurrencia crónica: pensar en IL-15 → JAK3.
  
  

💡 Perla:
👉 Vitíligo: IFN causa la lesión; IL-15 causa la recaída.

🔹 Lupus cutáneo (LC) — La enfermedad del interferón por excelencia

Claves clínicas:

• Eritema violáceo, frío, persistente.
  
  

• Escama mínima pero adherente.
  
  

• Fotosensibilidad acentuada.
  
  

• Atrofia central en lesiones crónicas.
  
  

• Resistencia parcial a corticoide.
  
  

Tratamientos:

• TYK2 (deucravacitinib) → diana perfecta para IFN-I.
  
  

• JAK1/2 (baricitinib, ruxolitinib oral) si inflamación más profunda.
  
  

• MMF como coadyuvante inmunomodulador.
  
  

💡 Perla:
👉 LC = interferón puro → TYK2 es el ajuste fino.

🔹 Dermatomiositis cutánea (DM-C) — Firma interferón sistemática

Claves clínicas:

• Eritema heliotropo.
  
  

• Pápulas de Gottron.
  
  

• Signo del chal/V.
  
  

• Fotosensibilidad.
  
  

• Atrofia epidérmica en lesiones antiguas.
  
  

Tratamientos:

• JAK1/2: mejora cutánea rápida.
  
  

• TYK2: prometedor en ensayos.
  
  

• MMF como base.
  
  

• Corticoide para control inicial, pero no como terapia de mantenimiento.
  
  

Perlas:

• La piel mejora antes que el músculo.
  
  

• No declares fracaso por CK aislada.
  
  

🔹 Alopecia areata IFN-high

Claves clínicas:

• Caída rápida.
  
  

• Bordes mal definidos, perifoliculares.
  
  

• Prurito/ardor leve.
  
  

• Fenómeno de Koebner en cuero cabelludo.
  
  

Tratamiento:

• Baricitinib (IFN-γ predominante).
  
  

• Ruxolitinib oral si baricitinib es insuficiente.
  
  

• JAK3 si patrón de recaída es muy marcado.
  
  

💡 Perla:
👉 AA de brote rápido = IFN; AA recidivante = IL-15.

🟦 6.4. Cómo detectar TRM (IL-15)

La memoria linfocitaria que sabotea remisiones

Los TRM (T cells resident memory) son linfocitos que viven anclados en la piel, y son responsables de:

• Recaer siempre en el mismo lugar.
  
  

• Enfermedades “memoriosas” (vitíligo, AA, LP excématoso).
  
  

• Respuestas parciales a JAK1/2 y recaída al suspenderlos.
  
  

Claves clínicas de TRM:

• Recaída clonada.
  
  

• Bordes “calcados”.
  
  

• Enfermedad reactivada por trauma mínimo.
  
  

• Piel aparentemente sana entre brotes, pero hiperreactiva.
  
  

Cómo tratarlos

• JAK3 (ritlecitinib) es la diana más directa.
  
  

• Tofacitinib tiene acción IL-15 indirecta (JAK1/3).
  
  

• NB-UVB ayuda a resetear microambientes locales.
  
  

💡 Perla:
👉 IL-15 es memoria. JAK3 es el borrador.

🟦 6.5. Cómo elegir el JAK correcto (JAK1 vs JAK2 vs JAK3 vs TYK2)

El “perfil clínico” de cada JAK, explicado como un biomarcador cutáneo

Cada JAK tiene una personalidad clínica definida.
Elegir bien es la diferencia entre éxito rápido o fracaso tedioso.

🔹 JAK1 (upadacitinib, abrocitinib)

Perfil:

• Prurito, IL-31, Th2, DA severa, prurigo.
  
  

• Rápido: efecto en 3–7 días.
  
  

Úsalo cuando:

• El paciente dice “no aguanto más el picor”.
  
  

• El eccema es difuso, migratorio, liquenificado.
  
  

• DA con afectación emocional intensa.
  
  

💡 Perla:
👉 JAK1 = prurito + Th2.

🔹 JAK2 (baricitinib en parte, ruxolitinib oral)

Perfil:

• IFN-γ, inflamación densa.
  
  

• Lesiones violáceas, frías, fotosensibles.
  
  

Úsalo cuando:

• LC, DM-C, vitíligo inflamatorio, AA IFN-high.
  
  

• Inflamación más profunda de perfil autoinmune.
  
  

💡 Perla:
👉 JAK2 = interferón denso.

🔹 JAK3 (ritlecitinib, tofacitinib)

Perfil:

• IL-15, memoria TRM.
  
  

• Enfermedades que “recuerdan” dónde atacar.
  
  

Úsalo cuando:

• Vitíligo recidivante.
  
  

• AA con recaídas clonales.
  
  

• LP recidivante.
  
  

💡 Perla:
👉 JAK3 = memoria cutánea.

🔹 TYK2 (deucravacitinib)

Perfil:

• IFN-I, lupus cutáneo, DM-C, psoriasis.
  
  

• Acceso selectivo a IL-23 intracelular.
  
  

• Es el “biológico oral” más fino.
  
  

Úsalo cuando:

• LC refractario.
  
  

• DM-C con firma IFN elevada.
  
  

• Psoriasis con preferencia por vía oral.
  
  

💡 Perla final:
👉 TYK2 = interferón puro + anti-IL-23 selectivo.

🟦 PERLA MAESTRA DEL CAPÍTULO 6

Interferón = frío, persistente, fotosensible.
IL-15 = recidivante.
IL-31 = prurito.
El dermatólogo que entiende JAK/STAT no trata enfermedades: trata mecanismos.