1.1. Qué significa realmente off-label

1.2. Por qué es tan frecuente en dermatología

1.3. Qué dice la legislación (AEMPS/ética/consentimiento)

1.4. Perlas clínicas

1.5. Mensajes clave

🟦 1. Introducción — La lógica del uso off-label

Por qué es necesario, qué significa realmente y cómo se hace bien

El uso off-label es parte natural de la dermatología contemporánea. No es un salto al vacío ni una práctica marginal: es la consecuencia inevitable de trabajar con una especialidad donde la fisiopatología va más rápido que las fichas técnicas, donde muchas enfermedades son poco frecuentes y donde cada paciente trae su propia urgencia.

El objetivo de este capítulo es explicar qué es el off-label, por qué lo usamos, qué lo sostiene ética y legalmente, y cómo aplicarlo con rigor, claridad y seguridad.

1.1. Qué significa realmente off-label

Lo que es… y lo que NO es

El término off-label abarca cualquier utilización de un medicamento fuera de lo recogido en su ficha técnica, incluyendo:

• Enfermedades no mencionadas como indicación aprobada.
  
  

• Dosis distintas a las oficiales.
  
  

• Frecuencias, secuencias, combinaciones o duraciones no reflejadas.
  
  

• Vías de administración no contempladas.
  
  

• Uso en grupos no evaluados (edad, embarazo, comorbilidades relevantes).
  
  

❌ Off-label NO significa:
“experimental”, “arriesgado”, “prohibido”, “a ciegas”, “sin evidencia”.

✔️ Off-label SÍ significa:
uso razonado, basado en fisiopatología, evidencia disponible y experiencia acumulada; adaptación científica a realidades clínicas donde la regulación aún no ha llegado; y ejercicio de criterio profesional informado.

💡 Perla:
El off-label no mide la seguridad del fármaco, mide la velocidad de la regulación.

1.2. Por qué es tan frecuente en dermatología

La especialidad perfecta para el off-label

La dermatología combina varias circunstancias que lo vuelven cotidiano:

A) Compartimos ejes fisiopatológicos en muchas dermatosis

La piel utiliza pocos ejes inflamatorios (Th2, Th17, JAK/STAT, IFN, IL-1/36…), repetidos en enfermedades muy distintas.
Si dos dermatosis comparten eje, comparten diana terapéutica.

Ejemplos paradigmáticos:

• IL-23: psoriasis, hidradenitis, pioderma gangrenoso.
  
  

• IFN-I: lupus cutáneo, dermatomiositis cutánea, vitíligo inflamatorio.
  
  

• IL-15/TRM: alopecia areata recurrente, vitíligo persistente.
  
  

B) Muchas enfermedades son raras o no rentables para ensayos

Granuloma anular, Sweet, alopecias cicatriciales, DM cutánea aislada…
Nadie financiará fase III para todas. El off-label es la única vía terapéutica real.

C) La ciencia avanza más rápido que la ficha técnica

Las aprobaciones tardan años. La clínica no espera.
Hoy “off-label” → mañana “nuevo estándar”.
Ejemplos recientes: dupilumab en prurigo, ruxolitinib en vitíligo, IL-17 en HS.

D) La clínica dermatológica no permite la inacción

HS dolorosa, AA universal, lupus cutáneo desfigurante, vitíligo facial agresivo…
No actuar también es un daño.
El off-label permite intervenir a tiempo.

💡 Perla:
En dermato, el off-label no es excepcional: es la respuesta lógica a cómo enferma la piel.

1.3. Qué dice la legislación (AEMPS, ética y consentimiento)

Seguro, ético y perfectamente permitido… cuando se hace bien

✔️ Legalidad (España / UE)

El médico puede prescribir off-label cuando se cumplan cuatro pilares:

1. Base científica razonable: estudios, series, plausibilidad fisiopatológica.
   
   

2. Necesidad clínica sin alternativa aprobada igual o más eficaz.
   
   

3. Documentación completa en historia: razonamiento + plan + seguimiento.
   
   

4. Consentimiento informado específico y comprensible.
   
   

Todo ello está contemplado y avalado por:

• Real Decreto 1015/2009 (acceso a medicamentos en situaciones especiales)
  
  

• Ley 41/2002 (autonomía del paciente e información)
  
  

• Ley 29/2006 / RDL 1/2015 (responsabilidad clínica del prescriptor)
  
  

• Código de Deontología Médica (beneficencia + evidencia razonable)
  
  

✔️ Ética clínica

El uso off-label es ético cuando:

• mejora pronóstico o calidad de vida,
  
  

• previene secuelas,
  
  

• se basa en conocimiento sólido,
  
  

• se emplea con prudencia y transparencia.
  
  

Es NO ético cuando:

• se usa sin evidencia,
  
  

• ignora riesgos previsibles,
  
  

• sustituye a un diagnóstico correcto,
  
  

• se oculta al paciente.
  
  

✔️ Consentimiento

Debe incluir: finalidad, carácter off-label, razonamiento fisiopatológico, evidencia disponible, alternativas, riesgos y plan de seguimiento.

Frase de oro:
“Uso fuera de indicación aprobado basado en evidencia disponible y en la similitud fisiopatológica con patologías para las que el fármaco sí está aprobado.”

💡 Perla:
La ética del off-label no está en el miedo: está en la claridad.

1.4. Perlas clínicas

• El off-label no es un salto de fe: es un salto con red fisiopatológica.
  
  

• La fisiología pesa más que la ficha técnica.
  
  

• La seguridad depende del paciente, no del PDF.
  
  

• NB-UVB combina bien con casi cualquier off-label.
  
  

• Nunca uses off-label para evitar un aprobado más seguro.
  
  

• Si puedes explicarlo en 10 segundos, probablemente está bien razonado.
  
  

1.5. Mensajes clave

• Off-label ≠ riesgo: es ciencia aplicada con criterio clínico.
  
  

• Es habitual y necesario por mecanismos compartidos y ausencia de ensayos en enfermedades raras.
  
  

• La legalidad española lo permite cuando hay evidencia y documentación.
  
  

• El consentimiento informado es obligatorio.
  
  

• La fisiopatología moderna es la brújula terapéutica.
  
  

• El off-label es parte esencial de una dermatología flexible, razonada y basada en mecanismos.
  
  

🏛️ Marco legal del uso off-label en España 

El uso de medicamentos fuera de ficha técnica está plenamente contemplado en España mediante el Real Decreto 1015/2009, que permite prescribir off-label en situaciones donde exista una necesidad clínica no cubierta y una base científica suficiente.

Este marco se complementa con:

• Ley 41/2002, que garantiza el derecho del paciente a ser informado y a consentir procedimientos no estándar.
  
  

• Ley 29/2006 / RDL 1/2015, que reconoce la responsabilidad clínica del prescriptor en el uso racional del medicamento.
  
  

• Código de Deontología Médica, que exige que toda decisión se justifique por beneficio clínico y evidencia razonable.
  
  

En conjunto, la normativa española reconoce que el off-label es una práctica legal, ética y necesaria, siempre que se realice con justificación clínica, información adecuada y documentación rigurosa.

📄 2. Consentimiento Informado – Uso Off-Label en Dermatología

CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA USO DE MEDICACIÓN FUERA DE FICHA TÉCNICA (OFF-LABEL)

🧾 Datos del paciente

Nombre y apellidos: ___________________________________________
DNI/NIE: __________________________   Fecha de nacimiento: ___ / ___ / ______
Teléfono de contacto: ___________________________   N.º Historia clínica: ___________________
Fecha de firma del consentimiento: ___ / ___ / 20___

👨‍⚕️ Datos del médico responsable

Nombre: ___________________________________________
N.º de colegiado: _____________________
Servicio/Especialidad: Dermatología
Centro sanitario: ___________________________________________

🔹 1. Descripción del tratamiento propuesto

Se propone la utilización del siguiente medicamento fuera de las indicaciones aprobadas en su ficha técnica oficial (uso “off-label”):

Fármaco: ____________________________________________
Principio activo: ____________________________________________
Forma farmacéutica y vía de administración: ____________________________________________
Dosis prevista: ________________________________________
Pauta de administración: ________________________________________
Duración estimada del tratamiento: ____________________________________

Diagnóstico clínico que justifica el tratamiento:

Este tratamiento se plantea porque:

• No existe un tratamiento autorizado con eficacia y seguridad equivalentes o superiores.
  
  

• El fármaco ha demostrado beneficio clínico en estudios científicos, guías de práctica clínica o experiencia hospitalaria especializada.
  
  

• El médico responsable considera que el balance beneficio-riesgo es favorable para el paciente.
  
  

🔹 2. Fundamentación clínica y científica

La indicación se apoya en:

• Necesidad médica concreta, valorada individualmente.
  
  

• Analogía fisiopatológica con enfermedades para las que el fármaco sí está aprobado.
  
  

• Evidencia científica disponible, basada en estudios clínicos, guías y práctica en centros de referencia.
  
  

• Ausencia de alternativas terapéuticas superiores en eficacia o seguridad.
  
  

Este uso se realiza conforme a los principios de buena práctica clínica y al Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, sobre disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales.

🔹 3. Objetivos terapéuticos esperados

El tratamiento tiene como finalidad:

• Reducir la actividad, extensión o progresión de la enfermedad.
  
  

• Aliviar síntomas como prurito, inflamación, dolor o alteraciones cutáneas.
  
  

• Prevenir complicaciones y secuelas.
  
  

• Mejorar la calidad de vida y el bienestar global.
  
  

• Posibilitar la reducción de tratamientos más tóxicos o menos eficaces.
  
  

⚠️ La eficacia puede variar entre pacientes; no existe garantía absoluta de respuesta.

🔹 4. Riesgos, efectos adversos y medidas de seguridad

El paciente ha sido informado de que:

• Este uso no figura entre las indicaciones autorizadas por la AEMPS.
  
  

• Los efectos adversos pueden ser similares a los de las indicaciones aprobadas.
  
  

• Pueden presentarse reacciones leves, moderadas o graves, según la dosis y características individuales.
  
  

• El tratamiento será objeto de seguimiento clínico y/o analítico periódico.
  
  

• Es fundamental comunicar de inmediato cualquier síntoma nuevo o inesperado.
  
  

Efectos adversos esperables:
Frecuentes: ____________________________________________
Poco frecuentes: ________________________________________
Raros o graves: _________________________________________

Medidas de seguridad:
Analíticas cada _____ semanas  Revisiones cada _____ semanas

🔹 5. Alternativas terapéuticas disponibles

Se han explicado y comentado las siguientes opciones:

A) Tratamientos aprobados: ___________________________________________
Limitaciones o contraindicaciones: ___________________________________________

B) Manejo sintomático / terapias de apoyo: _______________________________

C) Conducta expectante con seguimiento clínico periódico.

D) Participación en ensayos clínicos (si disponible).

El paciente ha tenido oportunidad de preguntar y debatir libremente sobre todas las alternativas.

🔹 6. Compromisos y responsabilidades

Por parte del paciente:

• Asistir a las revisiones médicas programadas.
  
  

• Seguir las pautas de administración.
  
  

• Comunicar cualquier efecto adverso o cambio clínico.
  
  

• No modificar ni suspender el tratamiento sin consultar al médico.
  
  

• Informar sobre otros fármacos, suplementos o alergias.
  
  

• Avisar en caso de embarazo o deseo gestacional.
  
  

Por parte del equipo médico:

• Realizar seguimiento clínico y analítico adecuados.
  
  

• Informar de nueva evidencia o riesgos conocidos.
  
  

• Ajustar o suspender el tratamiento ante cualquier problema de seguridad.
  
  

• Respetar siempre las decisiones del paciente.
  
  

🔹 7. Derechos del paciente

• Derecho a la información: recibir explicaciones claras, comprensibles y suficientes.
  
  

• Derecho a segunda opinión: sin perjuicio para su atención médica.
  
  

• Derecho a rechazar o interrumpir el tratamiento: libremente y sin justificar motivo.
  
  

• Derecho a la confidencialidad: toda la información será tratada conforme al Reglamento (UE) 2016/679 (RGPD) y la Ley Orgánica 3/2018.
  
  

🔹 8. Revocación del consentimiento

El paciente puede revocar este consentimiento en cualquier momento, verbal o por escrito, sin necesidad de justificar su decisión y sin perjuicio alguno para la continuidad de su atención.

La revocación se documentará en la historia clínica y se firmará por el médico responsable.

🔹 9. Declaración de consentimiento informado

Yo, D./D.ª ____________________________________________, con DNI/NIE: _______________________,

DECLARO QUE:

☑ He leído (o se me ha leído) este documento completo.
☑ He recibido información clara y suficiente sobre:
 – El carácter “fuera de ficha técnica” del tratamiento propuesto.
 – Los beneficios esperados y riesgos potenciales.
 – Las alternativas terapéuticas existentes.
 – Las medidas de seguimiento previstas.
☑ He tenido oportunidad de formular preguntas, y todas han sido respondidas satisfactoriamente.
☑ Comprendo que no existe garantía absoluta de eficacia.
☑ Conozco mi derecho a revocar el consentimiento en cualquier momento.
☑ He recibido una copia de este documento para mi archivo personal.

Por todo ello, OTORGO LIBRE Y VOLUNTARIAMENTE MI CONSENTIMIENTO para iniciar el tratamiento con
[nombre del fármaco] ____________________________________, según las condiciones descritas.

Firma del paciente o representante legal: ___________________________
Nombre: ___________________________________________
Fecha: ___ / ___ / 20___

Firma del médico responsable: ___________________________
Nombre: ___________________________________________
N.º colegiado: _____________________
Fecha: ___ / ___ / 20___

🔹 10. Revocación del consentimiento (si procede)

(Cumplimentar solo en caso de revocación posterior del consentimiento.)

Yo, D./D.ª ____________________________________________, con DNI/NIE: _______________________,

REVOCO EL CONSENTIMIENTO OTORGADO para el tratamiento fuera de ficha técnica descrito en este documento.

Motivo de la revocación (opcional): ___________________________________________

Declaro haber sido informado/a de:

• Las posibles consecuencias clínicas de esta decisión.
  
  

• Las alternativas disponibles tras la suspensión.
  
  

• Mi derecho a reconsiderar esta decisión en cualquier momento.
  
  

Firma del paciente: ___________________________   Fecha: ___ / ___ / 20___
Firma del médico responsable (acuse de recibo): ___________________________   Fecha: ___ / ___ / 20___

Se archiva copia en la historia clínica del paciente.

📜 Normativa aplicable

Este documento se ajusta a la legislación vigente en España:

• Ley 41/2002, de 14 de noviembre, básica reguladora de la autonomía del paciente.
  
  

• Real Decreto Legislativo 1/2015, de 24 de julio, sobre garantías y uso racional de los medicamentos.
  
  

• Real Decreto 1015/2009, de 19 de junio, sobre disponibilidad de medicamentos en situaciones especiales.
  
  

• Reglamento (UE) 2016/679 (RGPD) y Ley Orgánica 3/2018, de Protección de Datos Personales y garantía de los derechos digitales.