Fluconazol

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💊 Fluconazol (Diflucan®, genéricos)

👉 Idea-fuerza: antifúngico triazólico con excelente biodisponibilidad oral, activo frente a Candida spp. y dermatofitos, usado en dermatología para onicomicosis, candidiasis mucocutáneas y pitiriasis versicolor, con buen perfil de seguridad pero riesgo de interacciones CYP.

🧾 Datos terapéuticos

• Nombres comerciales (España): Diflucan®, genéricos

• Genérico disponible: ✅ Sí

• Clase/diana: antifúngico triazólico, inhibidor de la lanosterol-14α-desmetilasa (CYP51)

• Formas: cápsulas 50, 100, 150 mg; suspensión oral; viales para perfusión IV

🎯 Indicaciones

Aprobadas (AEMPS/EMA):

• Candidiasis mucocutáneas (oral, esofágica, vaginal, cutánea).

• Onicomicosis por dermatofitos y levaduras.

• Pitiriasis versicolor.

• Criptococosis (incluida meningitis, en combinación).

• Profilaxis antifúngica en inmunocomprometidos.

Off-label en dermatología:

• Terapias intermitentes para onicomicosis (pulsos semanales).

• Dermatitis seborreica severa asociada a Malassezia.

Edad mínima aprobada: neonatos (ajuste de dosis).

💡 Perla clínica: frente a itraconazol, fluconazol es más seguro y con menos toxicidad hepática, aunque menos activo frente a mohos y Candida krusei.

🧬 ¿Cómo actúa?

• Diana: inhibe CYP51 → bloquea síntesis de ergosterol de membrana fúngica.

• Traducción clínica: detención del crecimiento fúngico (fungistático).

• Advertencias de clase: interacciones medicamentosas (CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4).

⏱️ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?

• Candidiasis mucocutánea: mejoría en 2–3 días.

• Onicomicosis: semanas, aclaramiento completo requiere 6–12 meses.

• Pitiriasis versicolor: mejoría en 1–2 semanas.

💊 Posología y uso

Candidiasis vaginal:

• 150 mg VO dosis única.

Candidiasis orofaríngea/esofágica:

• 100–200 mg/día VO/IV × 7–14 días.

Onicomicosis:

• 150 mg VO 1 vez/semana × 6 meses (uñas de manos) o 9–12 meses (uñas de pies).

Pitiriasis versicolor:

• 300 mg VO 1 vez/semana × 2–4 semanas.

Candidiasis cutánea:

• 50–100 mg/día × 2–4 semanas.

Ajuste según TFGe:

• ≥50 ml/min: dosis estándar.

• <50 ml/min: reducir al 50%.

• Hemodiálisis: dar dosis tras sesión.

✔️ Si funciona

• Completar pauta según indicación.

• Reevaluar onicomicosis cada 3–6 meses.

❌ Si no funciona

• Confirmar adherencia y diagnóstico (descartar mohos no sensibles).

• Cambiar a itraconazol, terbinafina o voriconazol según sensibilidad.

➕ Combinaciones útiles

• ✔ Con queratolíticos tópicos en onicomicosis.

• ✔ Con champús antifúngicos en pitiriasis versicolor.

• ❌ Evitar combinación con hepatotóxicos (isoniazida, rifampicina).

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes: cefalea, dolor abdominal, diarrea, náuseas.
🔶 Intermedios: elevación moderada de transaminasas, erupción cutánea, prurito.
🚨 Graves: hepatotoxicidad grave, prolongación QT, arritmias, convulsiones.
❗ Muy raros: reacciones graves cutáneas (Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica).

🛠️ ¿Qué hacer con los efectos adversos?

• Síntomas GI leves: administrar con comida; sintomáticos si precisan.

• Transaminasas ≤3× LSN: vigilar; continuar.

• Transaminasas >3× LSN persistente o ictericia: suspender.

• QT prolongado/arritmia: suspender y derivar a cardiología.

• Exantema leve: antihistamínicos tópicos o VO; suspender si progresa.

• Reacciones graves (SJS/NET): suspender definitivamente.

➕ Prevención: analítica hepática basal y controles periódicos en tratamientos prolongados.

⚙️ Farmacocinética

• Absorción: excelente VO, biodisponibilidad >90%.

• Tmax: 1–2 h.

• Unión a proteínas: baja (11–12%).

• Metabolismo: mínimo (principalmente renal).

• Vida media: 30 h.

• Eliminación: renal (80%).

🧪 Monitorización

Antes de iniciar: pruebas de función hepática, creatinina/TFGe.
Durante:

• Tratamientos cortos: no precisa salvo factores de riesgo.

• Tratamientos prolongados: hepática cada 1–3 meses, creatinina según riesgo.
  Suspender si: hepatotoxicidad significativa, QT prolongado, reacción grave cutánea.

💉 Vacunas y prevención infecciosa

• No inmunosupresor → no interfiere con calendario vacunal.

🔄 Interacciones farmacológicas (semáforo)

• 🟥 Evitar: cisaprida, pimozida, quinidina, astemizol (riesgo arritmias fatales).

• 🟧 Precaución: warfarina (↑ INR), fenitoína, ciclosporina, tacrolimus, sulfonilureas, benzodiacepinas.

• 🟩 Compatibles: antibióticos betalactámicos, corticoides tópicos, emolientes.

🚫 Contraindicaciones / Precauciones

• Contraindicaciones: hipersensibilidad a azoles, uso concomitante con fármacos arritmogénicos.

• Precauciones: hepatopatía crónica, IR moderada-grave, prolongación QT, embarazo/lactancia.

👶 Poblaciones especiales

• Embarazo: evitar salvo necesidad (categoría C FDA).

• Lactancia: se excreta en leche → evitar.

• Pediatría: ajustado por peso (6–12 mg/kg/día).

• Ancianos: más riesgo de IR/hepatopatía.

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas: VO con excelente biodisponibilidad, seguro, pautas cómodas (1 dosis/semana en onicomicosis).
Desventajas: interacciones CYP, hepatotoxicidad, eficacia limitada en mohos.
💡 Perlas clínicas:

• Elección en onicomicosis por Candida y pitiriasis versicolor recidivante.

• Menos hepatotóxico que itraconazol, pero siempre monitorizar en tratamientos largos.

• Considerar terbinafina en dermatofitos resistentes.

📚 Bibliografía recomendada

AEMPS. Diflucan® (fluconazol). Ficha técnica. 2024.
Gupta AK, et al. Onychomycosis therapy: past, present, future. J Drugs Dermatol. 2017;16(6):s4–s10.
Pappas PG, et al. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1–e50.