Ibrutinib

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

💊 Ibrutinib (Imbruvica®)

👉 Idea-fuerza: inhibidor oral de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), con potente efecto sobre la señalización de linfocitos B. Aunque su uso principal es en hematología-oncología, tiene interés en dermatología en linfomas cutáneos de células B, enfermedad de injerto contra huésped cutánea y en enfermedades autoinmunes cutáneas refractarias (en investigación).

🧾 Datos terapéuticos

• Nombre comercial (España): Imbruvica®

• Genérico disponible: ❌ No

• Clase/diana: inhibidor covalente de la BTK (Bruton tyrosine kinase)

• Formas: cápsulas 140 mg; comprimidos 140, 280, 420, 560 mg VO

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA/AEMPS, hematología):

• Leucemia linfocítica crónica (LLC).

• Linfoma de células del manto.

• Macroglobulinemia de Waldenström.

• Linfoma de zona marginal.

• Enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD).

Off-label dermatología:

• Linfomas cutáneos de células B refractarios.

• cGVHD con afectación cutánea severa.

• Dermatosis autoinmunes refractarias: pénfigo vulgar, lupus cutáneo (ensayos iniciales).

• Mastocitosis cutánea (en investigación).

Edad mínima aprobada: ≥18 años.

💡 Perla clínica: representa el prototipo de inhibidores de TEC kinases, familia que incluye BTK (linfocitos B), ITK (linfocitos T), RLK, BMX y TEC.

🧬 ¿Cómo actúa?

• Inhibe de forma covalente e irreversible la BTK, bloqueando la señal del receptor de linfocitos B (BCR).

• Resultado: ↓ proliferación, ↓ supervivencia y ↓ migración de linfocitos B patológicos.

• En dermatología: útil en procesos donde linfocitos B o mastocitos tienen un papel clave (linfomas cutáneos, autoinmunidad, mastocitosis).

⏱️ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?

• Linfomas cutáneos: respuestas parciales en semanas, completas en meses.

• cGVHD cutáneo: mejoría en 1–2 meses.

• Autoinmunidad cutánea (pénfigo): datos preliminares → semanas a meses.

💊 Posología y uso

• Linfomas / LLC: 420–560 mg VO 1 vez/día.

• cGVHD: 420 mg VO 1 vez/día.

• Off-label dermatología: se usan las mismas dosis que en hematología.

Consejos:

• Administrar con un vaso de agua, a la misma hora cada día.

• No triturar ni abrir cápsulas.

• Evitar zumo de pomelo y naranja amarga (inhibidores CYP3A4).

Ajuste según TFGe / IH

• TFGe ≥25 ml/min: no requiere ajuste.

• TFGe <25 ml/min o diálisis: datos limitados → precaución.

• IH leve-moderada: reducir dosis.

• IH grave: ❌ contraindicado.

✔️ Si funciona

• Mantener hasta progresión o toxicidad inaceptable.

❌ Si no funciona

• Reevaluar diagnóstico; considerar combinación con rituximab o cambio de BTKi (acalabrutinib, zanubrutinib).

➕ Combinaciones útiles

• ✔ Con rituximab (linfomas cutáneos).

• ✔ Con inmunosupresores en cGVHD.

• ❌ Evitar con anticoagulantes potentes (warfarina) → ↑ riesgo hemorrágico.

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes: diarrea, náuseas, cefalea, fatiga.
🔶 Intermedios: hipertensión, edemas, infecciones respiratorias.
🚨 Graves: hemorragias, fibrilación auricular, neutropenia, infecciones graves.
❗ Muy raros: leucoencefalopatía multifocal progresiva (LEMP).

🛠️ ¿Qué hacer con los efectos adversos?

• Diarrea leve: hidratación, dieta, loperamida.

• Hipertensión: iniciar antihipertensivos.

• Fibrilación auricular: control cardiológico; suspender si grave.

• Hemorragia significativa: suspender; valorar reversión.

• Neutropenia grave: G-CSF, suspender hasta recuperación.

➕ Prevención: monitorizar TA, hemograma, ECG basal en pacientes con riesgo CV.

⚙️ Farmacocinética

• Absorción (Tmax): 1–2 h.

• Unión a proteínas: 97%.

• Metabolismo: hepático (CYP3A4).

• Vida media: 4–6 h, pero unión covalente → efecto sostenido.

• Eliminación: fecal principal.

🧪 Monitorización

Antes de iniciar: hemograma, perfil hepático, función renal, ECG, TA.
Durante:

• Hemograma y bioquímica cada 4–8 semanas.

• TA en cada visita.

• ECG en pacientes con riesgo CV.
  Suspender si: fibrilación auricular no controlada, hemorragia grave, infección oportunista.

💉 Vacunas y prevención infecciosa

• ❌ Evitar vacunas vivas.

• ✅ Inactivadas seguras, aunque respuesta inmune puede ser menor.

🔄 Interacciones farmacológicas (semáforo)

• 🟥 Evitar: inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir); inductores potentes (rifampicina, carbamazepina, hipérico).

• 🟧 Precaución: anticoagulantes, antiagregantes (riesgo hemorrágico).

• 🟩 Compatibles: rituximab, corticoides, emolientes.

🚫 Contraindicaciones / Precauciones

• Contraindicaciones: hipersensibilidad, insuficiencia hepática grave.

• Precauciones: riesgo CV, antecedentes hemorrágicos, infecciones crónicas.

👶 Poblaciones especiales

• Embarazo/lactancia: ❌ contraindicado.

• Pediatría: no aprobado <18 años.

• Ancianos: uso frecuente; ↑ riesgo de FA e HTA.

• IR grave: datos limitados, precaución.

• IH grave: contraindicado.

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas: dirigido contra BTK, modula linfocitos B, útil en linfomas cutáneos y cGVHD cutáneo.
Desventajas: toxicidad CV y hemorrágica, necesidad de monitorización estrecha.
💡 Perlas clínicas:

• Opción emergente en linfomas cutáneos de células B.

• En cGVHD cutáneo refractario, ya aprobado.

• Representa el puente entre hematología y dermatología oncológica.

📚 Bibliografía recomendada

Mato AR, et al. Toxicities and outcomes of ibrutinib in CLL: long-term follow-up. Blood. 2018;132(23):2447–2456.
Kaplan JB, et al. Ibrutinib for treatment of chronic graft-versus-host disease. Blood Adv. 2020;4(17):4156–4168.
AEMPS. Imbruvica® (ibrutinib). Ficha técnica. 2024.