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💊 Nivolumab + Relatlimab (Opdualag®)

👉 Idea-fuerza: combinación fija de nivolumab (anti-PD-1) y relatlimab (anti-LAG-3) que actúa bloqueando dos frenos inmunitarios complementarios de la célula T, PD-1 y LAG-3, potenciando de forma coordinada la respuesta antitumoral con menor toxicidad que el doble bloqueo PD-1/CTLA-4.
💡 Representa la tercera generación de inmunoterapia combinada en melanoma avanzado, con mayor eficacia que PD-1 en monoterapia y mejor tolerancia que nivolumab + ipilimumab. Desde 2024 está aprobado en la Unión Europea y disponible en España para melanoma avanzado o metastásico no resecable.

🧾 Datos terapéuticos

• Nombre comercial: Opdualag®
  
  

• Principios activos: nivolumab 240 mg + relatlimab 80 mg
  
  

• Clase / dianas:
  
  

  • Nivolumab: anticuerpo monoclonal IgG4 anti-PD-1.
    
    

  • Relatlimab: anticuerpo monoclonal IgG4 anti-LAG-3 (lymphocyte activation gene-3).
    
    

• Forma farmacéutica: concentrado para perfusión IV.
  
  

• Condición de uso: medicamento hospitalario; administración en oncología con monitorización inmunológica.
  
  

• Situación regulatoria (España 2025): aprobado por la EMA (2024) y financiado por el SNS para melanoma irresecable o metastásico en adultos y adolescentes ≥ 12 años.
  
  

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA/AEMPS, 2025):
• Melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos y adolescentes ≥ 12 años y ≥ 40 kg.

En investigación:
• Melanoma adyuvante (tras resección de estadio III/IV) – ensayos fase III (RELATIVITY-098).
• Cáncer hepatocelular, pulmón y otros tumores sólidos – ensayos en curso.

🧬 Mecanismo de acción

• PD-1 y LAG-3 son receptores inhibitorios expresados en linfocitos T agotados dentro del microambiente tumoral.
  
  

• El bloqueo dual restaura la proliferación y citotoxicidad de los linfocitos T de forma sinérgica.
  
  

• Relatlimab reduce la señal inhibitoria LAG-3-MHC II, mientras nivolumab impide la unión PD-1 ↔ PD-L1/2, permitiendo una reactivación más sostenida con menor tormenta citoquínica que con anti-CTLA-4.
  
  

⏱️ Eficacia clínica (ensayo RELATIVITY-047)

• PFS mediana: 10,1 meses con Opdualag vs 4,6 meses con nivolumab solo (HR 0,75; p = 0,006).
  
  

• Supervivencia global (SG): mediana no alcanzada al corte 33 meses; beneficio mantenido.
  
  

• Tasa de respuesta objetiva (ORR): 43 % vs 33 % con nivolumab solo.
  
  

• Eventos G3-4 relacionados: ~19 % (vs 10 % con nivolumab, 59 % con nivo+ipi).
  (N Engl J Med 2022; 386:24–34)
  
  

💊 Posología y administración

• Dosis fija: nivolumab 240 mg + relatlimab 80 mg por perfusión IV cada 4 semanas.
  
  

• Duración: hasta progresión, toxicidad inaceptable o 2 años de tratamiento.
  
  

• Perfusión en 30 min (primera) → 20 min (siguientes si tolerado).
  
  

• No mezclar con otros fármacos en la misma línea IV.
  
  

🧪 Monitorización

Antes de iniciar: hemograma, perfil hepático-renal, TSH/T4 libre, cortisol AM, glucemia, VIH / VHB / VHC.
Durante: analítica cada 3-6 semanas, evaluación de síntomas inmunomediados (piel, intestino, pulmón, hígado, tiroides).
Imagen: TAC/PET cada 12 semanas las primeras fases.

⚠️ Efectos adversos

Frecuentes (> 10 %): fatiga, rash, prurito, diarrea, artralgia, hipotiroidismo, elevación leve de transaminasas.
Inmunomediados (≤ 20 %): dermatitis, colitis, hepatitis, tiroiditis, neumonitis, hipofisitis, artritis autoinmune.
Graves (3–4): colitis, hepatitis, neumonitis, endocrinopatías severas (raro, < 5 %).
Cutáneos: rash maculopapular, liquenoide, vitíligo, psoriasis de novo, pénfigoide bulloso.

🛠️ Manejo

• Grado 1–2: corticoide tópico, antihistamínico, continuar.
  
  

• Grado 2 persistente / 3: pausar, prednisona 0,5–1 mg/kg/día 4–6 sem, reanudar al ≤ G1.
  
  

• Grado 4: suspender definitivamente.
  
  

• Endocrinopatías → sustituir hormona; no siempre precisa suspensión.
  
  

💉 Vacunación / profilaxis

• Evitar vacunas vivas durante tratamiento.
  
  

• Permitidas: inactivadas (gripe, COVID-19, neumococo).
  
  

• No requiere profilaxis antimicrobiana salvo uso prolongado de esteroides.
  
  

🔗 Interacciones

• Sin metabolismo CYP significativo.
  
  

• Evitar inmunosupresores sistémicos (reducen eficacia).
  
  

• Compatibilidad plena con otros anticuerpos IV si no se mezclan en línea.
  
  

🤰 Embarazo / lactancia

• Contraindicado. Bloqueo PD-1/PD-L1/LAG-3 puede alterar tolerancia materno-fetal.
  
  

• Anticoncepción eficaz durante y 5 meses tras la última dosis.
  
  

• Lactancia: no recomendada.
  
  

🩺 Cirugía / perioperatorio

• No inmunosupresor directo; posponer cirugía si toxicidad ≥ G2 o corticoides > 10 mg/día.
  
  

⛔ Cuándo pausar / suspender

• Pausar: toxicidad G2 persistente o G3 controlable.
  
  

• Suspender definitivamente: G4 o evento grave recurrente.
  
  

• Reintroducir: al ≤ G1 y con corticoide ≤ 10 mg prednisona equivalente.
  
  

🗣️ Cómo explicarlo al paciente

“Este tratamiento combina dos anticuerpos que liberan las defensas contra el tumor. Puede causar inflamaciones en piel u otros órganos. Si nota sarpullido, diarrea, tos o cansancio inusual, avísenos enseguida; casi siempre se controla con corticoides.”

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas ✅
• Bloqueo dual PD-1 + LAG-3: mejora control inmunitario con < toxicidad que PD-1 + CTLA-4.
• Perfil de seguridad manejable (≈ 20 % EA G3-4).
• Posología mensual cómoda.
• Aprobado y financiado en España para melanoma avanzado.

Desventajas ⚠️
• No indicado aún en adyuvancia (ensayos en curso).
• Toxicidades inmunes similares a otros checkpoints.
• Coste elevado; uso hospitalario exclusivo.

🐚 Perlas clínicas

• El rash liquenoide o vitíligo son signos de activación inmune → mejor pronóstico; tratar sin suspender si leve.
• En brotes psoriasiformes, emplear vitamina D tópica ± NB-UVB si controlado.
• Respuesta inicial más lenta que nivo+ipi, pero con mejor tolerancia y mayor persistencia de control.
• Ideal en pacientes ≥ 65 años o comorbilidad cardiorrespiratoria que contraindica CTLA-4.
• Mantén predisposición a manejar endocrinopatías subclínicas (monitoriza TSH y cortisol cada 6 sem).

💬 “Opdualag es el nuevo equilibrio: doble bloqueo inmunitario, menos toxicidad y eficacia mantenida. El sucesor natural del combo nivolumab-ipilimumab.”

📚 Bibliografía esencial

• Tawbi HA et al. N Engl J Med 2022; 386:24–34 (RELATIVITY-047).
  
  

• EMA EPAR Opdualag® (2024).
  
  

• AEMPS IPT (2024) – Posicionamiento terapéutico en melanoma avanzado.
  
  

• ESMO Guidelines Melanoma 2023.
  
  

• ASCO 2024 Updates on LAG-3 Checkpoint Blockade.