🟥 A. Carcinoma Basocelular (CBC)

(el tumor más “molecular” de la piel)

1. Vía dominante: Hedgehog (HH)

PTCH1 mutado → libera a SMO → activa GLI → proliferación basal sin control.

2. Moléculas clave:

PTCH1 · SMO · GLI1/2
UV + mutaciones tipo firma UV

3. Clínica molecular:

• Nódulos perlados
  
  

• Patrones infiltrativos
  
  

• Tumores múltiples (Gorlin)
  
  

4. Tratamientos dirigidos:

• Inhibidores SMO: vismodegib, sonidegib
  
  

• Radioterapia (si no candidatos a cirugía)
  
  

• Inmunoterapia (en casos aislados avanzados)
  
  

Perla:
PC1 — Si el CBC es infiltrativo, múltiple o recidivante, Hedgehog está encendido con fuerza.

🟦 B. Carcinoma Escamoso (CEC)

(el tumor inmunológico y mutacional por excelencia)

1. Vía dominante: p53 → mutaciones UV

Mutaciones múltiples (NOTCH1/2, RAS, CDKN2A).
Inflamación crónica + inmunosupresión → riesgo ↑.

2. Moléculas clave:

p53 · NOTCH · EGFR · PD-L1

3. Clínica molecular:

• Actínicas: queratinocitos mutados por UV
  
  

• Lesiones hiperqueratósicas
  
  

• Tumores agresivos en inmunodeprimidos
  
  

• Campo de cancerización
  
  

4. Tratamientos dirigidos:

• Anti-PD-1 (cemiplimab) en CEC metastásico
  
  

• EGFR inhibitors (cetuximab) en casos seleccionados
  
  

• Terapia de campo: 5-FU, imiquimod, PDT
  
  

Perla:
PC2 — El CEC del inmunodeprimido NO es el mismo tumor: es biología acelerada por pérdida de vigilancia inmune.

🟩 C. Melanoma

(el tumor de la vía MAPK y del escape inmunológico)

1. Vías dominantes: MAPK (BRAF, NRAS, NF1) + PD-1/PD-L1

BRAF V600E → proliferación; PD-1 → escape inmune.

2. Moléculas clave:

BRAF · MEK · NRAS · NF1 · KIT · PD-L1

3. Clínica molecular:

• Lesión ABCDE
  
  

• Melanomas superficiales con carga mutacional UV
  
  

• Melanomas acrales/mucosos: KIT-driven
  
  

4. Tratamientos dirigidos:

• BRAF inhibitors (vemurafenib, dabrafenib)
  
  

• MEK inhibitors (trametinib, cobimetinib)
  
  

• Anti-PD-1 (nivolumab, pembrolizumab)
  
  

• Anti-PD-L1 (atezolizumab)
  
  

• Anti-CTLA4 (ipilimumab)
  
  

Perla:
**PC3 — La decisión terapéutica real en melanoma se reduce a dos preguntas:

1. ¿MAPK mutado? → BRAF/MEK
   
   

2. ¿Microambiente “apagado”? → PD-1/PD-L1.**
   
   

🟪 D. Estirpe Anexial (Tumores apocrinos, ecrinos y foliculares)

(biología rara pero muy específica)

1. Vías implicadas:

Wnt/β-catenina · PI3K/AKT · Hedgehog · NOTCH

2. Moléculas clave según tumor:

• Pilomatricoma → β-catenina
  
  

• Siringoma → vías ecrinas
  
  

• Hidradenoma → fusión YAP1–MAML2
  
  

• Tricoepitelioma → vía SHH
  
  

• Porocarcinoma → YAP1 activado
  
  

3. Clínica molecular:

• Lesiones nodulares, a veces múltiples, con diferenciación anexo-específica.
  
  

4. Terapias dirigidas:

• Muy limitadas (cirugía, Mohs)
  
  

• Anti-SMO en casos SHH-driven excepcionales
  
  

Perla:
PC4 — En tumores anexiales, la histogénesis y la vía molecular se reflejan casi 1:1.

🟫 E. Linfomas Cutáneos (CTCL/CBCL)

(la oncología de las citoquinas y la evasión inmune)

1. Vías dominantes:

JAK–STAT3 · NF-κB · PD-L1 · CCR4

2. Moléculas clave:

STAT3/STAT5 · PD-L1 · CCR4 · CD30 · TCR clonality

3. Clínica molecular:

• Micosis fungoide → proliferación T indolente
  
  

• Síndrome de Sézary → firma Th2/STAT3, CCR4 alto
  
  

• Linfoma cutáneo B → BCL2, BCL6
  
  

4. Terapias dirigidas:

• Brentuximab (CD30)
  
  

• Mogamulizumab (CCR4)
  
  

• Inhibidores HDAC
  
  

• Inmunoterapia en casos seleccionados
  
  

• Retinoides (bexaroteno)
  
  

• PUVA / NB-UVB en fases iniciales
  
  

Perla:
PC5 — CTCL ≠ tumor sólido: su biología es una red de citoquinas (STAT3/Th2) + escape inmunológico.

🟨 F. Dermatofibrosarcoma Protuberans (DFSP)

(el sarcoma del COL1A1–PDGFB)

1. Vía dominante: fusión COL1A1–PDGFB

Activa PDGFRβ → proliferación fibroblástica autónoma.

2. Clínica molecular:

• Placa firmada que infiltra lentamente
  
  

• Recidiva local frecuente sin tratamiento adecuado
  
  

3. Tratamiento dirigido:

• Imatinib (inhibidor PDGFR) en DFSP inoperable o metastásico
  
  

• Cirugía con Mohs para control local
  
  

Perla:
PC6 — El DFSP es de los pocos tumores cutáneos con una diana genética “perfecta”: PDGFR.

🟧 G. Merkel Cell Carcinoma (MCC)

(tumor viral y mutacional a la vez)

1. Vías dominantes:

• MCPyV (virus polioma Merkel) → integración viral
  
  

• Mutaciones UV en MCPyV-negativos
  
  

• PD-L1 alto → microambiente inmunosuprimido
  
  

2. Moléculas clave:

Large T antigen · PD-L1

3. Tratamiento dirigido:

• Anti-PD-1 (pembrolizumab)
  
  

• Anti-PD-L1 (avelumab)
  → altísima eficacia en enfermedad metastásica.
  
  

Perla:
PC7 — MCC es la neoplasia cutánea más inmunosensible: PD-1 es la clave.

🟥 H. Angiosarcoma Cutáneo

(tumor endotelial de biología agresiva)

1. Vías destacadas: MYC · VEGF · vías angiogénicas

Tratamientos dirigidos:

• Antiangiogénicos (pazopanib)
  
  

• Inmunoterapia (anti-PD-1)
  
  

• Radioterapia
  
  

Perla:
PC8 — Angiosarcoma = biología angiogénica + inflamación tumoral → inmunoterapia creciente.

🟣 PERLAS MAESTRAS — ONCODERMATOLOGÍA MOLECULAR 

PC9 — CBC = Hedgehog; CEC = p53/NOTCH; Melanoma = MAPK; DFSP = PDGFR; Merkel = virus + PD-L1.
PC10 — Los tumores cutáneos solo cobran sentido si comprendes su vía molecular dominante.
PC11 — La inmunoterapia ha cambiado melanoma, CEC avanzado y Merkel porque la biología de estos tumores “pide” checkpoint.
PC12 — En anexiales, histología = vía molecular: casi no hay discordancia.