Las enfermedades de depósito son el momento en que la piel se convierte en archivo físico de moléculas aberrantes: proteínas mal plegadas, inmunoglobulinas, mucopolisacáridos, lípidos, calcio, hierro, cobre y otras sustancias que no deberían estar ahí —o no en esa cantidad, ni en ese sitio.

En dermatopatología, estas entidades son un regalo y una responsabilidad: a menudo son la pista inicial de una gammapatía oculta, una amiloidosis sistémica, un trastorno del metabolismo lipídico, una endocrinopatía o una enfermedad hereditaria del colágeno.
La clave diagnóstica reside en reconocer qué se deposita, dónde se deposita, cómo altera la arquitectura tisular y qué historia sistémica sugiere.

Este bloque recorre con máxima profundidad las amiloidosis, las mucinosis, las xantomatosis, las calcinosis, los depósitos de porfirinas, hierro, cobre, calcio, lípidos y material inmunoglobulínico, y las entidades borderline que combinan depósito, inflamación y neoplasia.

🟦 11.1. PRINCIPIOS GENERALES DE LAS ENFERMEDADES DE DEPÓSITO

La piel como espejo bioquímico de la sangre y la matriz extracelular

11.1.1. Tipos de material que se deposita

1. Proteínas fibrilares → amiloide.
   
   

2. Glicosaminoglicanos / mucina → mucinosis.
   
   

3. Lípidos → xantomas.
   
   

4. Sales cálcicas → calcinosis.
   
   

5. Hemosiderina (Fe) → hemosiderosis cutánea.
   
   

6. Cobre → enfermedades metabólicas (Wilson, etc., más viscerales que cutáneas).
   
   

7. Immunoglobulinas / complejos → crioglobulinemias, vasculitis, macroglobulinemias.
   
   

8. Fármacos / pigmentos exógenos → tatuajes, minociclina, argiria.
   
   

11.1.2. Preguntas clave del razonamiento dermatopatológico

• ¿El depósito es intra o extracelular?
  
  

• ¿Está en dermis papilar, reticular o subcutáneo?
  
  

• ¿Usa tinciones especiales para revelarse?
  
  

• ¿Hay respuesta inflamatoria asociada o es un hallazgo “silencioso”?
  
  

• ¿El patrón sugiere una enfermedad sistémica que debe buscarse con urgencia?
  
  

11.1.3. Tinciones especiales esenciales (2025)

• Rojo Congo con birrefringencia verde manzana → amiloide.
  
  

• PAS / Alcian Blue → mucina y glicosaminoglicanos.
  
  

• Oil Red O / Sudan (en congelado) → lípidos.
  
  

• Von Kossa / Alizarina → calcio.
  
  

• Perls → hierro (hemosiderina).
  
  

• Tinción para elastina → elastosis vs depósitos.
  
  

🟥 11.2. AMILOIDOSIS CUTÁNEA

La piel como depósito de proteínas mal plegadas

La amiloidosis es el paradigma de enfermedad de depósito: proteínas fibrilares β-plegadas que se acumulan en el espacio extracelular, resistentes a proteólisis, con afinidad por el rojo Congo y birrefringencia verde manzana bajo luz polarizada.

En piel, la amiloide puede ser primaria cutánea, secundaria a neoplasias o manifestación de una amiloidosis sistémica.

11.2.1. Amiloidosis cutánea localizada (primaria cutánea)

A) Amiloidosis macular

• Depósito de amiloide en dermis papilar.
  
  

• Localización típica: espalda alta, hombros.
  
  

• Histología:
  
  

  • Depósitos homogéneos eosinófilos en papilas dérmicas.
    
    

  • Rojo Congo+ / verde manzana+.
    
    

  • Origen: degeneración de queratinocitos basales → “amiloide K”.
    
    

B) Amiloidosis liquenoide (amiloidosis liquenóide / liquen amyloidosus)

• Pápulas pruriginosas en piernas y tronco.
  
  

• Histología:
  
  

  • Hiperqueratosis, acantosis ocasional.
    
    

  • Depósitos de amiloide focal en dermis papilar, a menudo perineurales.
    
    

  • Asociada frecuentemente a fricción crónica.
    
    

11.2.2. Amiloidosis nodular cutánea

• Lesiones nodulares o placas infiltradas.
  
  

• Histología:
  
  

  • Depósitos masivos de amiloide en dermis y subcutis.
    
    

  • A menudo compuesto por cadenas ligeras de Ig (AL).
    
    

• Importante: frecuentemente asociado a gammapatía monoclonal → estudio hematológico obligatorio.
  
  

11.2.3. Amiloidosis sistémica con expresión cutánea

• Macroscopía: púrpura periorbitaria (“raccoon eyes”), nódulos, fragilidad vascular marcada.
  
  

• Histología:
  
  

  • Depósitos amiloides alrededor de vasos y anejos.
    
    

  • Rojo Congo+ generalizado.
    
    

• Asociación: mieloma múltiple, AL, AA, ATTR, etc.
  
  

🟩 11.3. MUCINOSIS CUTÁNEAS

Glicosaminoglicanos en exceso: la dermis inundada de mucina

La mucina es un depósito de polisacáridos ácidos en dermis, a menudo asociado a enfermedades del tejido conectivo y síndromes paraneoplásicos. Aunque mucina ya fue tratada en el bloque de tejido conectivo, aquí se enfoca como enfermedad de depósito pura.

11.3.1. Mixedema pretibial (tirotoxicosis)

• Asociado a enfermedad de Graves.
  
  

• Clínicamente: placas y nódulos infiltrados en tibias.
  
  

• Histología:
  
  

  • Acúmulo de mucina entre haces colágenos.
    
    

  • Fibroblastos hiperplásicos.
    
    

  • Alcian Blue+ a pH 2,5.
    
    

11.3.2. Escleromixedema

• Enfermedad sistémica con componente cutáneo prominente.
  
  

• Asociada a gammapatía monoclonal.
  
  

• Histología:
  
  

  • Depósito difuso de mucina en dermis.
    
    

  • Proliferación de fibroblastos → fibrosis.
    
    

  • Aspecto de “dermis hiperplástica gelatinosa”.
    
    

• Implicaciones: afectación neurológica, cardíaca, gastrointestinal.
  
  

11.3.3. Mucinosis folicular

• Depósito de mucina en infundíbulos y dermis perifolicular.
  
  

• En contexto benigno (alopecia mucinosa) o linfoma T cutáneo (MF foliculotrópica).
  
  

• Histología clave: luz folicular repleta de material basófilo (mucina).
  
  

11.3.4. Lupus tumidus (depósito mucinoso “puro”)

• Mucina intersticial masiva.
  
  

• Pocas alteraciones epidérmicas.
  
  

• IF variable.
  
  

🟨 11.4. XANTOMATOSIS Y DEPÓSITOS LIPÍDICOS

Macrófagos cargados de lípidos: la piel como espejo del metabolismo lipídico y sistémico

En la piel, el depósito lipídico se manifiesta en forma de histiocitos espumosos (xantomas), que pueden ser signos aislados o parte de síndromes profundos (dislipemias severas, hemopatías, enfermedades de depósito lisosomal).

11.4.1. Xantomas clásicos

A) Xantelasmas

• Parpados, ligados a hipercolesterolemia o aislados.
  
  

• Histología:
  
  

  • Histiocitos espumosos en dermis superficial.
    
    

  • A veces foamy cells perivascular.
    
    

B) Xantomas tuberosos / tendinosos

• Extensores de codos, rodillas, tendón de Aquiles.
  
  

• Frecuentemente asociados a hipercolesterolemias familiares tipo II.
  
  

11.4.2. Xantomas eruptivos

• Pápulas amarillentas en nalgas, codos, tronco, asociadas a hipertrigliceridemia severa (tipo I, V).
  
  

• Histología:
  
  

  • Histiocitos espumosos agrupados.
    
    

  • A veces neutrófilos periféricos.
    
    

11.4.3. Xantomas planos difusos

• Asociados a gammapatías (ej. mieloma, macroglobulinemia de Waldenström).
  
  

• Deposición lipídica y de inmunoglobulinas.
  
  

11.4.4. Reticulo-histiocitosis multicéntrica y xantomatosis cerebrotendinosa

• Histiocitos espumosos + células gigantes.
  
  

• Depósito de colesterol y colestanol.
  
  

• Indicador de enfermedad sistémica rara pero grave.
  
  

🟥 11.5. CALCINOSIS CUTÁNEA

Depósitos de calcio: la dermis como “cementerio de sales”

La calcificación cutánea adopta distintas formas según su origen: distrófica, metastásica, idiopática o iatrogénica.

11.5.1. Calcinosis distrófica

• Aparece en tejido dañado pero con niveles séricos de calcio/fósforo normales.
  
  

• Asociaciones: esclerodermia, dermatomiositis, panniculitis crónica, trauma.
  
  

• Histología:
  
  

  • Masas basófilas amorfas en dermis o panículo.
    
    

  • Reacción granulomatosa gigante a cuerpo extraño.
    
    

11.5.2. Calcinosis metastásica

• Depósito de calcio en piel y tejidos blandos por hiperparatiroidismo, IR crónica, hipervitaminosis D.
  
  

• Histología: similar a la distrófica, pero contexto sistémico diferente.
  
  

11.5.3. Calcinosis idiopática / tumoral

• Masas calcificadas, sobre todo periarticulares, sin causa evidente.
  
  

• Puede haber predisposición genética.
  
  

11.5.4. Calcificación iatrogénica

• Inyecciones de calcio, fosfatos, agentes de contraste.
  
  

• Local y generalmente autolimitada.
  
  

🟩 11.6. DEPÓSITOS DE HIERRO (HEMOSIDERINA)

La piel como medidor de la sobrecarga férrica y de la hipertensión venosa

11.6.1. Hemosiderosis cutánea por estasis venosa

• Edema crónico, “piernas color marrón”.
  
  

• Histología:
  
  

  • Depósitos granulares marrones en macrófagos y perivascular.
    
    

  • Perls+ (azul de Prusia).
    
    

11.6.2. Purpura pigmentaria crónica (Schamberg, Majocchi)

• Depósito focal de hemosiderina perivascular.
  
  

• Vasculitis mínima o ausente.
  
  

11.6.3. Hemocromatosis

• Depósitos férricos viscerales; la piel muestra hiperpigmentación café–gris.
  
  

• Histología:
  
  

  • Aumento de melanina epidérmica y hierro dérmico.
    
    

🟦 11.7. DEPÓSITOS DE PORFIRINAS (PORFIRIAS CUTÁNEAS)

Porfirinas, luz y fragilidad: la piel fotosensible y ampollosa

Ya se abordaron en ampollas, pero aquí se enfatiza el depósito como fenómeno clave.

11.7.1. Porfiria cutánea tarda (PCT)

• Déficit de uroporfirinógeno descarboxilasa.
  
  

• Porfirinas se acumulan y depositan en piel y vasos.
  
  

• Histología:
  
  

  • Ampollas subepidérmicas “festoneadas”.
    
    

  • Depósitos PAS+ alrededor de vasos y en membrana basal.
    
    

11.7.2. Otras porfirias cutáneas

• Eritropoyética congénita.
  
  

• Porfiria variegata.
  
  

• Patrón común: fragilidad cutánea + alteración vascular.
  
  

🟧 11.8. DEPÓSITOS INMUNOGLOBULÍNICOS Y CRIOGLOBULINEMIAS

La piel como zona de sedimentación de complejos inmunes

11.8.1. Crioglobulinemia mixta tipo II

• Vasculitis de pequeños vasos.
  
  

• Depósitos hialinos intraluminales PAS+.
  
  

• IFD: IgM, IgG, C3.
  
  

11.8.2. Depósito de Ig en dermatosis ampollosas

• Pénfigo, penfigoide, IgA lineal, DH → depósitos estructurados en membrana basal/epidermis (aunque no es depósito “inactivo”, sino funcional).
  
  

11.8.3. Macroglobulinemias y cutis laxa asociado

• Depósito de Ig y alteración de fibras elásticas.
  
  

🟫 11.9. DEPÓSITOS DE FÁRMACOS, METALES Y PIGMENTOS EXÓGENOS

Cuando lo que se deposita vino de fuera

11.9.1. Argiria

• Depósito dérmico de plata.
  
  

• Pigmentación gris-azulada.
  
  

• Histología:
  
  

  • Gránulos finos alrededor de glándulas y vasos.
    
    

  • Pigmento negro en luz.
    
    

11.9.2. Minociclina

• Depósito marronáceo–negruzco en dermis.
  
  

• Asociado a siderosis y complejos con calcio.
  
  

11.9.3. Tatuajes

• Pigmentos intradérmicos fagocitados por macrófagos.
  
  

• Pueden desencadenar reacciones granulomatosas (sarcoid-like), pseudolinfomas, alergias.
  
  

🟨 11.10. RAZONAMIENTO DERMATOPATOLÓGICO — ALGORITMO MAESTRO DEL DEPÓSITO (2025)

1. ¿Dónde está el material?
   
   

   • Epidermis, dermis papilar, reticular, vasos, anexos, subcutis.
     
     

2. ¿Cómo se ve?
   
   

   • Eosinófilo, basófilo, cristalino, granular, amorfo, fibrilar, espumoso.
     
     

3. ¿Qué tinciones especiales lo identifican?
   
   

   • Rojo Congo, PAS, Oil Red O, Perls, Von Kossa, Alcian Blue.
     
     

4. ¿Hay inflamación asociada?
   
   

   • Granulomas → pensar cuerpo extraño, infecciones, calcinosis.
     
     

   • Sin inflamación → amiloide, mucina pura, hemosiderina pasiva.
     
     

5. ¿Sugiere enfermedad sistémica grave?
   
   

   • Amiloide nodular → mieloma.
     
     

   • Escleromixedema → gammapatía.
     
     

   • Xantomas masivos → dislipemia familiar.
     
     

   • Calcinosis extensa → esclerodermia grave, IR crónica.
     
     

6. ¿Debe iniciarse estudio sistémico urgente?
   
   

   • Siempre en amiloidosis, escleromixedema, xantomas generalizados, calcinosis masiva.
     
     

✨ Conclusión — La piel como archivo de errores bioquímicos

Las enfermedades de depósito transforman la piel en un atlas histológico de la bioquímica sistémica: proteínas mal plegadas, lípidos descontrolados, minerales fuera de lugar, mucina excesiva, hierro acumulado, porfirinas fotosensibles.
Cada depósito cuenta una historia molecular distinta, y la biopsia cutánea es muchas veces la primera pista de que algo va rematadamente mal a nivel sistémico.

Quien sabe leer estas acumulaciones no solo nombra una entidad cutánea: descubre mielomas, gammapatías, dislipemias familiares, conectivopatías ocultas y errores metabólicos antes de que el resto de la medicina los vea venir.