A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Bexaroteno (Targretin®) 🟠🧬

Agonista RXR tópico y sistémico**

👉 Idea-fuerza

Retinoide selectivo del receptor X retinoide (RXR) que “reprograma” la biología de los linfocitos T neoplásicos, modulando proliferación, apoptosis y diferenciación. Su acción es más inmunomoduladora que citotóxica, con efecto progresivo pero profundo en las variantes epiteliótropas del linfoma cutáneo T (CTCL).
💡 Es el puente entre la terapia tópica y la sistémica en micosis fungoide (MF) y síndrome de Sézary (SS), con un perfil de seguridad comprensible pero que exige disciplina analítica (hipotiroidismo + dislipemia).

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España):
• Targretin® cápsulas 75 mg
• Targretin® gel 1 %

Denominación común internacional: bexaroteno
Clase / diana: agonista selectivo de RXR (rexinoide)
Vía y forma:
• Tópica: gel 1 %
• Oral: cápsulas 75 mg
Conservación: ambiente, protegido de luz
Visado hospitalario: ✔️ en su uso oncológico

🎯 Indicaciones aprobadas (EMA / AEMPS)

Linfoma cutáneo de células T (CTCL) – micosis fungoide y síndrome de Sézary – en estadio avanzado o refractario a ≥ 1 línea sistémica previa.

💡 Particularmente útil en pacientes con enfermedad parche-placa extensa, eritrodermia, afectación foliculotrópica o intolerancia a otros sistémicos (metotrexato, interferón, vorinostat).

🔍 Usos fuera de indicación (off-label 2025)

(todos en líneas separadas)

Micosis fungoide estadio IB–IIA refractaria a tópicos
Micosis fungoide foliculotrópica
Micosis fungoide hipopigmentada en adultos y adolescentes
Micosis fungoide del cuero cabelludo (tópico)
Linfoma cutáneo CD30+ cutáneo primario (coadyuvante)
Pitiriasis rubra pilaris refractaria
Granuloma anular generalizado resistente
Liquen plano hipertrófico recalcitrante
Liquen plano actínico resistente
Alopecia frontal fibrosante (uso anecdótico con evidencia débil)
Quimioprevención de carcinoma epidermoide en inmunodeprimidos (experimental)
Quimioprevención de carcinoma basocelular múltiple (experimental, sin recomendación)
Síndrome de Sézary en combinación con interferón alfa o PUVA

💡 Las respuestas off-label más fiables se concentran en dermatosis linfoproliferativas o inflamatorias que dependen de la vía retinoidea / RXR, con modulación epidérmica profunda y efecto lento pero constante.

📊 Eficacia y datos de evidencia

MF / SS oral
• ORR global: 45–55 %
• Respuesta completa: 5–10 %
• Tiempo a respuesta: 8–12 semanas (oral)
• Máximo efecto: 16–24 semanas
• Duración de respuesta: > 1 año en respondedores
• Bexaroteno tópico: reducción de lesiones 30–50 % a las 12 semanas

Combinaciones eficaces
• Bexaroteno + PUVA → ↑ respuesta a 60–70 %
• Bexaroteno + IFN-α → sinérgico en SS y eritrodermia

📏 Posología y administración práctica

Vía oral (Targretin® cápsulas)

Inicio → 150 mg/m²/día
Ajuste → hasta 300 mg/m²/día según tolerancia
Tomar con comida grasa (↑ absorción ×3–4)
Dosis olvidada → omitir si han pasado > 12 h

Reducciones de dosis por efectos adversos:
• Hipertrigliceridemia > 1000 mg/dL
• Hipotiroidismo sintomático persistente
• Neutrófilos < 1000/µL

Vía tópica (gel 1 %)

Aplicar 1 vez/día inicialmente → progresar a 2 veces/día según tolerancia.
Evitar oclusión; puede irritar en áreas intertriginosas o foliculotrópicas.

⏱️ Inicio, curso y reevaluación

• Tópico: mejoría en 4–8 semanas
• Oral: respuesta inicial 8–12 semanas
• Reevaluación formal: semana 12–16
• Respuesta máxima: meses 4–6
• Mantenimiento: misma dosis más baja tolerada

⚠️ Efectos adversos y manejo

🙂 Muy frecuentes
Hipotiroidismo (≈ 80–90 % → requiere levotiroxina desde inicio)
Hipertrigliceridemia / hipercolesterolemia (≈ 60–70 %)
Cefalea, xerosis, prurito
Irritación local (tópico)

🔶 Intermedios
Neutropenia leve
Fotosensibilidad
Aumento de transaminasas
Diarrea

🚨 Graves
Pancreatitis por hipertrigliceridemia
Neutropenia grave
Toxicidad hepática severa

Manejo práctico:
• Empezar levotiroxina desde el día 1 (50–75 µg)
• Estatinas seguras (preferible rosuvastatina / pravastatina)
• Añadir fibratos si TG > 500 mg/dL
• Interrumpir si TG > 1000 mg/dL o síntomas pancreáticos

🩺 Monitorización

Basal
• Hemograma, perfil hepático, creatinina
• Perfil lipídico completo
• TSH / T4L
• Beta-HCG en mujeres en edad fértil

4 semanas
• Lípidos + TSH
• ALT/AST

Cada 8–12 semanas
• Hemograma + perfil lipídico
• TSH hasta estabilización

Mantenimiento
• Q 3–6 meses

⛔ Cuándo suspender / pausar / reintroducir

Suspender si:
• TG > 1000 mg/dL o pancreatitis
• ALT/AST > 3× LSN persistente
• Neutrófilos < 1000/µL
• Embarazo

Reintroducción:
• Tras normalizar lípidos y función tiroidea
• Comenzar con dosis 50–75 % de la previa

⚕️ Cirugía y procedimientos

• No interfiere con cicatrización
• Puede mantenerse en cirugía menor
• En cirugía mayor: valorar pausa si hipertrigliceridemia no controlada
• Reiniciar tras estabilidad metabólica

🤰 Deseo gestacional, embarazo y lactancia

Embarazo: ❌ contraindicado (teratógeno)
Lactancia: ❌ contraindicado
Anticoncepción doble: durante el tratamiento y 1 mes después
Varones: sin teratogenicidad documentada pero se aconseja anticoncepción de pareja

💉 Vacunación y prevención infecciosa

• Inactivadas → permitidas
• Vivas → evitar en tratamiento sistémico
• Combinable con fototerapia NB-UVB y PUVA (vigilar fotosensibilidad)

🔗 Interacciones farmacológicas

🟥 Evitar
• Inhibidores potentes CYP3A4: ketoconazol, claritromicina, ritonavir
• Gemfibrozilo (↑ riesgo hepatotóxico → preferir fenofibrato)

🟧 Precaución
• Estatinas metabolizadas por CYP3A4 (simvastatina, atorvastatina)
• Anticonceptivos: puede reducir eficacia → doble método

🟩 Compatibles
• IFN-α, PUVA, NB-UVB
• Corticoides tópicos / tacrolimus / retinoides tópicos
• MTX con vigilancia hepática y lipídica estricta

🎨 El arte de la Dermato-farmacología

Ventajas:
• Mecanismo único (agonismo RXR)
• Eficaz en MF y SS incluso tras múltiples líneas
• Vía tópica útil en lesiones localizadas o resistentes
• Puede combinarse con fototerapia o inmunomoduladores

Desventajas:
• Requiere manejo experto de lípidos y tiroides
• Inicio lento
• Riesgo metabólico relevante
• Teratogenicidad
• Gel irritante en áreas sensibles

Síntomas objetivo: infiltración, placas resistentes, prurito crónico, eritrodermia, lesiones foliculotrópicas, induración residual.

🐚 Perlas clínicas (nivel hospitalario avanzado)

• Levotiroxina desde el primer día: no esperar a que la TSH suba; estabiliza metabolismo y mejora tolerancia.
• Control lipídico agresivo: si TG > 500 mg/dL, iniciar rosuvastatina + fenofibrato; si > 800–1000 mg/dL, pausar el fármaco.
• El gel es potentísimo… y traicionero: aplicar en noches alternas la primera semana, evitar pliegues, barba y cuero cabelludo irritado.
• Fenotipo foliculotrópico: responde mejor en combinación con PUVA o interferón alfa.
• MF hipopigmentada: respuesta excelente en adolescentes y adultos jóvenes, con repigmentación progresiva.
• Cuero cabelludo: mezclar con gel capilar base para extender mejor en foliculotropismo.
• Eritrodermia Sézary: el objetivo no es la respuesta rápida sino la estabilización; combinar con IFN-α o extracorpórea.
• Monitoreo tiroideo estrictísimo: T4L debe estar alta-normal; si está baja, el paciente tolerará peor el fármaco.
• Pancreatitis: el gran enemigo. El secreto es no dejar nunca que TG pasen de 1000 mg/dL.
• Suspensiones y reintroducciones: no pierde eficacia; puede retomarse con dosis reducida sin problema.
• En piel gruesa o liquenificada: el gel funciona mejor que los retinoides clásicos por penetración diferencial RXR.
• Combinación con retinoides sistémicos: evitar (sinérgicos en toxicidad lipídica y tiroidea).

📚 Bibliografía recomendada

 Prince HM et al. Blood. 2009; 114: 744–751.
Whittaker S et al. Lancet Oncol. 2016; 17: e105–e118.
Olsen E et al. J Am Acad Dermatol. 2021; 84: 59–81.