💊 Cetuximab (Erbitux®)

👉 Idea-fuerza

Anticuerpo monoclonal anti-EGFR (IgG1) que actúa bloqueando una vía clave de proliferación tumoral y, además, induce citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
En dermato-oncología, su toxicidad cutánea no es un “efecto secundario” banal, sino un marcador farmacodinámico de eficacia.

🧾 Datos terapéuticos

• Nombre comercial (España): Erbitux®
  
  

• Genérico disponible: ❌ No
  
  

• Clase / diana: anticuerpo monoclonal IgG1 anti-EGFR
  
  

• Vía: perfusión IV
  
  

• Ámbito: hospital de día
  
  

• Advertencias clave: reacciones infusionales · toxicidad cutáneo-mucosa · alteraciones electrolíticas (Mg²⁺)
  
  

🎯 Indicaciones

Aprobadas (EMA / AEMPS)

• Cáncer colorrectal metastásico con EGFR positivo y RAS nativo, en combinación con quimioterapia o como monoterapia en escenarios seleccionados.
  
  

• Carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC):
  
  

  • Localmente avanzado en combinación con radioterapia.
    
    

  • Recurrente o metastásico en combinación con quimioterapia.
    
    

Off-label relevantes en dermatología

Carcinoma cutáneo de células escamosas (CEC) localmente avanzado o metastásico, especialmente en pacientes no candidatos a inmunoterapia anti-PD-1.
Queratoacantomas múltiples o eruptivos refractarios.
Tumores cutáneos raros EGFR-dependientes (casos seleccionados).
Uso paliativo o como estrategia de control rápido tumoral (“puente” a cirugía o RT).

Edad mínima aprobada: ≥ 18 años.

💡 Perla rápida: fármaco útil cuando se necesita respuesta rápida o cuando la inmunoterapia está contraindicada o ha fracasado.

🧬 ¿Cómo actúa?

• Bloquea el receptor EGFR impidiendo la activación de las vías MAPK y PI3K-AKT.
  
  

• Inhibe proliferación, angiogénesis y supervivencia tumoral.
  
  

• Su región IgG1 activa ADCC, relevante en tumores escamosos.
  
  

⚠️ La inhibición de EGFR en piel y anejos explica la toxicidad cutánea característica.

⏱️ ¿Cuánto tarda en actuar?

• Inicio de respuesta clínica: 2–4 semanas.
  
  

• Máxima respuesta: 6–12 semanas.
  
  

• Ventaja frente a PD-1: inicio más rápido, menor latencia terapéutica.
  
  

✔️ Si funciona

• Mantener mientras exista beneficio clínico y tolerancia aceptable.

• Reevaluación clínica frecuente; la respuesta cutánea suele preceder a la radiológica.

• El rash acneiforme moderado suele correlacionarse con eficacia.
  
  

❌ Si no funciona

• Suspender ante progresión clínica o radiológica clara.

• Considerar cambio a inmunoterapia, RT paliativa o cuidados de soporte según contexto.
  
  

➕ Combinaciones útiles

• Con radioterapia (efecto radiosensibilizante clásico).

• Con cirugía diferida tras reducción tumoral.

• En oncología médica, combinación con esquemas quimioterápicos estándar.

🚫 Evitar asociación con otros anti-EGFR simultáneos.

💊 Posología y uso

• Dosis de carga: 400 mg/m² IV.

• Mantenimiento: 250 mg/m² IV semanal.

• Perfusión: lenta, con vigilancia estrecha.

• Premedicación obligatoria: antihistamínico H1 ± corticoide (prevención de reacciones infusionales).
  
  

⚙️ Farmacocinética

• Absorción: IV.

• Distribución: vascular y extracelular.

• Metabolismo: catabolismo proteico (no CYP).

• Vida media: ~4–7 días (variable).

• Eliminación: proteólisis.
  
  

🧪 Monitorización

• Antes del inicio: hemograma, función hepática y renal, magnesio, calcio y potasio.

• Durante tratamiento:

  • Electrolitos (Mg²⁺) cada 2–4 semanas.

  • Evaluación cutánea sistemática.

  • Vigilancia de reacciones infusionales en cada ciclo.
    
    

⚠️ Efectos secundarios

🙂 Frecuentes: rash acneiforme, xerosis, prurito, fisuras, paroniquia, diarrea leve.
🔶 Intermedios: hipomagnesemia, estomatitis, conjuntivitis, sobreinfección cutánea.
🚨 Graves: reacciones infusionales severas, toxicidad cutánea extensa, sepsis secundaria a barrera cutánea alterada.
❗ Raros: enfermedad pulmonar intersticial.

⛑️ Qué hacer con los efectos adversos

• Rash G1–2: continuar; corticoide tópico, antibiótico tópico/oral (doxiciclina/minociclina), emolientes.

• Rash G3: pausar o espaciar; antibiótico sistémico + corticoide tópico potente.

• Reacciones infusionales: detener perfusión; tratamiento inmediato; contraindicación si reacción grave.

• Hipomagnesemia: suplementar de forma proactiva.
  
  

⛔ Cuándo suspender / pausar / reintroducir

• Reacción infusional grave → suspensión definitiva.

• Toxicidad cutánea G3 persistente → pausar hasta mejoría a ≤ G2.

• Alteraciones electrolíticas sintomáticas refractarias → pausar.

• Reintroducir solo tras resolución clínica adecuada y con ajuste de soporte.
  
  

🧭 Algoritmos prácticos

• CEC avanzado frágil / añoso: cetuximab como alternativa a PD-1.

• Necesidad de control rápido: preferible a inmunoterapia.

• Rash significativo + control tumoral: mantener con soporte cutáneo intensivo.

• Progresión temprana: cambiar de mecanismo (ICI o RT).
  
  

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas

• Inicio de acción rápido.

• Toxicidad inmunológica sistémica baja (comparado con PD-1).

• Útil en pacientes con enfermedades autoinmunes o trasplante.

• Biomarcador clínico visible de eficacia (piel).
  
  

Desventajas

• Toxicidad cutánea frecuente y a veces limitante.

• Reacciones infusionales potencialmente graves.

• Respuestas menos duraderas que con inmunoterapia.

• Necesita manejo dermatológico activo.
  
  

Síntomas objetivo

• Tumores cutáneos escamosos infiltrados.

• Dolor, sangrado o ulceración tumoral.

• Compromiso funcional local.

• Progresión rápida que exige respuesta precoz.
  
  

🐚 Perlas clínicas

• El rash precoz (semanas 1–3) suele asociarse a mejor respuesta.

• Profilaxis cutánea desde el inicio reduce interrupciones.

• Excelente opción en pacientes con trasplante sólido donde PD-1 está contraindicado.

• La hipomagnesemia es acumulativa: vigilar incluso tras suspender.

• En CEC, puede servir como tratamiento puente antes de cirugía o RT definitiva.

• La experiencia dermatológica marca la diferencia en la tolerancia global.
  
  

📚 Bibliografía recomendada

Bonner JA et al. N Engl J Med. 2006.
Vermorken JB et al. N Engl J Med. 2008.
Stratigos AJ et al. Lancet Oncol. 2021.