🟦 10.1. FUNDAMENTOS DE LAS ENFERMEDADES DEL TEJIDO CONECTIVO

La piel como órgano sentinela del sistema inmunitario y vascular

10.1.1. Arquitectura del tejido conectivo cutáneo

• Colágeno: organización fascicular → alterada en esclerosis.
  
  

• Elastina: clave en dermatomiositis y elastólisis.
  
  

• Mucina: depósito fundamental en lupus, escleromixedema, mixedema.
  
  

• Microvasculatura dérmica: foco en dermatomiositis, lupus, LES vasculítico.
  
  

• Fibroblastos: células efectoras de fibrosis; moduladas por TGF-β, IL-4, IL-13.
  
  

10.1.2. Patrones histológicos universales

1. Lupus-like → mucina + daño vacuolar basal.
   
   

2. Dermatomiositis-like → atrofia epidérmica + mucina + daño microvascular.
   
   

3. Esclerosante → colágeno engrosado, eosinofílico, pérdida de anexos.
   
   

4. Mixedematoso → mucina + fibroblastos reactivos.
   
   

5. Vasculitis inmunocomplejos → depósitos granulados.
   
   

6. Elastólisis → pérdida de fibras elásticas.
   
   

10.1.3. Marcadores inmunohistoquímicos 2025

• C3, C1q, IgG, IgM (depósitos lupus-like).
  
  

• MXA1 (activación interferón tipo I — dermatomiositis).
  
  

• CD123 (plasmacytoid dendritic cells, lupus/dermatomiositis).
  
  

• Factor XIIIa (fibroblastos dérmicos en esclerosis).
  
  

• Colágeno IV/VII (patrones de membrana basal en variantes ampollosas).
  
  

🟥 10.2. LUPUS CUTÁNEO (ACRÓMICO, INTERMEDIO, PROFUNDO)

La dermopatología de la interferonopatía cutánea

El lupus es una enfermedad de la interfaz dermoepidérmica caracterizada por daño vacuolar, mucina, infiltrado linfocítico en manguito y, en formas crónicas, foliculotropismo y hialinización de colágeno superficial.

10.2.1. Lupus cutáneo agudo (ACLE)

Histología

• Daño vacuolar basal intenso.
  
  

• Apoptosis queratinocitaria.
  
  

• Depósitos de IgG, IgM, C3 en membrana basal (IFD +).
  
  

• Edema dérmico perivascular.
  
  

Inmunología

• Interferón tipo I dominante (marcador MXA1 +).
  
  

Clínica

• Eritema malar, rash morbiliforme, fotosensibilidad.
  
  

• Asociado a aumento actividad sistémica.
  
  

10.2.2. Lupus cutáneo subagudo (SCLE)

Histología

• Interface dermatitis + escama psoriasiforme ligera.
  
  

• Mucina dérmica moderada.
  
  

Clínica

• Lesiones anulares o psoriasiformes.
  
  

• Anti-Ro/SSA positivos.
  
  

10.2.3. Lupus cutáneo crónico (CCLE) – Lupus discoide

Histología

• Hiperqueratosis marcada.
  
  

• Taponamiento folicular.
  
  

• Degeneración hidrópica basal + mucina.
  
  

• En fases tardías → fibrosis, pérdida de anexos, cicatriz central.
  
  

10.2.4. Lupus cutáneo profundo (Lupus panniculitis)

Histología

• Necrosis grasa hialina.
  
  

• Infiltrado linfocitario lobulillar.
  
  

• Mucina dérmica en superficie.
  
  

10.2.5. Lupus tumidus

Histología

• Mucina dérmica masiva.
  
  

• Pocas alteraciones epidérmicas.
  
  

• Infiltrado perivascular/perianexial discreto.
  
  

Clínica

• Placas edematosas, anulares, muy fotosensibles.
  
  

🟧 10.3. DERMATOMIOSITIS (DM)

La enfermedad de la microvasculatura dérmica y la firma interferón I

10.3.1. Histología clásica

• Atrofia epidérmica.
  
  

• Degeneración vacuolar basal.
  
  

• Mucina dérmica prominente.
  
  

• Telangiectasias capilares.
  
  

• Depósitos C3/C5b-9 en vasos.
  
  

10.3.2. Biomarcadores modernos (2025)

• MXA1 fuertemente positivo.
  
  

• PDCs (CD123+).
  
  

• Rol de anticuerpos específicos: TIF1-γ, Mi-2, MDA5, NXP2.
  
  

10.3.3. Variantes especiales

• DM amiopática.
  
  

• DM anti-MDA5 (lesiones ulcerativas, paniculitis asociada).
  
  

• DM del adulto asociada a cáncer.
  
  

🟨 10.4. ESCLEROSIS CUTÁNEA (MORFEA, ESCLERODERMIA SISTÉMICA, FASCITIS)

El colágeno como protagonista patológico

10.4.1. Morfea (esclerosis localizada)

Histología

• Placas de colágeno grueso, eosinofílico.
  
  

• Pérdida de anexos.
  
  

• Infiltrado linfocitario perivascular inicial.
  
  

Variantes

• Morfea en placa.
  
  

• Morfea generalizada.
  
  

• Morfea profunda.
  
  

• Morfea lineal.
  
  

10.4.2. Esclerodermia sistémica

Histología

• Engrosamiento dérmico difuso.
  
  

• Pérdida casi total de anejos.
  
  

• Estrechamiento vascular.
  
  

Clínica correlativa

• Fenómenos de Raynaud, fibrosis sistémica.
  
  

• Duros aspectos de piel (“piel de tambor”).
  
  

10.4.3. Fascitis eosinofílica (Síndrome de Shulman)

Histología

• Engrosamiento fascial.
  
  

• Eosinófilos + fibrosis.
  
  

• Asociado a ejercicio o trauma.
  
  

10.4.4. Lichen sclerosus (LSA)

Histología

• Epidermis atrófica.
  
  

• Banda hialinizada de colágeno compacto.
  
  

• Inflamación inferior linfocitaria.
  
  

Asociación 2025

• Lesiones genitales con riesgo de carcinoma escamoso.
  
  

🟩 10.5. ENFERMEDADES MIXTO-CONNECTIVITARIAS

Patrones híbridos donde la piel expresa una inmunología compleja

10.5.1. Escleromixedema

• Mucina dérmica + proliferación fibroblástica.
  
  

• “Piel espesa, cérea”.
  
  

• Asociación con gammapatía monoclonal.
  
  

10.5.2. Lupus–Dermatomiositis overlap

• Mucina + daño vacuolar + microangiopatía.
  
  

• Firmas interferón mixtas.
  
  

10.5.3. Síndrome de Sjögren cutáneo

• Xerosis + vasculitis + dermatitis interfaz.
  
  

• Depósitos ocasionales de mucina.
  
  

10.5.4. Necrobiosis lipoídica (aunque no clásico del tejido conectivo)

• Degeneración colágena granulomatosa.
  
  

• Engrosamiento dérmico.
  
  

• Vascularización prominente.
  
  

🟥 10.6. PROCESOS VASCULÍTICOS Y VASCULOPATÍAS CONNETIVITARIAS

El vaso como diana de la autoinmunidad sistémica

10.6.1. Vasculitis lúpica

• Necrosis fibrinoide.
  
  

• Depósitos inmunes en vasos.
  
  

• Infiltrado mixto.
  
  

10.6.2. Vasculitis por crioglobulinemia tipo II

• Trombos hialinos.
  
  

• Vasculitis de pequeños vasos.
  
  

10.6.3. Vasculopatía livedoide

• Hialinos fibrinoides.
  
  

• Microtrombosis.
  
  

• Ulceraciones dolorosas.
  
  

🟫 10.7. MUCINOSIS CUTÁNEAS DEL TEJIDO CONECTIVO

Cuando la piel se llena de glicosaminoglicanos

10.7.1. Mixedema pretibial (tirotoxicosis)

• Mucina difusa en dermis.
  
  

• Fibroblastos aumentados.
  
  

• Relieve nodular.
  
  

10.7.2. Escleromixedema

• Mucina + fibrosis severa → piel “engrosada”, “dura”.
  
  

10.7.3. Lupus tumidus

• Mucina + infiltrado tímido.
  
  

• Responde espectacularmente a fotoprotección.
  
  

🟦 10.8. ENFERMEDADES ELASTÓLITICAS Y FIBROELASTÓSICAS

Cuando la piel pierde sus fibras elásticas o las remodela

10.8.1. Elastólisis cutánea

• Pérdida de fibras elásticas.
  
  

• Laxitud cutánea.
  
  

10.8.2. Elastosis actínica profunda

• Fibras amarillentas, enmarañadas.
  
  

• Marcador extremo de daño solar.
  
  

10.8.3. Fibroelastosis idiopática

• Depósito anómalo de elastina y colágeno.
  
  

🟨 10.9. PROCESOS FIBRÓTICOS REACTIVOS

Las “pseudoconectivopatías” que simulan enfermedades verdaderas

10.9.1. Radiodermitis esclerosante

• Fibrosis dérmica masiva.
  
  

• Telangiectasias.
  
  

• Daño vascular crónico.
  
  

10.9.2. Pseudoesclerosis por fármacos (bleomicina, docetaxel)

• Fibrosis difusa.
  
  

• Cambios mucinosos.
  
  

10.9.3. Fibrosis por injerto contra huésped crónico

• Destrucción anexial.
  
  

• Esclerosis difusa.
  
  

🟧 10.10. RAZONAMIENTO DERMATOPATOLÓGICO — ALGORITMO MAESTRO 2025

1. ¿Hay daño vacuolar basal? → pensar LUPUS / DM.
   
   

2. ¿Hay mucina dérmica masiva? → tumidus, escleromixedema, mixedema.
   
   

3. ¿Hay colágeno grueso y pérdida de anexos? → esclerosis.
   
   

4. ¿Hay necrosis grasa? → lupus profundo, DM ulcerativa.
   
   

5. ¿Hay depósitos inmunes? (IFD) → lupus.
   
   

6. ¿Hay microangiopatía? → DM, vasculopatías.
   
   

7. ¿Estructura granulomatosa? → NL, GA profundo.
   
   

8. ¿Elastólisis? → elastopatías.
   
   

9. Correlación clínica decidida → Raynaud, fotosensibilidad, alopecias, debilidad muscular.
   
   

✨ Conclusión — La piel como ventana del tejido conectivo sistémico

Las enfermedades del tejido conectivo muestran cómo la piel puede reflejar alteraciones inmunológicas sistémicas, desórdenes microvasculares, fallos en la arquitectura del colágeno, depósitos de mucina y activaciones interferón mediadas.
Quien comprende estas lesiones no solo diagnostica lupus, dermatomiositis o esclerosis: comprende qué parte de la biología del tejido conectivo ha fallado, anticipa riesgos sistémicos y guía exploraciones y terapias críticas.