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💊 Deucravacitinib (Sotyktu®)

🧭 Idea-fuerza

Inhibidor oral altamente selectivo de TYK2, miembro de la familia JAK, con unión alostérica al dominio pseudocinasa (JH2). Modula de forma precisa las vías IL-23, IL-12 e IFN tipo I, reduciendo la activación Th1/Th17 y la inflamación psoriásica con bajo impacto hematológico y metabólico.

Se posiciona como alternativa oral de inmunomodulación selectiva, con eficacia intermedia-alta y perfil de seguridad diferenciado respecto a los inhibidores JAK1/2/3 clásicos.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Sotyktu®
Aprobación FDA: septiembre 2022
Autorización EMA: marzo 2023
Clase farmacológica: inhibidor selectivo de TYK2 (familia JAK)
Presentación: comprimidos 6 mg vía oral
Edad mínima: ≥18 años
Genérico: no disponible

🎯 Indicaciones

Indicaciones aprobadas

Psoriasis en placas moderada-grave en adultos candidatos a tratamiento sistémico o fototerapia.

En investigación clínica avanzada

Artritis psoriásica (fase 3 positiva; sNDA aceptada 2025).
Lupus eritematoso sistémico (fase 2).
Enfermedad inflamatoria intestinal.

Evidencia preliminar publicada

Lupus cutáneo discoide.
Liquen plano cutáneo u oral.
Alopecia areata.
Pustulosis palmoplantar.

Fundamento fisiopatológico sin evidencia clínica específica

Síndrome SAPHO.
Pioderma gangrenoso.
Síndrome de Sweet.
Radiodermitis.
Síndrome de Sjögren cutáneo.
Prurito crónico idiopático.

🧬 Mecanismo de acción

Deucravacitinib se une al dominio regulador JH2 (pseudocinasa) de TYK2 mediante un mecanismo alostérico que incluye:

• Estabilización del estado autoinhibido JH2–JH1
• Restricción dinámica del dominio catalítico
• Competición con ATP en el dominio JH2 (no en JH1)

Presenta una IC50 aproximada de 0,2 nM para TYK2 JH2, con inhibición funcional diaria ≥50% y mínima actividad sobre JAK1/2/3.

Tras 16 semanas se documenta reducción significativa de IL-17A (~50%), IL-19 (~70%) y beta-defensinas (~80%), confirmando modulación efectiva del eje IL-23/IL-17.

No produce inhibición clínicamente relevante de vías hematopoyéticas dependientes de JAK2.

⏱️ Eficacia clínica

En POETYK PSO-1, el PASI 75 a semana 16 fue 58,4% y el sPGA 0/1 53,6%, superior a placebo y apremilast.

En POETYK PSO-2, el PASI 75 a semana 16 fue 53%, con mantenimiento del 80% de respondedores a semana 52.

En extensión a 3 años:

• PASI 75 ~73%
• PASI 90 ~48%
• sPGA 0/1 ~54%

Existen datos publicados hasta 4 años y presentaciones a 5 años que muestran estabilidad sostenida de eficacia.

Posicionamiento terapéutico: eficacia superior a apremilast y perfil más selectivo que JAK clásicos; potencia inferior a anti-IL-23 o anti-IL-17 de alta eficacia en tasas PASI 90/100.

💊 Posología

Dosis estándar: 6 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimentos.
No requiere dosis de carga.

En caso de olvido, tomar el mismo día si es posible; si han transcurrido más de 12 horas, omitir.

Precaución en insuficiencia renal grave.
No recomendado en insuficiencia hepática grave.

⚙️ Farmacocinética

Biodisponibilidad oral: ~99%.
Tmax: 2–3 horas.
Unión a proteínas plasmáticas: 82–90%.
Vida media: ~10 horas.
Metabolismo principal: CYP1A2 (con participación de CYP2B6, CYP2D6, CES2 y UGT1A9).
Metabolito activo: BMT-153261 (potencia comparable).
Eliminación parcial: fecal (~26%) y renal (~13%) como fármaco inalterado.

Evitar inductores potentes de CYP1A2 como tabaco intenso, rifampicina o hipérico.

⚠️ Seguridad

Datos acumulados hasta 3 años muestran:

• Eventos adversos graves ~5,5/100 personas-año
• Herpes zóster ~0,6/100 personas-año
• Eventos cardiovasculares mayores ~0,3/100 personas-año
• Trombosis venosa ~0,1/100 personas-año
• Neoplasias ~0,9/100 personas-año

No se han observado citopenias clínicamente relevantes, ni señal trombótica significativa. No dispone de boxed warning.

El perfil lipídico muestra variaciones mínimas sin relevancia clínica demostrada.

🧪 Monitorización

Antes de iniciar: hemograma, perfil hepático, perfil lipídico, serologías (VHB, VHC, VIH) y cribado de tuberculosis.

Durante el tratamiento: hemograma y transaminasas cada 3–6 meses; lípidos al tercer mes y posteriormente anual.

No requiere vigilancia mensual tipo JAK clásicos.

🤰 Embarazo y lactancia

Contraindicado por insuficiencia de datos humanos.

En modelos animales no se observó teratogenicidad ni embriolethalidad a dosis supraterapéuticas, aunque se describió menor ganancia ponderal en crías a dosis elevadas.

Se recomienda anticoncepción eficaz durante el tratamiento y durante 4 semanas tras suspensión.

🩺 Cirugía

Con vida media de ~10 horas, la suspensión 3–5 días antes de cirugía mayor supone eliminación >99%. Recomendación prudencial basada en farmacocinética; no existen guías específicas publicadas.

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas ✅

• Vía oral diaria con eficacia superior a apremilast y sostenida a largo plazo.
• Perfil de seguridad diferenciado frente a JAK clásicos, sin señal relevante de trombosis ni citopenias hasta 3–5 años.
• Perfil hematológico y metabólico estable.
• Excelente adherencia y comodidad de uso.
• Mecanismo selectivo con mínima inhibición cruzada de JAK1/2/3.

Desventajas ⚠️

• Costo elevado y acceso hospitalario variable.
• Evidencia robusta centrada en psoriasis; datos limitados fuera de esta indicación.
• Elevaciones leves de transaminasas en un pequeño porcentaje de pacientes.
• Datos insuficientes en embarazo y lactancia.
• Potencia inferior a biológicos IL-23/IL-17 en enfermedad de muy alta carga inflamatoria.

🎯 Síntomas objetivo

Placas psoriásicas extensas refractarias.
Psoriasis facial, genital o invertida.
Psoriasis con prurito intenso.
Pacientes que rechazan biológicos.
Pérdida secundaria de respuesta a terapias previas.

🐚 Perlas clínicas

• Selectividad TYK2 con mínima inhibición de JAK1/2/3.
• Mejoría del prurito desde semana 2–4; evaluación estructural a semana 16.
• Alternativa razonable en pacientes con preferencia por vía oral.
• Monitorización más sencilla que JAK clásicos.
• En lupus cutáneo o liquen plano existen reportes de mejoría en 6–8 semanas (evidencia limitada).
• No se ha descrito rebote significativo tras suspensión en ensayos clínicos.
• Vacunación frente a herpes zóster recombinante recomendable antes de iniciar en mayores de 50 años.
• No se ha identificado señal cardiovascular relevante hasta 3–5 años.

🩸 En una frase

Inhibidor oral selectivo de TYK2 que ofrece inmunomodulación dirigida con eficacia sostenida y perfil de seguridad estable, posicionándose como alternativa oral de alta selectividad en psoriasis moderada-grave.

Fecha de revisión: 11/02/2026