Ibrutinib

Inhibidor oral covalente de la tirosina quinasa de Bruton (BTK), clave en la señalización del linfocito B.
Aunque es un fármaco hematológico, posee un interés creciente en dermatología: linfomas cutáneos B, cGVHD cutáneo refractario y autoinmunidad cutánea compleja.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial: Imbruvica®
Genérico: No
Clase/diana: inhibidor covalente irreversible de BTK
Formas: cápsulas 140 mg; comprimidos 140 / 280 / 420 / 560 mg

🎯 Indicaciones

✔️ Indicaciones aprobadas (EMA/AEMPS)

Leucemia linfocítica crónica (LLC)
Linfoma de células del manto
Macroglobulinemia de Waldenström
Linfoma de zona marginal (LZM)
Enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)

➕ Off-label dermatología

Linfomas cutáneos de células B refractarios
cGVHD con afectación cutánea severa
Pénfigo vulgar refractario
Lupus cutáneo crónico refractario (ensayo temprano)
Mastocitosis cutánea (investigación)
Dermatosis autoinmunes complejas mediadas por células B
Casos aislados de dermatosis neutrofílicas asociadas a hematológicas

Edad mínima: ≥18 años

💡 Perla clínica (concepto): inauguró la era de los inhibidores TEC (BTK, ITK, RLK, BMX), conectando farmacología hematológica con inmunodermatología avanzada.

🧬 ¿Cómo actúa?

Unión covalente e irreversible a BTK
Bloqueo de la vía del receptor del linfocito B (BCR)
↓ proliferación, ↓ supervivencia y ↓ migración de linfocitos B patológicos
Aplicación en dermatología: procesos mediados por linfocitos B y mastocitos

⏱️ ¿Cuánto tiempo tarda en actuar?

Linfomas cutáneos B: semanas (parciales) → meses (completas)
cGVHD cutáneo: 1–2 meses
Pénfigo / autoinmunidad: semanas–meses

💊 Posología y uso

Hematología (base para dermatología)

Linfomas / LLC: 420–560 mg VO 1×/día
cGVHD: 420 mg VO 1×/día
Dermatología off-label: misma pauta que hematología

Consejos prácticos

Tomar siempre a la misma hora
No abrir/triturar
Evitar pomelo y naranja amarga (CYP3A4)

Ajuste en IR / IH

TFGe ≥25 ml/min → sin ajuste
TFGe <25 ml/min → precaución
IH leve–moderada → reducir dosis
IH grave → contraindicado

✔️ Si funciona

Mantener hasta progresión o toxicidad relevante

❌ Si no funciona

Revisar diagnóstico histológico e inmunofenotipo
Considerar rituximab en sinergia
Valorar cambio a otro BTKi (acalabrutinib, zanubrutinib)

➕ Combinaciones útiles

✔ Rituximab en linfomas cutáneos B
✔ Inmunosupresores en cGVHD
❌ Evitar anticoagulantes potentes → riesgo hemorrágico

⚠️ Efectos adversos

🙂 Frecuentes

Diarrea, náuseas, cefalea, fatiga

🔶 Intermedios

Hipertensión, edemas, infecciones respiratorias

🚨 Graves

Hemorragias, fibrilación auricular, neutropenia, infecciones graves

❗ Muy raros

LEMP

🛠️ Manejo de efectos adversos

Diarrea leve: hidratación, loperamida
Hipertensión: antihipertensivos + control estrecho
FA: control cardiológico; suspender si grave
Hemorragia: suspender / corregir
Neutropenia: G-CSF + suspensión temporal

Prevención: vigilancia estrecha TA, hemograma, ECG basal en riesgo CV.

⚙️ Farmacocinética

Tmax 1–2 h
Unión proteínas 97 %
Metabolismo CYP3A4
Vida media 4–6 h (efecto prolongado por unión covalente)
Eliminación fecal

🧪 Monitorización

Antes de iniciar

Hemograma
Perfil hepático y renal
ECG
TA

Durante

Hemograma + bioquímica cada 4–8 semanas
TA en cada visita
ECG si riesgo CV
Suspender si: FA no controlada, hemorragia grave, infección oportunista

💉 Vacunas

❌ Prohibidas: vacunas vivas
✅ Seguras: inactivadas (respuesta puede ser menor)

🔄 Interacciones farmacológicas (semáforo)

🟥 Evitar:

Inhibidores potentes CYP3A4 (ketoconazol, claritromicina, ritonavir)
Inductores potentes (rifampicina, carbamazepina, hipérico)

🟧 Precaución:

Anticoagulantes/antiagregantes (riesgo hemorrágico)

🟩 Compatibles:

Rituximab
Corticoides
Emolientes

🚫 Contraindicaciones / Precauciones

❌ IH grave
❌ Hipersensibilidad
Precaución: riesgo CV, antecedentes hemorrágicos, infecciones crónicas

👶 Poblaciones especiales

Embarazo/lactancia: ❌ contraindicado
Pediatría: no aprobado <18 años
Ancianos: ↑ riesgo FA/HTA
IR grave: precaución por falta de datos

🎨 El arte de la dermato-farmacología

Ventajas

Alta especificidad contra BTK
Útil en linfomas cutáneos B refractarios
Opción en cGVHD cutáneo resistente
Puente hacia terapias dirigidas en autoinmunidad dermatológica

Desventajas

Toxicidad cardiovascular (FA, HTA)
Riesgo hemorrágico
Monitorización frecuente
Coste elevado

🎯 Principales síntomas objetivo

Linfomas cutáneos B indolentes o refractarios
cGVHD cutánea con esclerosis, liquen plano-like o afectación extensa
Pénfigo vulgar refractario a rituximab / inmunosupresores
Lupus cutáneo refractario con fuerte componente B-dependiente
Mastocitosis cutánea sintomática (datos preliminares)

🐚 Perlas clínicas

En linfomas cutáneos B, es especialmente útil cuando los anti-CD20 pierden eficacia o hay recaídas repetidas.
En cGVHD cutáneo, mejora fibrosis, rigidez y lesiones liquenoides más rápidamente que otros inmunosupresores.
Menos mielosupresión que otros agentes dirigidos → útil en pacientes frágiles o polimedicados.
Vigilar FA, HTA y hemorragias: triada clásica de toxicidad BTKi.
Evitar pomelo y fármacos CYP3A4 → subidas bruscas de niveles plasmáticos.
Produce respuesta lenta pero sostenida, especialmente en procesos autoinmunes.
Puede emplearse como puente terapéutico en pacientes que no pueden recibir quimioterapia agresiva.

📚 Bibliografía recomendada

Quaglino P et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017; 17(7):423–428.

Sun S et al. J Am Acad Dermatol. 2021; 85(5):1354–1356.

García-Díez M R et al. Leuk Lymphoma. 2020; 61(12):2851–2859.

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