Dupilumab

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💊 Dupilumab (Dupixent®)

👉 Idea-fuerza

Anticuerpo monoclonal IgG4 anti-IL-4Rα que bloquea simultáneamente IL-4 e IL-13, ejes centrales de la inflamación tipo 2. Fármaco de referencia en dermatitis atópica y prúrigo nodular, con potente efecto antipruriginoso, excelente perfil de seguridad y utilidad creciente en dermatosis pruriginosas Th2-dependientes, incluida la urticaria crónica espontánea refractaria.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (España): Dupixent®
Genérico disponible: No
Clase / diana: anticuerpo monoclonal IgG4 anti-IL-4Rα
Presentaciones: pluma o jeringa precargada SC 200 mg y 300 mg

🎯 Indicaciones

Indicaciones aprobadas (EMA / AEMPS)
• Dermatitis atópica moderada-grave en adultos, adolescentes y niños ≥ 6 meses candidatos a sistémicos.
• Prúrigo nodular en adultos.
• Asma grave tipo 2 (eosinofílica o corticodependiente).
• Rinosinusitis crónica con poliposis nasal.

Indicaciones off-label relevantes (Dermatología y medicina tipo 2)
Urticaria crónica espontánea refractaria a antihistamínicos, incluso tras omalizumab.
Urticarias inducibles (dermográfica, colinérgica, por presión, acuagénica).
Liquen simple crónico.
Liquen plano clásico y liquen plano pilaris con perfil inflamatorio Th2.
Dermatitis numular.
Eccema crónico de manos con fenotipo Th2.
Dermatitis de cabeza y cuello tipo atopic-like.
Dermatitis seborreica facial resistente.
Dermatitis alérgica de contacto con infiltrado eosinofílico.
Prurito crónico idiopático refractario.
Prurito senil o asociado a insuficiencia renal.
Dermatosis eosinofílicas raras (síndrome de Wells, dermatitis eosinofílica pustular).
Fotodermatosis pruriginosas (eccema actínico crónico).
Pénfigo IgE-positivo con prurito intenso.
Síndrome de Sézary o linfoma cutáneo T con prurito severo (uso compasivo).
Esofagitis eosinofílica (aprobada FDA 2024).
Alopecia areata con perfil Th2 dominante (en investigación).

Perla rápida: alternativa eficaz y muy segura en UCE difícil, especialmente tras fracaso o intolerancia a omalizumab.

🧬 Mecanismo de acción

Bloqueo de IL-4Rα → inhibición de IL-4 e IL-13.
Efectos inmunes: ↓ activación Th2, ↓ eosinofilia tisular, ↓ IgE, ↓ señalización neuroinmune del prurito.
Traducción clínica: control rápido del prurito, reducción de inflamación crónica y mejoría sostenida de la barrera cutánea.
Advertencias de clase: conjuntivitis y eosinofilia leve transitoria.

⏱️ Inicio y curso de la respuesta

Prurito: mejoría precoz en 1–2 semanas (síntoma centinela).
DA / prúrigo: respuesta desde 4 semanas, máximo entre 16–24 semanas.
UCE: descenso de UAS7 desde 4–8 semanas, respuesta óptima alrededor de 24 semanas.

💊 Posología y uso clínico

Adultos ≥ 60 kg
• 600 mg SC de carga (2 × 300 mg) → 300 mg SC cada 2 semanas.

Pediatría (DA, ≥ 6 meses)
• 200–300 mg SC cada 2–4 semanas según peso.

Asma grave / rinosinusitis con poliposis
• 300 mg SC cada 2 semanas.

UCE (off-label)
• 300 mg SC cada 2 semanas.

Consejos prácticos: autoinyectable tras entrenamiento; sin ajuste renal/hepático; no precisa descenso progresivo al suspender.

✔️ Si funciona

Mantener pauta q2w. Reevaluar control global y prurito a los 6 meses.

❌ Si no funciona

Revisar adherencia, diagnóstico, exposiciones persistentes, sobreinfección y comorbilidades.
Suspender si no hay respuesta clínicamente relevante tras 16–24 semanas.

🔽 Desintensificación terapéutica

Cuándo plantearla
• Estabilidad ≥ 6–12 meses.
• Prurito mínimo o ausente (NRS ≤ 2).
• Sin brotes recientes.
• Buena adherencia y técnica.

Estrategia práctica
• Paso 1: cada 2 semanas → cada 3 semanas (3–4 meses).
• Paso 2 (respondedores profundos): cada 4 semanas.

Medidas concomitantes imprescindibles
• Tratamiento tópico proactivo (TCI o corticoide suave 2 días/sem en zonas diana) + emolientes diarios.

Qué no hacer
• No suspender bruscamente.
• No espaciar con prurito subclínico.
• No desintensificar en UCE activa ni en prúrigo con nódulos pruriginosos residuales.

Señales de recaída
• Reaparición del prurito (primer aviso).
• Brotes en cara, cuello o manos.
Conducta: volver a q2w, sin penalización de eficacia.

Reinicio tras suspensión > 3 meses
• 600 mg de carga → 300 mg q2w; alta recuperación de respuesta.

➕ Combinaciones útiles

Corticoides tópicos y TCI; emolientes; antihistamínicos H1 en UCE; NB-UVB.
Evitar combinación con otros biológicos inmunomoduladores.

⚠️ Efectos adversos

Frecuentes: reacciones locales, conjuntivitis, blefaritis.
Intermedios: eosinofilia transitoria, herpes simple.
Graves (raros): queratitis, conjuntivitis severa, reacción alérgica sistémica.
Muy raros: vasculitis eosinofílica tras retirada brusca de corticoides.

Manejo: lágrimas artificiales y colirios antiinflamatorios; suspender solo si grave.

⚙️ Farmacocinética

Tmax SC: 3–7 días · Biodisponibilidad: ~64 % · Vida media: 15–20 días · Metabolismo: catabolismo proteico (no CYP)

🧪 Monitorización

Antes: no requiere cribado analítico sistemático.
Durante: control clínico cada 3–6 meses.
Fase estable: revisión anual.

💉 Vacunas y prevención infecciosa

Inactivadas: seguras · Vivas: evitar.

🚫 Contraindicaciones y precauciones

Contraindicación: hipersensibilidad conocida.
Precaución: conjuntivitis recurrente, eosinofilia marcada, antecedente de vasculitis eosinofílica.

👶 Poblaciones especiales

Embarazo: datos limitados; valorar beneficio/riesgo.
Lactancia: precaución.
Pediatría: aprobado desde 6 meses (DA).
Ancianos: sin ajuste; buena tolerancia.

🎯 Principales síntomas objetivo

Lesiones eccematosas pruriginosas.
Nódulos excoriados de prúrigo.
Ronchas persistentes de urticaria crónica.
Prurito crónico neuroinmune.

🐚 Perlas clínicas

• El prurito es el primer marcador de respuesta.
• Fenotipo respondedor: IgE elevada y comorbilidad respiratoria → respuesta más rápida.
• Prúrigo nodular: aclaramiento parcial o completo en >60 % a 24 semanas.
• UCE post-omalizumab: reducciones profundas de UAS7 en una proporción relevante.
• Conjuntivitis: suele aparecer a 8–16 semanas; no obliga a suspender.
• Eosinofilia transitoria frecuente al retirar corticoides; vigilar si >1500/µL con clínica.
• Desintensificar bien mejora adherencia y reduce costes sin perder control.
• Educación (“no es inmunosupresor”) mejora satisfacción y continuidad.

📚 Bibliografía clave

Simpson EL et al. N Engl J Med. 2016.

Wollenberg A et al. J Am Acad Dermatol. 2020.

Yosipovitch G et al. N Engl J Med. 2022.