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💊 Delgocitinib (Anzupgo®)

👉 Idea-fuerza

Primer inhibidor tópico pan-JAK (JAK1/2/3/TYK2) con aprobación regulatoria en UE (2024) y EE. UU. (2025) para eccema crónico de manos (CHE) moderado a grave en adultos cuando los corticoides tópicos son inadecuados o inapropiados.

En Japón (Corectim® pomada) está aprobado para dermatitis atópica desde 2020.

Representa la primera estrategia tópica dirigida a la vía JAK/STAT con eficacia demostrada en CHE, con exposición sistémica mínima (~0,6%) y sin señal de los riesgos sistémicos asociados a los JAK orales.

🧾 Datos terapéuticos

Nombre comercial (UE / EE. UU.): Anzupgo®
Nombre comercial (Japón): Corectim®

Genérico disponible: ❌ No

Clase / diana molecular:
Inhibidor tópico pan-JAK (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2)

Formulación (UE / EE. UU.):
Crema 20 mg/g (2%)

Formulación (Japón):
Pomada 0,25% y 0,5%

Conservación (UE):
No congelar
Vida útil: 3 años cerrado
Tras apertura: 1 año

🎯 Indicaciones

Aprobadas (UE, septiembre 2024)

Eccema crónico de manos moderado a grave en adultos con respuesta inadecuada a corticoides tópicos o cuando estos no son apropiados.

Aprobadas (EE. UU., julio 2025)

Misma indicación que en la UE.

Aprobadas (Japón)

Dermatitis atópica en adultos y niños ≥2 años (pomada).

En investigación clínica formal

Liquen escleroso vulvar — fase 3 (DELTA CARE 1, iniciada 2026).
Lupus discoide — fase 2a completada (desarrollo interrumpido).

Evidencia clínica publicada limitada (nivel casos)

Vitíligo vulgar.
Liquen plano pigmentoso.
Sarcoidosis cutánea.
Síndrome de Netherton.
Pseudolinfoma cutáneo.

No existe evidencia clínica publicada que respalde la mayoría de las otras dermatosis inflamatorias previamente sugeridas.

Edad mínima aprobada (UE): ≥18 años

💡 Perla rápida: primer tratamiento tópico dirigido a JAK con indicación formal en CHE moderado-grave; posicionamiento tras fracaso o contraindicación a corticoides.

🧬 ¿Cómo actúa?

Inhibe simultáneamente JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2, bloqueando la señalización intracelular de múltiples citocinas implicadas en inflamación crónica:

IL-2
IL-4
IL-6
IL-13
IL-21
IL-23
GM-CSF
IFN-α

La inhibición de estas vías reduce la activación linfocitaria, la producción de citocinas Th2/Th17 y la inflamación epidérmica característica del CHE.

⚠️ La absorción sistémica es muy baja (~0,6%), lo que explica la ausencia de señales sistémicas en los ensayos pivotales.

⏱️ Inicio y evaluación de respuesta

En los ensayos DELTA 1 y DELTA 2 (16 semanas):

• Mejoría significativa del prurito desde semana 4 frente a vehículo.
• Reducción significativa en IGA-CHE 0–1 con ≥2 puntos de mejora.
• Mejorías relevantes en HECSI-75 y HECSI-90.

Evaluación clínica formal recomendada a semana 12–16.
Suspender si no hay mejoría tras 12 semanas continuas.

En el estudio DELTA FORCE, delgocitinib fue superior a alitretinoína 30 mg oral en CHE grave a semana 12, con menor tasa de discontinuación.

Extensión DELTA 3: eficacia mantenida hasta 52 semanas con tratamiento según necesidad.

💊 Posología y uso (UE)

Aplicar 2 veces al día en capa fina sobre manos y muñecas.

Continuar hasta piel clara o casi clara.

En estudios de extensión: uso según necesidad ante recaída (IGA-CHE ≥2).

No existe pauta proactiva fija aprobada.

No indicado para cara, cuello, pliegues o genitales en la UE.
Evitar contacto con mucosas.

No requiere ajuste en insuficiencia renal ni hepática.

⚙️ Farmacocinética

Biodisponibilidad tópica relativa aproximada 0,6% frente a administración oral.

Vida media tras aplicación tópica repetida: ~20,3 horas.

Metabolismo mínimo; principalmente CYP3A4/5 (fármaco mayoritariamente inalterado en plasma).

Eliminación predominantemente renal (70–80% inalterado tras administración oral).

Unión a proteínas plasmáticas: 22–29%.

No se observan concentraciones plasmáticas asociadas a efectos sistémicos clínicamente relevantes.

🧪 Monitorización

No requiere monitorización analítica rutinaria.

Se recomienda control clínico periódico de la zona tratada.

Advertencia de clase JAK: considerar vigilancia cutánea periódica por posible riesgo de carcinoma cutáneo no melanoma (NMSC).

No se observaron en ensayos DELTA señales de:

• MACE
• TEV
• citopenias
• neoplasias sistémicas

⚠️ Efectos secundarios (UE, CHE)

Frecuentes (~1%):

Reacciones en el lugar de aplicación
Dolor leve
Parestesia
Prurito local
Eritema

Generalmente leves y autolimitadas (resolución mediana ~3 días).

No se han descrito alteraciones hematológicas, hepáticas ni lipídicas relacionadas con el tratamiento en CHE.

🔄 Interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas

La co-aplicación con otros medicamentos tópicos en la misma zona no ha sido evaluada y no se recomienda.

La aplicación conjunta con emolientes dentro de las 2 horas antes o después no ha sido estudiada.

No existen estudios formales con JAK sistémicos.

No se han descrito interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes.

🚫 Contraindicaciones / Precauciones

Hipersensibilidad al principio activo o excipientes.

Evitar contacto con mucosas.

Embarazo: evitar como medida de precaución.

Lactancia: puede utilizarse; evitar contacto directo del lactante con la zona tratada inmediatamente tras la aplicación.

👶 Poblaciones especiales

UE: no aprobado en <18 años.
Japón: aprobado ≥2 años (pomada).
Ancianos: sin ajuste.
Insuficiencia renal o hepática: sin ajuste necesario.

🎨 El arte de la Dermatofarmacología

Ventajas

Eficacia demostrada en CHE moderado-grave.
Perfil de seguridad favorable.
Sin atrofia cutánea.
No requiere analítica.
Exposición sistémica mínima.
Superioridad frente a alitretinoína en CHE grave (DELTA FORCE).

Desventajas

Indicación limitada a manos y muñecas en la UE.
Costo elevado.
Experiencia acumulándose fuera de CHE.

Síntomas objetivo

Eccema crónico de manos moderado-grave.
Prurito asociado a CHE.
Fracaso o contraindicación a corticoides tópicos.

🐚 Perlas clínicas

• Posicionamiento claro tras fracaso de corticoides tópicos en CHE moderado-grave.
• Alternativa no esteroidea con perfil de seguridad favorable y sin necesidad de analítica.
• Eficacia mantenida hasta 52 semanas en estudios de extensión.
• Menor tasa de discontinuación frente a alitretinoína oral en CHE grave.
• Indicación estrictamente limitada a manos y muñecas en la UE; evitar extrapolaciones no respaldadas por evidencia.
• La baja biodisponibilidad sistémica explica la ausencia de señales cardiovasculares o hematológicas observadas con JAK orales.
• Puede considerarse en pacientes con contraindicación a retinoides sistémicos o con comorbilidades que desaconsejen terapias sistémicas.

📚 Bibliografía recomendada

Nakagawa H et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021.
Thyssen JP et al. J Am Acad Dermatol. 2022.
Ensayos DELTA 1 y 2. The Lancet, 2024.
SmPC EMA Anzupgo®, 2024.
DELTA FORCE, comparador activo vs alitretinoína.