🟦 7.1. PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE LOS TUMORES ANEXIALES

La piel como mosaico de microestructuras capaces de producir neoplasias únicas

7.1.1. Origen embriológico

• Folículo piloso → matriz, vaina externa, vaina interna, istmo, infundíbulo.
  
  

• Glándulas ecrinas → acrosiringio, túbulo secretor, ducto.
  
  

• Glándulas apocrinas → decapitación secretoria.
  
  

• Glándula sebácea → lóbulos sebáceos, holocrinia.
  
  

7.1.2. Principios histológicos claves

• La neoplasia replica la unidad anatómica que le da origen.
  
  

• Las neoplasias benignas presentan arquitectura ordenada, diferenciación clara y empuje expansivo.
  
  

• Las malignas presentan invasión infiltrativa, atipia marcada, necrosis, perineural y proliferación elevada.
  
  

7.1.3. Marcadores inmunohistoquímicos esenciales (2025)

• CK5/6, p63, p40 → queratinocíticos.
  
  

• EMA / CEA → diferenciación ductal ecrina/apocrina.
  
  

• BerEP4 → ayuda en basaloides (positivo en CBC, poroma negativo).
  
  

• AR (receptor androgénico) → tumores sebáceos.
  
  

• Adipofilina → sebocitos y carcinoma sebáceo.
  
  

• GCDFP-15 → apocrino.
  
  

• SOX10 → ecrino/apocrino, tumores con diferenciación ductal.
  
  

• Ki-67 → agresividad.
  
  

• MMR panel → tumores sebáceos (síndrome Muir–Torre).
  
  

• PTCH1 / SHH pathway → tumores anexiales basaloides (overlap con CBC).
  
  

7.1.4. Genética asociada (OMS 2022–25)

• CTNNB1 → pilomatricoma.
  
  

• CYLD → cilindroma, espiradenoma, tricoepitelioma múltiple (síndrome de Brooke–Spiegler).
  
  

• HRAS → tumores poroides.
  
  

• BAP1 → tumores melanocíticos BAP1-deficientes + anexiales epitelioides.
  
  

• MLH1/MSH2/MSH6/PMS2 → carcinoma sebáceo (Muir–Torre).
  
  

🟧 7.2. TUMORES FOLICULARES

La fábrica de queratina convertida en neoplasia

Los tumores foliculares replican estructuras del folículo piloso y se clasifican según la parte del folículo que imitan.

7.2.1. Tricoepitelioma

Visión general

• Neoplasia benigna basaloide que imita la matriz folicular.
  
  

• Variante solitaria o múltiple (Brooke–Spiegler).
  
  

Histología clave

• Nidos basaloides bien delimitados.
  
  

• Pseudocistos córneos.
  
  

• Estroma fibroblast-rich, condensado.
  
  

• Ausencia de atipia infiltrativa.
  
  

Diagnóstico diferencial

• CBC nodular, pero éste tiene empalizada periférica + mucina estromal.
  
  

• BerEP4 + en ambos → se usan criterios arquitectónicos.
  
  

7.2.2. Tricoepitelioma desmoplásico

• Cordones pequeños infiltrativos.
  
  

• Mimetiza CBC morfeiforme.
  
  

• MYB-NFIB en CBC es útil, pero en 2025 aún no se usa de forma rutinaria.
  
  

7.2.3. Trichoepithelioma gigante / “tumor de Brooke–Spiegler”

• Múltiples tumores apocrino-ecrinos foliculares.
  
  

• Mutación CYLD.
  
  

• Tricoepiteliomas + cilindromas + espiradenomas.
  
  

7.2.4. Trichilemmoma

Biología

• Diferenciación tricilemmal (capa externa radicular).
  
  

Histología

• Células claras con glicógeno.
  
  

• Queratinización abrupta (“trichilemmal keratinization”).
  
  

• Asociado a Cowden (PTEN).
  
  

7.2.5. Pilomatricoma

Biología

• Tumor derivado de la matriz pilosa.
  
  

• Mutación CTNNB1 → activación β-catenina.
  
  

Histología

• Células basaloides periféricas.
  
  

• Zonas centrales de shadow cells (células fantasma).
  
  

• Calcificación, osificación.
  
  

Variante 2024–25

• Pilomatricoma melanocítico híbrido (raro pero descrito).
  
  

7.2.6. Tricoadenoma

• Proliferación folicular tubular.
  
  

• Estructuras ductales bien formadas.
  
  

• Diagnóstico diferencial con tricoepitelioma.
  
  

7.2.7. Tumores foliculares malignos

• Carcinoma triquilemoma.
  
  

• Carcinoma pilomatricial.
  
  

• Carcinoma de glándulas pilosas (muy raro).
  
  

• Rasgos: infiltración, necrosis, alto Ki-67.
  
  

🟩 7.3. TUMORES SEBÁCEOS

La glándula que fabrica lípidos convertida en tumor

7.3.1. Adenoma sebáceo

• Lobulillos sebáceos con maduración respetada.
  
  

• Células basales periféricas + sebocitos maduros centrales.
  
  

7.3.2. Sebaceoma

• Mezcla de células basales + sebocitos inmaduros.
  
  

• Hallazgo clave: dos poblaciones celulares.
  
  

Relevancia 2025

• Asociado a síndrome Muir–Torre → screening MMR (MLH1/MSH2/MSH6/PMS2).
  
  

7.3.3. Carcinoma sebáceo

Clínica

• Periocular (párpados) o extraocular.
  
  

• Agresivo, metastásico.
  
  

Histología clave

• Células con citoplasma rico en lípidos (adipofilina+).
  
  

• Necrosis de células individuales.
  
  

• Infiltración dérmica profunda.
  
  

• Pagetoide en superficie.
  
  

Marcadores

• AR+, EMA+, adipofilina+, MMR según sospecha.
  
  

🟪 7.4. TUMORES ECRINOS (GLÁNDULAS SUDORÍPARAS)

La maquinaria tubular secretora convertida en neoplasia

7.4.1. Poroma ecrino

• Células poroides pequeñas, uniformes.
  
  

• Nidos bien delimitados.
  
  

• Estructuras ductales (CEA+, EMA+).
  
  

7.4.2. Hidroacantoma simple

• Variante intraepidérmica del poroma.
  
  

• Nidos en epidermis inferior.
  
  

7.4.3. Espiradenoma

• Nidos basaloides con patrón “blue balls”.
  
  

• Dolor clínico (“tumor doloroso”).
  
  

• Asociado a CYLD en Brooke–Spiegler.
  
  

7.4.4. Siringoma

• Conductos minúsculos en forma de “coma” o “tadpole”.
  
  

• Asociado a párpados y síndromes endocrinos.
  
  

7.4.5. Hidradenoma ecrino

• Nidos sólidos o quísticos.
  
  

• Células claras + ductales.
  
  

• Variante papilar/apocrina.
  
  

7.4.6. Carcinoma ecrino (hidradenocarcinoma)

• Infiltración profunda.
  
  

• Necrosis comedonecrosis.
  
  

• Ki-67 alto.
  
  

🟫 7.5. TUMORES APOCRINOS

La glándula del “cortejo biológico” convertida en tumor

7.5.1. Hidradenoma apocrino / hidradenoma papilar

• Decapitación secretoria.
  
  

• Células columnar–apocrinas.
  
  

7.5.2. Siringocistoadenoma papilífero

• Papilas fibrovasculares con infiltrado plasmocitario.
  
  

• Frecuente en nevus de Jadassohn.
  
  

7.5.3. Carcinoma apocrino

• Células eosinofílicas con nucleolos prominentes.
  
  

• HER2 ocasionalmente positivo.
  
  

• Metastásico.
  
  

🟧 7.6. TUMORES MISTOS O DE DIFERENCIACIÓN COMPLEJA

• Tumores con diferenciación folicular–ecrina.
  
  

• Tumores con diferenciación sebácea–apocrina.
  
  

• Concepto OMS 2025: neoplasias anexiales de linaje múltiple.
  
  

• Evaluación con paneles IHQ mixtos (CK5/6, EMA, CEA, adipofilina, SOX10).
  
  

🟨 7.7. TUMORES ANEXIALES MALIGNOS DE ALTO RIESGO

Los “melanomas” del mundo anexial

7.7.1. Carcinoma sebáceo

• Alto riesgo metastásico.
  
  

• Correlación con Muir–Torre.
  
  

7.7.2. Carcinoma poroide maligno

• Arquitectura poroide + invasión.
  
  

• Muy raro.
  
  

7.7.3. Carcinoma apocrino

• HER2+, AR+.
  
  

• Comportamiento similar al carcinoma de mama apocrino.
  
  

7.7.4. Hidradenocarcinoma

• Desdiferenciación ductal.
  
  

• Comedonecrosis.
  
  

7.7.5. Tumores anexiales escamosos

• Carcinoma triquilemoma.
  
  

• Carcinoma pilomatricial.
  
  

• Alto índice de mitosis.
  
  

🟦 7.8. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL (ALTO IMPACTO 2025)

Dónde se cometen los errores más importantes

• Tricoepitelioma vs CBC morfeiforme → BerEP4 no ayuda; mirar estroma, patrón.
  
  

• Pilomatricoma vs carcinoma pilomatricial → infiltración y Ki-67 alto.
  
  

• Carcinoma sebáceo vs carcinoma escamoso mal diferenciado → adipofilina y AR.
  
  

• Poroma vs CBC superficial → CEA/EMA positivos en poroma.
  
  

• Siringoma vs carcinoma ductal → arquitectura, citología mínima.
  
  

• Espiradenoma vs carcinoma basaloide → nidos “blue balls”.
  
  

🟫 7.9. RAZONAMIENTO DERMATOPATOLÓGICO — EL ALGORITMO MAESTRO ANEXIAL (2025)

Paso 1 — Identificar el “órgano” que imita el tumor

• Folicular → nidos basaloides, células claras, shadow cells.
  
  

• Sebáceo → citoplasma vacuolado, adipofilina+.
  
  

• Ecrino → ductos, células poroides, CEA+.
  
  

• Apocrino → decapitación, GCDFP-15+.
  
  

Paso 2 — Evaluar arquitectura: benigna vs maligna

• Bordes empujantes vs infiltrativos.
  
  

• Necrosis, mitosis atípicas, perineural.
  
  

Paso 3 — IHQ orientada

• CK5/6, p63, p40 → linaje.
  
  

• EMA/CEA → ductal.
  
  

• AR/adipofilina → sebáceo.
  
  

• SOX10 → apocrino/ecrino.
  
  

Paso 4 — Correlación clínica

• Single lesion vs múltiples (Brooke–Spiegler).
  
  

• Localización (párpado = posible carcinoma sebáceo).
  
  

• Edad del paciente.
  
  

Paso 5 — Revisión genética si duda

• CTNNB1, CYLD, MMR genes, HRAS.
  
  

✨ Conclusión — La piel como un laboratorio de microarquitecturas tumorales

Los tumores anexiales revelan la extraordinaria diversidad de la piel: cada estructura microscópica puede producir su propio repertorio de neoplasias.
La clave no está en memorizar, sino en entender el linaje: folicular, sebáceo, ecrino, apocrino. Una vez identificado el órgano que el tumor intenta “recrear”, el diagnóstico fluye.

La dermatopatología anexial no es el estudio de tumores raros; es el estudio de cómo la piel utiliza sus microestructuras para crear patrones neoplásicos tan variados como inteligentes.