🟧 ANTIFÚNGICOS AZÓLICOS

(itraconazol · fluconazol · voriconazol · posaconazol · ketoconazol)
Interacciones farmacológicas relevantes

Los azoles son potentes inhibidores enzimáticos y alteran niveles de múltiples fármacos dermatológicos e internos.
La clave: inhibición CYP3A4 (y 2C9 en algunos casos).

🔥 1. Interacciones CRÍTICAS (las que pueden causar toxicidad grave)

1.1. Ciclosporina

➡️ Inhibición masiva CYP3A4 → ↑↑ niveles tóxicos en pocos días.
Riesgos: nefrotoxicidad, HTA, convulsiones, hepatotoxicidad.
❗ Evitar itraconazol/voriconazol/ketoconazol.
✔️ Si no hay alternativa → reducir ciclosporina + monitorizar niveles.

1.2. Estatinas (simvastatina • atorvastatina • lovastatina)

➡️ Acumulación de estatina → rabdomiólisis.
❗ Contraindicado.
✔️ Alternativas seguras: rosuvastatina / pravastatina (a bajas dosis).

1.3. JAK inhibitors (upada · abro · barici)

➡️ ↑ niveles de JAK → infecciones, citopenias, zóster.
❗ Evitar combinaciones con azoles potentes.
✔️ Si imprescindible → ajustar dosis de JAK.

1.4. Antiarrítmicos (amiodarona, sotalol, dofetilida)

➡️ Prolongación QT → arritmias graves.
❗ Evitar.

1.5. Benzodiacepinas (midazolam • triazolam)

➡️ Sedación profunda por acumulación.
❗ Evitar en procedimientos.

1.6. Warfarina / anticoagulantes

➡️ Itraconazol / fluconazol → ↑ INR.
❗ Control estrecho o ajustar dosis.

🟦 2. Interacciones IMPORTANTES (requieren vigilancia y ajustar)

2.1. Corticoides sistémicos (prednisona • dexametasona)

➡️ Los azoles ↑ niveles de corticoides → hipercortisolismo iatrogénico.
⚠️ “Cara en luna”, estrías, HTA en tratamientos prolongados.
✔️ Ajustar dosis si uso crónico.

2.2. Tacrolimus (oral o tópico sistémico)

➡️ ↑↑ niveles de tacrolimus.
❗ Monitorizar y ajustar.

2.3. Antidiabéticos orales

➡️ Aumento del efecto → hipoglucemias.
✔️ Vigilar glucemia.

2.4. Amlodipino / diltiazem / verapamilo

➡️ Azoles aumentan niveles → hipotensión y bradicardia.
⚠️ Vigilar.

2.5. Metadona y analgésicos opioides

➡️ Acumulación → depresión respiratoria.
✔️ Reducir dosis.

2.6. ISRS / IRSN

➡️ ↑ niveles → riesgo de efectos adversos, pero raro que sea clínicamente relevante.
✔️ Vigilar sedación.

🟨 3. Interacciones MENORES (pero relevantes en consulta)

3.1. Anticonceptivos hormonales

➡️ Fluconazol a dosis altas puede ↑ estrógenos.
✔️ Clínicamente menor.

3.2. Clopidogrel

➡️ Fluconazol inhibe activación → ↓ eficacia antiagregante.
⚠️ Importante en pacientes coronarios.

3.3. Antibióticos comunes (beta-lactámicos, clinda, doxi)

➡️ Sin interacciones graves.

🧬 4. Interacciones inmunológicas / dermatológicas específicas

4.1. Azoles + IL-17 inhibitors

➡️ Los IL-17 ↓ inmunidad antifúngica → candidiasis.
🟣 Perla: si usas azoles crónicos + IL-17, vigila candidiasis mucocutánea (muy frecuente).

4.2. Azoles + fototerapia

➡️ No interacción formal, pero ocasional fotosensibilidad con voriconazol.
⚠️ Evitar exposiciones altas a UV.

💉 5. Vacunas

❌ VIVAS → Evitar

(por las posibles alteraciones inmunes, sobre todo en tratamientos prolongados)

✔️ INACTIVADAS → Seguras

• gripe
  
  

• neumococo
  
  

• COVID
  
  

• hepatitis
  
  

• zóster recombinante
  
  

🟥 6. Perlas clínicas (las que valen oro en consulta)

🟣 PC1 — Itraconazol, voriconazol y ketoconazol son “monstruos” del CYP3A4.
Asume que suben TODO lo que pasa por esa vía.

🟣 PC2 — En dermatología, si dudas entre fluconazol e itraconazol → fluconazol tiene muchas menos interacciones.

🟣 PC3 — Estatinas + azoles = receta para una rabdomiólisis.
Compruébalo siempre.

🟣 PC4 — Si el paciente está en JAK: pregunta primero por antifúngicos antes de ajustar dosis.

🟣 PC5 — Voriconazol es el azol con más fotosensibilidad → cuidado si el paciente hace fototerapia.

🟩 7. Resumen express 

Contraindicados:

• ciclosporina (con azoles potentes)
  
  

• simvastatina / atorvastatina
  
  

• JAK inhibitors
  
  

• benzodiacepinas tipo midazolam/triazolam
  
  

• antiarrítmicos clase III
  
  

Precaución:

• warfarina
  
  

• tacrolimus
  
  

• corticoides sistémicos
  
  

• antidiabéticos
  
  

• calcioantagonistas
  
  

• clopidogrel
  
  

Seguros:

• cefalosporinas
  
  

• amoxicilina
  
  

• antihistamínicos
  
  

• estatinas seguras (rosuva/pravastatina bajas)
  
  

• vacunas inactivadas