(moleculares, séricos, tisulares y clínicos; versión ampliada y práctica)

Los biomarcadores en dermatología no son solo “datos de laboratorio”:
son firmas moleculares que permiten predecir inflamación, fenotipo, gravedad, pronóstico y respuesta terapéutica.

🟦 A. Biomarcadores de Barrera Cutánea

(barrera rota = inflamación ascendente)

1. Filagrina (FLG) — marcador de integridad epidérmica

Qué indica: defecto de barrera → DA grave, xerosis, asma asociada.
Dónde se mide: genética (mutaciones), inmunohistoquímica.
Valor clínico:

• predice DA extrínseca persistente,
  
  

• más infecciones cutáneas,
  
  

• mejor respuesta a terapias anti–IL-4/13.
  
  

Perla:
PC1 — Si la piel está seca “aunque la hidrates”, piensa en filagrina baja.

2. Ceramidas (↓) — marcador lipídico del estrato córneo

Qué indica: permeabilidad aumentada.
Clínica: DA → déficit de ceramidas ± mutación FLG.
Terapia: reparación con emolientes de nueva generación.

3. Kallikreinas (KLK5/KLK7) y LEKTI

Qué indican: disrupción descamativa.
Clínica: ictiosis, DA, dermatitis crónica.
Terapia: inhibición de proteasas (emergente).

🟩 B. Biomarcadores Inmunológicos

(la firma inflamatoria por eje molecular)

1. IL-4 / IL-13

Qué indican: eje Th2 activo.
Clínica: dermatitis atópica, prurito crónico, conjuntivitis atópica.
Terapia: dupilumab / tralokinumab.

2. IL-23 / IL-17

Qué indican: inflamación Th17 activa.
Clínica: psoriasis, psoriasis pustulosa, artritis psoriásica, HS inflamatoria.
Terapia: IL-23/IL-17 blockers.

3. IL-31 — biomarcador del prurito

Clínica: DA, prurigo nodular, prurito senil, prurito sistémico.
Terapia: JAK1 (abro/upada) → bajan IL-31 rápidamente.

4. TSLP — biomarcador de inflamación epitelial

Clínica: DA extrínseca grave, sensibilización alérgica, eccemas reactivos.
Terapia: inhibidores TSLP en desarrollo.

5. IFN-γ / CXCL10 — inmunidad citotóxica

Clínica: vitíligo, alopecia areata, liquen plano, lupus cutáneo.
Terapia: JAK inhibitors → modulan esta vía.

🟣 C. Biomarcadores de Inmunidad Innata / Microbioma

1. S. aureus (colonización)

Qué indica: DA descompensada, prurito, riesgo de infección.
Terapia: antisepsia dirigida, mupirocina, clorhexidina, bleach baths.

2. Catelicidinas (LL-37)

Qué indican: activación TLR2.
Clínica: rosácea, inflamación vascular, flushing.
Terapia: ivermectina tópica, metronidazol, luz pulsada.

3. Malassezia spp. (abundancia)

Clínica: dermatitis seborreica, pitiriasis versicolor.
Terapia: azoles tópicos/orales.

🟥 D. Biomarcadores de Activación Fibroblástica / Dermis

1. TGF-β — fibrosis

Clínica: morfea, liquen escleroatrófico, cicatrices hipertróficas.
Terapia: fototerapia NB-UVB, tacrolimus, tratamientos antifibróticos en desarrollo.

2. MMPs (metaloproteinasas)

Clínica: envejecimiento cutáneo, rosácea severa, daño UV.
Terapia: retinoides tópicos/orales, antioxidantes, inhibidores de MMP.

3. GAGs (hialuronano)

Clínica: infiltración dérmica, mixedema, mucinosis.
Terapia: tratar causa (tiroides), retinoides tópicos.

🟫 E. Biomarcadores Oncológicos Cutáneos

1. PD-L1

Clínica: melanoma metastásico, carcinoma cutáneo avanzado.
Terapia: anti-PD-1/PD-L1 (nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab).

2. BRAF V600E

Clínica: melanoma.
Terapia: inhibidores BRAF + MEK.

3. p53 mutado

Clínica: queratosis actínicas, CEC campo de cancerización.
Terapia: 5-FU, imiquimod, diclofenaco, terapia fotodinámica.

4. HLA-DR / CD30

Clínica: linfomas cutáneos, micosis fungoide, papulosis linfomatoide.
Valor: diagnóstico, estadiaje y pronóstico.

🟧 F. Biomarcadores de Prurito y Neuroinflamación

1. IL-31

→ prurito severo, DA, prurigo nodular.
Terapia: JAK1.

2. NGF (Nerve Growth Factor)

→ hipersensibilidad cutánea, dolor neuropático.
Terapia: tópicos analgésicos, capsaicina, futuras terapias NGF.

3. Neuropéptidos (SP, CGRP)

→ flushing, rosácea neurovascular, dermografismo sintomático.
Terapia: moduladores neurocutáneos.

🟨 G. Biomarcadores Metabólicos y Sistémicos

1. PCR / Calprotectina

→ inflamación sistémica, HS activa, enfermedades neutrofílicas.
Terapia: IL-17/IL-23, anti-TNF en algunos casos.

2. Ferritina

→ prurito crónico, caída de cabello, falta de hierro.
Terapia: corrección déficit.

3. Vitamina D

→ DA grave, alopecia, eccemas crónicos.
Terapia: suplementación.

🟣 PERLAS MAESTRAS DE BIOMARCADORES

PC1 — El biomarcador dominante predice la diana terapéutica perfecta: Th2 = IL-4/13; Th17 = IL-23; IFN-γ = JAK.
PC2 — IL-31 es el biomarcador más clínico de todos: define prurito refractario.
PC3 — Un paciente con DA + Staph aureus = doble inflamación: barrera + innata.
PC4 — La firma molecular de psoriasis es clara: IL-23 arriba, IL-17 ejecuta.
PC5 — En cáncer cutáneo, el biomarcador guía la terapia dirigida (BRAF, PD-L1, PTCH1).