Los JAK sí usan vías metabólicas (CYP3A4 principalmente) →
tienen interacciones reales que sí cambian dosis y decisiones clínicas.

🔥 1. Interacciones CRÍTICAS

(las que modifican tu conducta sí o sí)

1.1. Inhibidores potentes de CYP3A4

(suben mucho los niveles de JAK)

• Ketoconazol / Itraconazol
  
  

• Voriconazol / Posaconazol
  
  

• Claritromicina / Eritromicina
  
  

• Ritonavir / Cobicistat / Lopinavir
  
  

• Diltiazem / Verapamilo (moderados)
  
  

Riesgo → toxicidad JAK: infecciones, herpes zóster, citopenias, ↑ CPK, ↑ enzimas hepáticas.

❗ Evitar combinación si es posible.
✔️ Si no: reducir dosis (según ficha técnica).

1.2. Inductores potentes de CYP3A4

(bajan niveles → pérdida de eficacia)

• Rifampicina
  
  

• Carbamazepina
  
  

• Fenitoína
  
  

• Hierba de San Juan (Hypericum)
  
  

Consecuencia → fallo terapéutico.

❗ Evitar.
✔️ Cambiar a alternativas.

1.3. Anti-TNF / IL-17 / IL-23 / ciclosporina / micofenolato

(interacción farmacodinámica peligrosa)

➡️ Riesgo de infecciones graves, TB, herpes zóster diseminado.

❗ Evitar la combinación con cualquier otro inmunosupresor fuerte.

1.4. Anticoagulantes fuertes / antiagregación potente

• Rivaroxabán
  
  

• Apixabán
  
  

• Dabigatrán
  
  

• Clopidogrel (menos grave, pero relevante)
  
  

Riesgo → TROMBOSIS + HEMORRAGIA
Los JAK aumentan riesgo trombótico “de base”.

❗ No combinar con anticoagulación fuerte salvo necesidad absoluta.

🟦 2. Interacciones IMPORTANTES

(vigilancia y criterio clínico)

2.1. AINEs crónicos

➡️ Riesgo gastrointestinal y renal añadido.
⚠️ Precaución en >65 años.

2.2. Esteroides sistémicos

➡️ Inhiben inmunidad → suma riesgo de infecciones.
✔️ Breves rescates sí; mantener crónico NO.

2.3. Estatinas

➡️ Riesgo de ↑ CPK con JAK.
✔️ Mantener, pero vigilar mialgias.

2.4. Antidiabéticos orales

➡️ Mejoran control glucémico indirecto (disminución inflamación).
✔️ Ajustar si hipoglucemias leves.

2.5. Vacuna de herpes zóster (Shingrix)

➡️ Recomendación práctica: vacunar antes si >50 años.
✔️ Segura siendo inactivada.

🟨 3. Interacciones MENORES

(seguras, frecuentes, sin importancia)

• Antidepresivos (ISRS, IRSN)
  
  

• Benzodiacepinas
  
  

• Antihistamínicos
  
  

• AINEs puntuales
  
  

• IBP
  
  

• Suplementos nutricionales (salvo hipérico)
  
  

• Anticonceptivos
  
  

✔️ Son seguras: los JAK no alteran su eficacia.

💉 4. Vacunas

❌ VIVAS → Contraindicadas

• Varicela
  
  

• Triple vírica
  
  

• Fiebre amarilla
  
  

• Gripe intranasal
  
  

✔️ INACTIVADAS → Seguras

• Gripe
  
  

• Neumococo
  
  

• COVID
  
  

• Hepatitis
  
  

• Zóster recombinante (Shingrix)
  
  

💡 Perla: vacunar a >50 años de herpes zóster antes de iniciar JAK es una muy buena práctica.

🧬 5. Interacciones farmacodinámicas específicas de JAK

5.1. Riesgo trombótico aumentado

No interacción “con fármaco”, pero sí un amplificador clínico si el paciente:

• toma anticonceptivos combinados,
  
  

• es fumador,
  
  

• tiene obesidad,
  
  

• está anticoagulado parcialmente,
  
  

• usa AINEs crónicos,
  
  

• tiene factor V Leiden.
  
  

5.2. Infecciones respiratorias y virales

JAK + otros inmunomoduladores = riesgo aumentado de:

• Herpes zóster
  
  

• Herpes simple recurrente
  
  

• Infecciones respiratorias
  
  

• ITU
  
  

5.3. Dislipemia y CPK

Puede potenciar efectos de estatinas.
✔️ Control cada 3 meses en pacientes con riesgo.

🟥 6. Perlas clínicas (las que importan de verdad)

🟣 PC1 — Todo lo que inhiba CYP3A4 = sube JAK. Todo lo que induzca CYP3A4 = baja JAK.
(La regla fundamental para recordarlo).

🟣 PC2 — Si el paciente toma rifampicina, NI TE PLANTEES usar JAK.
Fracaso garantizado.

🟣 PC3 — Herpes zóster recurrente = motivo para suspender o replantear la estrategia.

🟣 PC4 — En pacientes >65 años, fumadores o con factores trombóticos → mejor IL-4/13 o IL-23 que JAK.

🟣 PC5 — Si un paciente toma claritromicina o itraconazol:
ajusta dosis de JAK o cambia antimicrobiano. No ignores esta combinación.

🟩 7. Resumen express (para tu panel rápido)

Contraindicados / evitar:

• Inhibidores potentes CYP3A4 (ketoconazol, claritro, voriconazol)
  
  

• Inductores potentes CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, hipérico)
  
  

• Anti-TNF / IL-17 / IL-23 / ciclosporina / micofenolato
  
  

• Anticoagulantes potentes
  
  

• Vacunas vivas
  
  

Precaución:

• Corticoides sistémicos
  
  

• Estatinas
  
  

• AINEs crónicos
  
  

• Pacientes con riesgo trombótico
  
  

Seguros:

• Antidepresivos
  
  

• Benzodiacepinas
  
  

• Antihistamínicos
  
  

• Antibióticos habituales (menos claritro)
  
  

• Vacunas inactivadas