Arquitectura Molecular de la Piel

🧱 Estrato córneo — la muralla molecular

Estructura:

• Corneocitos “muertos pero funcionales”
  
  

• Envoltura lipídica: ceramidas, colesterol, ácidos grasos
  
  

• Proteínas clave: filagrina, loricrina, involucrina
  
  

Moléculas que mandan:

• Filagrina → hidratación y cohesión
  
  

• Ceramidas → impermeabilidad
  
  

• Kallikreinas (KLK5/7) + LEKTI → equilibrio descamativo
  
  

Clínica:

• ↓ filagrina → dermatitis atópica, ictiosis, xerosis
  
  

• Alteraciones ceramidas → permeabilidad ↑, prurito ↑
  
  

🧬 Epidermis — la fábrica inmunometabólica

Células: queratinocitos, melanocitos, células de Langerhans
Rutas centrales:

• JAK–STAT (IL-4/IL-13 en DA; IFN-γ en vitíligo)
  
  

• NF-κB (inflamación crónica)
  
  

• MAPK/ERK (proliferación queratinocitaria)
  
  

Citoquinas clave:

• IL-1β, IL-6, IL-17, IL-23, IL-4, IL-13, IFN-γ
  
  

Clínica:

• Psoriasis → hiperactivación IL-23/Th17
  
  

• DA → inflamación Th2 + barrera rota
  
  

• Vitíligo → IFN-γ + CXCL10
  
  

• Rosácea → TLR-2 + péptidos antimicrobianos
  
  

🪝 Unión dermoepidérmica — el anclaje molecular

Moléculas arquitectónicas:

• Colágeno XVII (BP180)
  
  

• Laminina 332
  
  

• Integrinas α6β4
  
  

• Colágeno VII
  
  

Clínica:

• Anti-BP180 → penfigoide ampollar
  
  

• Mutaciones COL7A1 → EB distrófica
  
  

• Defectos laminina 332 → EB juncional
  
  

• Alteraciones integrinas → fragilidad mecánica
  
  

🧵 Dermis — la trama biomecánica

Células: fibroblastos, mastocitos, dendríticas dérmicas
Moléculas dominantes:

• Colágeno I/III (fuerza tensil)
  
  

• Elastina (elasticidad)
  
  

• TGF-β (fibrosis, cicatrización)
  
  

• MMPs (remodelado)
  
  

• GAGs (hidratación profunda)
  
  

Clínica:

• ↓ colágeno/elastina → envejecimiento
  
  

• ↑ TGF-β → esclerosis, cicatrices hipertróficas
  
  

• Mastocitos → prurito crónico, urticaria, EMM
  
  

🧬 Anexos — microórganos autónomos

Folículo piloso

Moléculas clave: Wnt/β-catenina · JAK1/3 · PGD2 · andrógenos
Clínica:

• ↓ Wnt → alopecia androgenética
  
  

• ↑ PGD2 → miniaturización
  
  

• JAK → alopecia areata
  
  

Glándula sebácea

Moléculas clave: andrógenos · IGF-1 · mTOR
Clínica:

• mTOR activado → acné
  
  

• Sebocito proinflamatorio → IL-1β
  
  

Glándula sudorípara (eccrina/apocrina)

Moléculas clave: AQP5, IL-1β
Clínica:

• HS → ruptura folicular + IL-1β + neutrófilos
  
  

• Hiperhidrosis → señal simpática colinérgica
  
  

🎯 Objetivo clínico del subapartado

Entender qué molécula manda en qué capa para poder:

• diagnosticar por fisiopatología,
  
  

• elegir la diana terapéutica correcta,
  
  

• anticipar efectos adversos,
  
  

• predecir respuesta a biológicos y JAK,
  
  

• integrar clínica + histología + inmunología.
  
  

🟣 Perlas maestras (formato filas)

PC1 — Si falla la filagrina, todo se desordena: permeabilidad ↑, IL-33 ↑, Th2 ↑.
PC2 — En psoriasis, la célula reina NO es el linfocito: es el queratinocito hiperprogramado.
PC3 — El encharcamiento inflamatorio profundo viene siempre del eje IL-23/Th17.
PC4 — La unión dermoepidérmica es un mapa de dianas diagnósticas: BP180, BP230, Laminina 332, Colágeno VII.
PC5 — El folículo piloso es un órgano inmunológico: alopecia areata = JAK; AGA = andrógeno; FFA = fibrosis perifolicular.