🧬 A. Concepto central

Las dermatosis neutrofílicas y autoinflamatorias NO son enfermedades linfocitarias:
son enfermedades impulsadas por el inflammasoma, donde la célula reina es el neutrófilo y el motor es IL-1β.

Perla:
PC1 — Cuando el protagonista clínico es el neutrófilo, la vía que manda es inflammasoma → IL-1β.

🟧 B. Inflammasoma NLRP3 — la chispa que enciende la piel

El inflammasoma es un complejo proteico intracelular que procesa pro-IL-1β → IL-1β activa.

Moléculas clave:

NLRP3 · ASC · Caspasa-1 · IL-1β · IL-18

Qué lo activa:

• estrés celular,
  
  

• disbiosis,
  
  

• ruptura folicular (HS),
  
  

• infecciones,
  
  

• daño mecánico (Koebner),
  
  

• cristales (urato),
  
  

• mutaciones hereditarias (CAPS).
  
  

Consecuencias:

• reclutamiento masivo de neutrófilos
  
  

• fiebre autoinflamatoria
  
  

• pus, dolor, edema
  
  

🟥 C. Dermatosis Neutrofílicas (grupo clínico clásico)

1. Pustulosis (psoriasis pustulosa, EGPP)

Vía: IL-36 + IL-1β + IL-17
Clínica: lagos de pus subcórneo
Terapia: anti-IL-17, anti-IL-23, anti-IL-36 (futuro)

Perla:
PC2 — Psoriasis pustulosa = queratinocito inflamado + IL-36 disparada.

2. Síndrome de Sweet

Vía: neutrófilos hiperactivos + IL-1β
Clínica: placas dolorosas, fiebre, neutrofilia
Terapia: corticoides · colchicina · anti-IL-1

3. Pioderma gangrenoso

Vía: IL-1β / neutrófilos / TNF
Clínica: úlceras dolorosas con borde sobreelevado
Terapia: corticoides · anti-TNF · JAK (casos seleccionados)

4. Enf. neutrofílicas asociadas a EII/AR

Vía: inflamación sistémica + IL-1
Clínica: pioderma, síndrome de Sweet asociativo
Terapia: anti-TNF · anti-IL-1

🟫 D. Hidradenitis Supurativa (HS) — la autoinflamación folicular

Vía dominante: IL-1β · TNF · Th17

Motor inicial: ruptura folicular + inflammasoma

Célula reina: neutrófilo

Ecosistema: anaerobios + biofilms → inflammasoma perpetuo

Clínica: nódulos, abscesos, fistulización

Terapias dirigidas:

• adalimumab
  
  

• anti-IL-17
  
  

• anti-IL-23 (off-label creciente)
  
  

• anti-IL-1 (casos extremos)
  
  

Perla:
PC3 — HS no es infección: es inflammasoma en túneles.

🟩 E. Autoinflamación pura (CAPS, DIRA, TRAPS, FMF)

(enfermedades del inflammasoma “en modo tormenta”)

1. CAPS (Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes)

Gen: NLRP3 mutado
Molécula: IL-1β descontrolada
Clínica: urticaria fría, fiebre, artralgias, inflamación sistémica
Tratamiento: anti-IL-1 (anakinra, canakinumab)

2. DIRA (Deficiencia del antagonista IL-1)

Gen: IL1RN
Clínica: dermatitis pustulosa neonatal + destrucción ósea
Tratamiento: anti-IL-1

3. TRAPS / FMF

Genes: TNFRSF1A (TRAPS), MEFV (FMF)
Vía: inflamación sistémica mediada por IL-1 y neutrófilos
Tratamiento: colchicina / anti-IL-1

🟪 F. IL-36 — el acelerador de la inflamación epidérmica

Molécula: IL-36 (α/β/γ)

Antagonista: IL-36RN (si mutado → EGPP grave)

Clínica:

• psoriasis pustulosa
  
  

• EGPP
  
  

• pustulosis anular migratoria
  
  

• crisis agudas psoriasiformes
  
  

Terapia:

• anti-IL-36 (en desarrollo)
  
  

• anti-IL-17/IL-23 en actual práctica clínica
  
  

Perla:
PC4 — IL-36 es a la psoriasis pustulosa lo que IL-4/13 es a la DA: una diana pura.

🟨 G. Relación inflamación–microbioma

1. DA y S. aureus

S. aureus produce toxinas → activa IL-1β en piel → prurito.

2. HS y anaerobios

Disbiosis anaerobia → estímulos para NLRP3.

3. Acné y C. acnes

TLR2 → IL-1β → inflamación perifolicular.

Perla:
PC5 — Un microbioma alterado es gasolina para IL-1β.

🟦 H. Terapias dirigidas al eje IL-1 / inflammasoma

Anti-IL-1

• Anakinra (IL-1 receptor antagonist)
  
  

• Canakinumab (anti-IL-1β)
  
  

• Rilonacept (IL-1 trap)
  
  

Otros moduladores:

• Colchicina
  
  

• IL-17 · IL-23 blockers (indirectos)
  
  

• JAK inhibitors (en procesos mixtos)
  
  

🟣 PERLAS MAESTRAS — AUTOINFLAMACIÓN 

PC6 — Si hay fiebre, dolor desproporcionado, neutrofilia y placas muy dolorosas: piensa en IL-1.
PC7 — El neutrófilo deja “firma histológica”: abscesos, pustulación, edema intenso.
PC8 — HS es una autoinflamación folicular, no una infección: tratar inflammasoma, no solo bacterias.
PC9 — Las autoinflamatorias verdaderas (CAPS/DITRA) responden de forma casi milagrosa a anti-IL-1.