🟦 1. Dermatitis Atópica (DA)

Eje dominante: Th2 → IL-4 · IL-13 · IL-31
Moléculas clave: TSLP · filagrina ↓ · ceramidas ↓
Célula central: queratinocito “estresado” + linfocito Th2
Qué ocurre molecularmente:

• Barrera rota → pérdida de filagrina → permeabilidad ↑
  
  

• TSLP sube → activa Th2
  
  

• IL-4/IL-13 bloquean reparación → inflamación crónica
  
  

• IL-31 genera prurito incesante
  
  

• Sobrecrecimiento de S. aureus
  
  

Traducción clínica: eczema, prurito, liquenificación

Diana terapéutica: IL-4/13 (dupilu, tralo, lebri) · JAK1 (abro/upada)

Perla:
PC1 — DA no es “solo alergia”: es una enfermedad de barrera + Th2 + prurito molecular.

🟥 2. Psoriasis (en placas, pustulosa, inversa)

Eje dominante: IL-23 → Th17 → IL-17A · IL-17F · IL-22
Célula central: queratinocito hiperprogramado
Qué ocurre molecularmente:

• IL-23 dispara diferenciación Th17
  
  

• IL-17 induce proliferación queratinocitaria descontrolada
  
  

• IL-22 engrosa epidermis
  
  

• TNF mantiene inflamación crónica
  
  

• Neutrófilos activados → pustulación
  
  

Traducción clínica: placas eritemato-descamativas, Koebner, grietas

Diana terapéutica: IL-23 first · IL-17 después · anti-TNF en escenarios específicos

Perla:
PC2 — En psoriasis, la célula reina NO es el linfocito: es el queratinocito militarizado.

🟧 3. Hidradenitis Supurativa (HS)

Eje dominante: IL-1β · inflammasoma · Th17
Moléculas clave: TNF · IL-17 · IL-23
Célula central: neutrófilo + queratinocito folicular
Qué ocurre molecularmente:

• Rotura folicular inicial
  
  

• Activación inflammasoma (NLRP3)
  
  

• Carga neutrofílica masiva → túneles
  
  

• TNF perpetúa inflamación crónica
  
  

• Th17 se convierte en “motor secundario”
  
  

Traducción clínica: nódulos, fístulas, supuración crónica

Diana terapéutica: anti-IL-17 (emergente) · anti-IL-23 · anti-TNF

Perla:
PC3 — HS no es una infección: es biología folicular rota + inflammasoma encendido.

🟩 4. Rosácea

Eje dominante: TLR2 → LL-37 → vasorreactividad
Moléculas clave: catelicidinas · NO · neuropéptidos (SP, CGRP)
Célula central: queratinocito + vasculatura dérmica
Qué ocurre molecularmente:

• Activación TLR2 por microbioma o estímulos
  
  

• LL-37 provoca inflamación vascular
  
  

• Neuropeptidos provocan flushing
  
  

• Mastocitos mantienen la hiperreactividad
  
  

Traducción clínica: eritema centrofacial, pápulas, telangiectasias, flushing

Diana terapéutica: ivermectina · metronidazol · láser vascular · moduladores neurocutáneos

Perla:
PC4 — Rosácea = TLR2 hiperactivo + LL-37 inflamatorio + vaso hiperreaktivo.

🟫 5. Acné

Eje dominante: mTOR/IGF-1
Moléculas clave: IL-1β · andrógenos · Cutibacterium acnes
Célula central: sebocito
Qué ocurre molecularmente:

• IGF-1 activa mTOR → sebo ↑
  
  

• IL-1β desencadena inflamación perifolicular
  
  

• C. acnes modula TLR2
  
  

• Andrógenos aumentan actividad sebácea
  
  

• Fibrótica tardía por TGF-β
  
  

Traducción clínica: comedones, pápulas, nódulos

Diana terapéutica: retinoides · antibióticos · antiandrógenos · isotretinoína

Perla:
PC5 — El acné es un trastorno metabólico-inflamatorio, no solo bacteriano.

🟪 6. Vitíligo

Eje dominante: IFN-γ → CXCL10
Moléculas clave: TCD8 citotóxicos
Célula central: melanocito atacado por inmunidad adaptativa
Qué ocurre molecularmente:

• IFN-γ induce CXCL10
  
  

• CXCL10 atrae linfocitos citotóxicos
  
  

• Destrucción melanocitaria
  
  

• TRM consolidan recaídas
  
  

Traducción clínica: máculas acrómicas bien delimitadas

Diana terapéutica: JAK inhibitors (ruxo tópico) · NB-UVB · anti-IFN-γ (futuro)

Perla:
PC6 — Vitíligo = IFN-γ → CXCL10 → linfocito CD8 asesino.

🟦 7. Alopecia areata (AA)

Eje dominante: IFN-γ/JAK
Moléculas clave: NKG2D · IL-15
Célula central: folículo piloso → unidad inmune “desenmascarada”
Qué ocurre molecularmente:

• El folículo pierde su “privilegio inmunitario”
  
  

• IFN-γ activa JAK1/2
  
  

• IL-15 activa JAK1/3
  
  

• CD8+ destruyen matriz folicular
  
  

Traducción clínica: placas lisas, rápidas, sin descamación

Diana terapéutica: JAK inhibitors (abro, upa, bari)

Perla:
PC7 — Alopecia areata es la enfermedad más “JAK-dependiente” de toda la dermatología.

🟥 8. Liquen plano (LP)

Eje dominante: Th1 → IFN-γ
Moléculas clave: CXCL9/10
Célula central: linfocito T citotóxico
Qué ocurre molecularmente:

• Ataque dirigido a queratinocitos basales
  
  

• Degeneración vacuolar
  
  

• Banda liquenoide densa
  
  

Traducción clínica: pápulas violáceas, estrías de Wickham

Diana terapéutica: corticoides · inhibidores calcineurina · JAK off-label

Perla:
PC8 — LP = autoinmunidad dirigida contra la capa basal.

🟧 9. Lupus cutáneo (CLE)

Eje dominante: interferón tipo I
Moléculas clave: IFN-α, C1q, B-cell survival factors
Célula central: queratinocito fotosensible
Qué ocurre molecularmente:

• UV → muerte queratinocitaria
  
  

• Liberación DNA/autoantígenos
  
  

• Activación IFN-α
  
  

• Inflamación perivascular + anexial
  
  

Traducción clínica: lesiones discoides, fotosensibilidad

Diana terapéutica: antipalúdicos · JAK off-label · bioterapias anti-IFN (en investigación)

Perla:
PC9 — El lupus cutáneo es una enfermedad “interferón-adicta”.

🟪 10. Penfigoide ampollar (BP)

Eje dominante: autoanticuerpos → complemento → eosinófilos
Moléculas clave: BP180 · BP230 · C3a
Célula central: eosinófilo + complemento
Qué ocurre molecularmente:

• Autoanticuerpos atacan hemidesmosomas
  
  

• Activación complemento
  
  

• Liberación proteasas → ampolla subepidérmica
  
  

Traducción clínica: ampollas tensas, prurito intenso

Diana terapéutica: corticoides · doxiciclina · omalizumab (off-label) · dupilumab (creciente evidencia)

Perla:
PC10 — En BP el protagonista no es el anticuerpo: es el eosinófilo.

🟫 11. Melanoma

Eje dominante: MAPK
Moléculas clave: BRAF · NRAS · NF1
Célula central: melanocito transformed
Qué ocurre molecularmente:

• Mutaciones UV → MAPK activa
  
  

• Proliferación incontrolada
  
  

• Microambiente inmunosupresor
  
  

Traducción clínica: lesión ABCDE

Diana terapéutica: inhibidores BRAF/MEK · anti-PD-1/PD-L1

Perla:
PC11 — Melanoma = biología MAPK + escape inmunológico.

🟣 Perlas maestras globales

PC12 — DA = Th2; psoriasis = Th17; vitíligo/AA = IFN-γ/JAK; rosácea = TLR2.
PC13 — El queratinocito es protagonista en casi todas las dermatosis inflamatorias.
PC14 — La inflamación tiene “olor molecular”: apréndelo y sabrás qué biológico usar.