🧬 Vía JAK–STAT

(la autopista central de prurito, inflamación Th2 y alopecia areata)

Moléculas clave: JAK1 · JAK2 · JAK3 · TYK2 → STAT1/2/3/5
Activa: IL-4, IL-13, IL-31, IFN-γ, TSLP, IL-2, IL-15

Clínica molecular:

• Dermatitis atópica → prurito IL-31 + Th2
  
  

• Alopecia areata → señal IFN-γ + JAK1/3
  
  

• Vitíligo → eje IFN-γ → CXCL10
  
  

• Prurito crónico refractario → IL-31–JAK1
  
  

Fármacos dirigidos:

• JAK: abrocitinib, upadacitinib, baricitinib
  
  

• TYK2 (próximos): deucravacitinib
  
  

• Biológicos “anti-Th2” (dupilumab/tralokinumab) modulando upstream
  
  

Perla:
PC1 — Si el prurito domina la clínica → piensa en JAK-STAT como motor.

🔥 Vía IL-23 / Th17

(eje maestro de psoriasis, pustulosis, HS inflamatoria)

Moléculas clave: IL-23 (p19/p40) → Th17 → IL-17A/F · IL-22
Activa: inflamación neutrofílica, queratinocito hiperproliferativo

Clínica molecular:

• Psoriasis en placas
  
  

• Psoriasis pustulosa
  
  

• Hidradenitis supurativa (componente Th17)
  
  

• Artritis psoriásica
  
  

Fármacos dirigidos:

• Anti-IL-23: guselkumab, risankizumab, tildrakizumab
  
  

• Anti-IL-17: secukinumab, ixekizumab, brodalumab
  
  

Perla:
PC2 — IL-23 controla al queratinocito: si la piel está “hiperprogramada”, esta es tu vía.

🔥 Vía NF-κB

(la vía de la inflamación crónica y del estrés celular)

Moléculas clave: IκB, TNF-α, TLRs, ROS
Activa: respuesta inflamatoria global (granulomas, eccemas crónicos)

Clínica molecular:

• Dermatitis crónica (atópica/irritativa)
  
  

• Rosácea (TLR2 → catelicidinas)
  
  

• Liquen plano
  
  

• Hiperqueratosis inflamatoria
  
  

• Enfermedades granulomatosas cutáneas
  
  

Fármacos dirigidos:

• Anti-TNF: adalimumab, infliximab
  
  

• Ciclosporina (NF-AT pero inhibe cascadas relacionadas)
  
  

• PDE4-i: apremilast (regula NF-κB por vía cAMP)
  
  

Perla:
PC3 — Cuando la inflamación es “sorda”, persistente y granulomatosa → el sospechoso es NF-κB.

🌱 Vía Hedgehog (HH)

(la vía que sostiene al carcinoma basocelular)

Moléculas clave: PTCH1 · SMO · GLI
Activa: proliferación descontrolada de células basales

Clínica molecular:

• Carcinoma basocelular localmente avanzado
  
  

• Síndrome de Gorlin
  
  

• Lesiones infiltrativas múltiples
  
  

Fármacos dirigidos:

• Inhibidores SMO: vismodegib, sonidegib
  
  

Perla:
PC4 — Si el tumor “empuja y serpentea”, Hedgehog está encendido.

🧬 Vía mTOR – AKT – PI3K

(la vía metabólica y proliferativa por excelencia)

Moléculas clave: mTORC1 · AKT · PI3K · IGF-1
Activa: metabolismo anabólico, diferenciación y proliferación

Clínica molecular:

• Acné → mTOR hiperactivado por IGF-1
  
  

• Melanoma → vía PI3K/AKT
  
  

• Alopecia fibrosante → papel inflamatorio/fibrótico emergente
  
  

• Envejecimiento cutáneo → senescencia proliferativa
  
  

Fármacos dirigidos (off-label o experimentales):

• Sirolimus (mTOR-i)
  
  

• Metformina (modula mTOR indirectamente)
  
  

• Terapias anti-IGF-1 (emergentes)
  
  

Perla:
PC5 — mTOR es la bisagra entre metabolismo, inflamación y sebo: por eso domina en acné.

🌐 Vía TLR (Toll-like receptors)

(la vía de la inmunidad innata y de la rosácea)

Moléculas clave: TLR2 · TLR4 · catelicidinas (LL-37)
Activa: inflamación innata, vasodilatación, flushing

Clínica molecular:

• Rosácea (TLR2 → LL-37 → vasodilatación)
  
  

• Dermatitis periorificial
  
  

• Tiña inflamatoria
  
  

• Pápulas granulomatosas infantiles
  
  

Fármacos dirigidos:

• Ivermectina tópica (modula TLR)
  
  

• Metronidazol (acción anti-TLR leve)
  
  

• Investigacionales: moduladores de catelicidinas
  
  

Perla:
PC6 — Si hay flushing + pápulas + piel reactiva → piensa en TLR2 hiperactivo.

🟣 Perlas maestras de las vías de señalización 

PC7 — Si entiendes la vía, eliges el biológico perfecto sin dudar.
PC8 — IL-23/Th17 = hiperplasia; Th2/JAK = prurito/barrea rota; NF-κB = inflamación dura.
PC9 — Las vías no son “teoría”: explican por qué un fármaco funciona o fracasa.
PC10 — Todo paciente complejo es un mapa de vías activas: trata la vía dominante, no las secundarias.