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💊 MECLORETAMINA TÓPICA 

🧠 IDEA-FUERZA

Agente alquilante bifuncional derivado de la mostaza nitrogenada, con acción citotóxica localizada.
Induce entrecruzamientos del ADN y apoptosis de linfocitos T clonales en la piel, logrando un efecto antineoplásico local sin toxicidad sistémica significativa.
Su aplicación tópica representa una quimioterapia cutánea dirigida, útil en linfomas cutáneos de células T (principalmente micosis fungoide) y en dermatosis linfoproliferativas o paraneoplásicas seleccionadas.
En España, no está comercializada; solo se utiliza bajo formulación magistral hospitalaria o mediante importación autorizada por la AEMPS (Ledaga® o Valchlor®).

🧾 DATOS TERAPÉUTICOS

Principio activo: mecloretamina (clormetina)
Clase / diana: agente alquilante local (mostaza nitrogenada)
Formas disponibles:

• Gel 160 µg/g (Ledaga®, Valchlor®) — no comercializado en España
  
  

• Solución magistral 0,02–0,04 % (preparación hospitalaria)
  Conservación: refrigerado (2–8 °C) · caducidad 30–60 días
  Vía: exclusivamente tópica
  Uso: hospitalario o bajo visado de importación AEMPS
  
  

🎯 INDICACIONES

Aprobadas (EMA / FDA)

Micosis fungoide (MF) en estadios IA, IB y IIA, tanto en monoterapia como en combinación con fototerapia, retinoides tópicos, interferón alfa o bexaroteno oral.

Off-label (2025)

Parapsoriasis en placas persistente
Linfoma cutáneo primario CD30+ anaplásico (localizado)
Linfomatoid papulosis con lesiones residuales refractarias
Micosis fungoide foliculotropa superficial
Pagetoid reticulosis (Woringer-Kolopp) localizada
Síndrome de Sézary con enfermedad cutánea residual tras terapia sistémica
Recaídas localizadas de MF post-fototerapia o radioterapia
Mantenimiento tópico en MF en remisión (estrategia “field therapy”)
Linfomas cutáneos T indolentes no MF (Granulomatous Slack Skin) en placas superficiales
Enfermedad injerto contra huésped cutánea (cGVHD) refractaria localizada
Eritrodermia CTCL con zonas “hot-spots” tratables localmente
MF pediátrica (casos muy seleccionados bajo protocolos específicos)

🧬 MECANISMO DE ACCIÓN

La mecloretamina actúa como alquilante bifuncional que genera enlaces cruzados en el ADN, bloqueando la replicación celular.
Su acción es preferencial sobre linfocitos T neoplásicos cutáneos CD4⁺, induciendo apoptosis clonal y regresión epidérmica de infiltrados linfomatosos.
A nivel tisular, también modula citocinas proinflamatorias (IL-2, TNF-α, IFN-γ) y reduce la infiltración dérmica.
La absorción sistémica es mínima (< 1 %), lo que confiere un amplio margen de seguridad.

⏱️ INICIO DE ACCIÓN Y EFICACIA

Mejoría clínica visible: 4–8 semanas
Respuesta completa o casi completa: 3–6 meses
Tasa de respuesta global (MF temprana): 60–70 %
Remisiones completas sostenidas: 30–40 % tras 12 meses de uso continuo
Duración media de la respuesta: > 1 año en pacientes con buena adherencia

💊 POSOLOGÍA Y PAUTAS DE APLICACIÓN

Fórmula magistral (España)

• Concentración: 0,02–0,04 % en base acuosa o hidroalcohólica
  
  

• Aplicar una vez al día sobre la piel afectada, preferiblemente por la noche
  
  

• Si irritación: espaciar a días alternos o cada 72 h
  
  

• Evitar aplicar en piel ulcerada, mucosas o zonas intertriginosas
  
  

• Duración: 6–12 meses o hasta remisión clínica
  
  

• Mantenimiento: 2–3 veces por semana en lesiones residuales o campo de recaída
  
  

Gel comercial (países con disponibilidad)

• Aplicar una capa fina diaria sobre lesiones, con guantes de nitrilo
  
  

• Dejar secar 5–10 minutos y lavar manos después
  
  

Duración total del ciclo terapéutico: 6–18 meses, según respuesta.

⚙️ AJUSTES Y PRECAUCIONES

• Evitar aplicación en mucosas, zonas erosivas o intertriginosas.
  
  

• Aplicar siempre con guantes de nitrilo o dedo protegido con film.
  
  

• No combinar de forma inmediata con tacrolimus, pimecrolimus, AHA/BHA o corticoides fluorados.
  
  

• Compatible con fototerapia NB-UVB / PUVA espaciando 48–72 h.
  
  

• Suspender 48 h si aparece dermatitis vesicante o erosiva.
  
  

• Guardar en nevera y mantener fuera de la luz.
  
  

⚠️ EFECTOS ADVERSOS

🙂 Frecuentes (≈ 50 %): eritema leve, prurito, sensación de quemazón transitoria, sequedad, descamación, xerosis.
🟡 Moderados (≈ 20 %): dermatitis irritativa, dermatitis alérgica de contacto (mecloretamina como alérgeno), vesiculación, hiperpigmentación postinflamatoria.
🔴 Graves (≤ 1 %): ulceración química, reacción vesicante severa, fotosensibilidad persistente, sobreinfección bacteriana, erosión extensa, rarefacción epidérmica.

💡 La irritación leve forma parte del mecanismo terapéutico inicial (citotoxicidad controlada); no debe confundirse con alergia.

⛑️ MANEJO DE REACCIONES CUTÁNEAS

Irritación leve: espaciar aplicaciones (cada 48–72 h) + corticoide tópico suave o emoliente reparador.
Dermatitis moderada: suspender 3–5 días; reintroducir con menor frecuencia y concentración.
Vesiculación o erosión: suspender temporalmente; emoliente + antibiótico tópico si sobreinfección.
Alergia confirmada: suspender definitivamente y sustituir por bexaroteno tópico o fototerapia.

⚡ INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Evitar combinación tópica con:

• Corticoides potentes (clobetasol, betametasona)
  
  

• Inhibidores de calcineurina (tacrolimus, pimecrolimus)
  
  

• Retinoides tópicos o ácidos exfoliantes (AHA/BHA)
  
  

Compatibles / sinérgicas:

• Fototerapia NB-UVB o PUVA (alternando días o con separación ≥ 48 h)
  
  

• Emolientes neutros sin perfume
  
  

• Terapias sistémicas (interferón alfa, bexaroteno, metotrexato, PUVA)
  
  

💡 Combinar secuencialmente, no simultáneamente, para reducir irritación y potenciar sinergia terapéutica.

🤰 EMBARAZO, DESEO GESTACIONAL Y LACTANCIA

🚫 Contraindicado en embarazo y lactancia (efecto mutagénico y genotóxico demostrado).
Se requiere anticoncepción eficaz en ambos sexos durante el tratamiento y al menos 3 meses después de suspenderlo.
Evitar contacto cutáneo indirecto en convivientes o personal sanitario (uso obligatorio de guantes).

🧪 MONITORIZACIÓN

Antes de iniciar:

• Historia oncológica y dermatológica completa.
  
  

• Hemograma y función hepatorrenal para descartar afectación sistémica.
  
  

• Estadificación TNMB con fotografía basal.
  
  

Durante el tratamiento:

• Evaluación cada 4–6 semanas (respuesta, irritación, tolerancia).
  
  

• Hemograma cada 3–6 meses si uso prolongado o superficie amplia.
  
  

• Seguimiento semestral con Hematología en MF persistente.
  
  

👩‍⚕️ POBLACIONES ESPECIALES

Niños: uso excepcional; seguridad no establecida.
Ancianos: sin ajuste; vigilar xerosis e irritación.
IR / IH: sin relevancia clínica por mínima absorción sistémica.
Inmunodeprimidos: riesgo mayor de erosiones o sobreinfección cutánea.

🎨 EL ARTE DE LA DERMATOFARMACOLOGÍA

Ventajas:
Alta eficacia local en MF inicial · alternativa no sistémica · acción focal sin inmunosupresión · escasa absorción sistémica.

Desventajas:
Irritación y dermatitis de contacto frecuentes · requiere aplicación cuidadosa y refrigeración · no comercializada en España → acceso limitado vía AEMPS.

🎯 PRINCIPALES SÍNTOMAS OBJETIVO

Parches o placas infiltradas de micosis fungoide
Lesiones residuales post-fototerapia o radioterapia
Recaídas localizadas en campo previamente tratado
Áreas de prurito linfoproliferativo persistente
Lesiones eritematosas o liquenoides refractarias a esteroides

🐚 PERLAS CLÍNICAS (2025)

La mecloretamina es una quimioterapia tópica de precisión: su eficacia depende de la constancia y el contacto, no de la dosis.
No interrumpir por irritación leve; el enrojecimiento indica actividad terapéutica, no intolerancia.
La fototerapia combinada potencia la apoptosis linfocitaria y prolonga la remisión.
El uso prolongado en MF en parches duplica la supervivencia libre de progresión a 5 años frente a observación sola.
Los corticoides tópicos suaves (hidrocortisona, mometasona) permiten mantener la dosis sin suspender por dermatitis leve.
Evitar el contacto simultáneo con productos ácidos o exfoliantes que aumentan la penetración y la irritación.
En MF foliculotropa o infiltrada, asociar con retinoide sistémico (bexaroteno) o fototerapia NB-UVB secuencial.
El paciente debe comprender que el objetivo no es eliminar todas las lesiones visibles, sino mantener la piel libre de infiltrado activo con mínima toxicidad.

📚 BIBLIOGRAFÍA

Kim YH et al. Topical mechlorethamine gel in mycosis fungoides: pivotal phase II/III results. JAMA Dermatol 2015.
Querfeld C et al. Long-term safety and efficacy of topical chlormethine gel. Br J Dermatol 2019.
Whittaker SJ et al. EORTC–ISCL–USCLC 2024 Guidelines for Cutaneous Lymphomas. JEADV 2024.
Willemze R et al. Updated management of cutaneous T-cell lymphoma. Blood 2023.

💬 RESUMEN FINAL

Mecloretamina tópica es una quimioterapia localizada eficaz y bien tolerada en linfomas cutáneos T tempranos.
En España, su uso se limita a formulación magistral hospitalaria o importación bajo autorización AEMPS.
Su éxito clínico depende de la educación del paciente, la titulación progresiva y el control experto de la irritación, logrando remisiones prolongadas sin toxicidad sistémica.