Definition:
- pathologische extrazelluläre Ablagerung von Amyloid (β-Fibrillen, sog. "stärkeähnlich") => extrazelluläre Hyalinablagerung
Pathogenese:
- verschiedene beteiligte Proteine üblicherweise im Serum gelöst => durch verschiedene Ätiologie Überproduktion, fehlenden/verminderten Abba, gestörte Ausscheidung => erhöhte Konzentration + Strukturen nach extrazellulär => Zusammenlagerung Aminosäureketten im Bereich β-Faltblatt-Strukturen => Bildung unlösliche Komplexe in Form mikroskopisch kleiner Fasern (Fibrillen)
- Amyloid in β-Faltblatt-Struktur => Ablagerungen führen zu Zerstörung Gewebsarchitektur / Funktionsstörung / direkte toxische Schädigung
AA-Amyloidose;
- Serum-Amyloid-A (Akute-Phase-Protein) => familiären Mittelmeerfieber (autosomal-rezessiv) / chronische Infektionen (Tuberkulose, Lepra, Osteomyelitis) / chronische nichtinfektiöse Entzündungen (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Psoriasis, Morbus Bechterew, Kollagenosen, rheumatoide Arthritis) / Tumoren (z. B. Morbus Hodgkin, Karzinome)
- generalisiert im Körper=> v.a. Magen-Darm-Trakt (obligat), Niere, Milz, Leber, Nebennieren
AL-Amyloidose:
- häufigste systemische Amyloidosen => Pathologie durch Plasmazellen => physiologisch bei AK-Synthese Leichtketten immer im Überschuss gebildet => physiologisch freie Leichtketten ins Blut => bei pathologischer Proliferation Plasmazellen erhöhte Bildung monoklonale freien Leichtketten bzw. Fragmenten => Ablagerung als Amyloid (Lambda-Leichtketten 3-mal häufiger als Kappa)
- häufig Lymphom (Multiplen Myelom bis zu 15 %, M. Waldenström vor
- lokalisiert in einzelnen Organen => Herz + Nieren (am häufigsten), alle Organe außer ZNS
AH-Amyloidose:
- Aggregation von Immunglobulin-Schwerketten
AE-Amyloidose:
- Proteinhormone aus endokrinen Drüsen z. B. Insulin oder Calcitonin => v.a. hormonproduzierende Tumore
- lokalisiert in einzelnen Organen => Nerven, Herz, Niere, Drüsen, Lunge, Haut
AB-Amyloidose
- aus Beta-2-Mikroglobulin => Bildung unter langjähriger Dialyse => typischerweise Karpaltunnelsyndrom + schmerzhafte Gelenkablagerungen
AS-Amyloidose
- senile Amyloidose => gehäuftes Auftreten mit M. Alzheimer (v.a. A4-Amyloid)
AP-Amyloidose
- Ablagerungen von Präalbumin (=> Transthyretin) => Hauptlokalisation im Nerven-/Herzgewebe
ATTR-Amyloidose
- Transthyretin (negatives Akute-Phase-Protein) => bei seniler Amyloidose + genetisch veränderte Varianten Transthyretin => hereditäre Amyloidose (autosomal-dominant, >80 Mutationen)
- lokalisiert in einzelnen Organen => Herz (sog. kardiomyopathische Amyloidose),Augen, Nieren, ZNS (selten)