Definition:
- autosomal-resessives SCID (schwere kombinierte Immunschwäche) => kombinierte Störung der T-, B- und NK-Zell-Immunantwort => Assoziation mit Mutationen in RAG1 bzw. RAG2 (recombination activating genes)
- Gesamtprävalenz aller SCID ca. 1/50.000-100.000 Neugeborene
Pathogenese:
- Mutation im Gen der Rekombinasen RAG 1 + 2 => RAG1-/RAG2-Mangel (10-20% aller SCID) => fehlende Rekombination T- bzw. B-Zellrezeptors (Bildung zu wenig verschiedener Immunglobuline)
- Artemis-Defekte (autosomal-rezessiv) = defektes RNA-Reparaturprotein => v.a. Apachen/Navajo-Indianer => sog. SCIDA (bei 1/2.000 Lebengeborenen)
- RS-SCID: radiosensitiver SCID
Klassifikation:
- nach Präsenz (+) oder Fehlen (-) von T-/B- und NK-Zellen
- B-Lymphozyten fehlen weitgehend => Manifestationsalter 5.-7. Lebensmonat (nach Abbau maternaler Ak)
- T-Lymphozyten fehlen weitgehend => Manifestationsalter in den ersten 6 Lebensmonaten
- NK-Zellen vorhanden aber funktionsgestört
Klinik:
- B-Zelldefekt mit Antikörpermangel
- rezidivierende purulente Infektionen (Mastoiditis, chronische Otorrhoe, Hirnabszess)
- chronische GIT Infektionen (Streptokokken, Pneumokken, Haemophilus influenza, Staphylokokken, Meningokokken, Campylobacter, Pseudomonaden)
- Impfpolio
- Autoimmunerkrankungen (Dermatomyositis, Thrombopenie, rheumatische Erkrankungen)
- vermehrtes Auftreten maligner Lymphome
- T- und NK-Zelldefekte
- morbiliformes Exanthem durch mütterliche T-Zellen oder Blutprodukte
- chronisch therapieresistente Diarrhoe
- Thymus-/Lymphknotenhypoplasie
- Hepatosplenomegalie
- Infektionen mit intrazellulären Erregern (Mykobakterien, EBV, CMV, VZW, Noro-/Rota-/Adenoviren, Mykosen
- stark erhöhtes IgE / eosinophile Lymphadenopathie / generalisierte Ödeme (Proteinverlust) / Hautabschuppung bzw. diffuse, ekzematöse, exfoliative Eruptionen / diffuse Alopezie / chronische Diarrhoe / Erythrodermie / Hepatosplenomegalie / Leukozytose / Gedeihstörung
- Klinik oft ähnlich GvHD => durch kleinen Anteil T-Zellen mit möglicher Rekombination => Neigung zur Autoimmunität
Diagnose:
- Klinik / Labor (BB + Diff BB, Virusserologie, Auto-Ak-Suche, Direkte Erregerdiagnostik) / Knochenmarkpunktion / molekulargenetische Untersuchung (RAG1 + 2)
- immunologisches Screening => B-Zellsystem (Elektrophorese, Immunglobuline, IgG-Subklassen, Impfantikörper: Diphtherie, Tetanus, Masern, Polio, Pneumokokken, Hämophilus) / T-Zellsystem (CD4, CD8, aktivierte T-Zellen, doppelt negative T- und NK-Zellen, Mitogenstimulation) / Phagozyten (O2-Radikalbildung) / Komplement (C3, CH50, AP50)
- Histologie: Parakeratose / zelluläre Dyskeratose / entzündliche Infiltration + Nekrose Epidermis / Zerstörung Basalmembran / Dermale Infiltration mit Histiozyten, Eosinophilen, T-Zellen
- CAVE Serologie wegen Immundefekt trotz Infektion oft negativ
DD:
- Immunglobulin-Mangel bzw. SCID anderer Genese (z.B. IgG-Subklassenmangel / Bare lymphocyte syndrome Type 1 / Bruton Agammaglobulinämie / CD3gamma-Mangel / ICOS-Mangel / CD 19-Defizienz / TACI-Defizienz / BAFF-Rezeptormangel / Di George-Syndrom / Wiskott-Aldrich-Syndrom)
- Ataxia teleangiektatica (Zellzykluskontrollstörung bzw. DNA-Reparaturstörung => Chromosomenbrüchigkeit + Translokationen) / Atopische Dermatitis / Histiozytosis X / GvHD
Therapie:
- Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation / evtl. Gentherapie
- Symptomatische Therapie => Zytokinsubstitution bei IL-2-Mangel / Infektionsprophylaxe (u.a. Pneumocystis-Pneumonieprophylaxe mit Cotrimoxazol) / i.v.-Immunglobuline (300-400 mg/kg KG) / bei Transfusionsbedarf nur leukozytendepletierte + bestrahlte EKs CAVE: nur Totimpfungen