Omenn-Syndrom

Definition:

    • autosomal-resessives SCID (schwere kombinierte Immunschwäche) => kombinierte Störung der T-, B- und NK-Zell-Immunantwort => Assoziation mit Mutationen in RAG1 bzw. RAG2 (recombination activating genes)
    • Gesamtprävalenz aller SCID ca. 1/50.000-100.000 Neugeborene

Pathogenese:

    • Mutation im Gen der Rekombinasen RAG 1 + 2 => RAG1-/RAG2-Mangel (10-20% aller SCID) => fehlende Rekombination T- bzw. B-Zellrezeptors (Bildung zu wenig verschiedener Immunglobuline)
    • Artemis-Defekte (autosomal-rezessiv) = defektes RNA-Reparaturprotein => v.a. Apachen/Navajo-Indianer => sog. SCIDA (bei 1/2.000 Lebengeborenen)
    • RS-SCID: radiosensitiver SCID

Klassifikation:

    • nach Präsenz (+) oder Fehlen (-) von T-/B- und NK-Zellen
    • B-Lymphozyten fehlen weitgehend => Manifestationsalter 5.-7. Lebensmonat (nach Abbau maternaler Ak)
    • T-Lymphozyten fehlen weitgehend => Manifestationsalter in den ersten 6 Lebensmonaten
    • NK-Zellen vorhanden aber funktionsgestört

Klinik:

    • B-Zelldefekt mit Antikörpermangel
      • rezidivierende purulente Infektionen (Mastoiditis, chronische Otorrhoe, Hirnabszess)
      • chronische GIT Infektionen (Streptokokken, Pneumokken, Haemophilus influenza, Staphylokokken, Meningokokken, Campylobacter, Pseudomonaden)
      • Impfpolio
      • Autoimmunerkrankungen (Dermatomyositis, Thrombopenie, rheumatische Erkrankungen)
      • vermehrtes Auftreten maligner Lymphome
    • T- und NK-Zelldefekte
      • morbiliformes Exanthem durch mütterliche T-Zellen oder Blutprodukte
      • chronisch therapieresistente Diarrhoe
      • Thymus-/Lymphknotenhypoplasie
      • Hepatosplenomegalie
      • Infektionen mit intrazellulären Erregern (Mykobakterien, EBV, CMV, VZW, Noro-/Rota-/Adenoviren, Mykosen
    • stark erhöhtes IgE / eosinophile Lymphadenopathie / generalisierte Ödeme (Proteinverlust) / Hautabschuppung bzw. diffuse, ekzematöse, exfoliative Eruptionen / diffuse Alopezie / chronische Diarrhoe / Erythrodermie / Hepatosplenomegalie / Leukozytose / Gedeihstörung
    • Klinik oft ähnlich GvHD => durch kleinen Anteil T-Zellen mit möglicher Rekombination => Neigung zur Autoimmunität

Diagnose:

    • Klinik / Labor (BB + Diff BB, Virusserologie, Auto-Ak-Suche, Direkte Erregerdiagnostik) / Knochenmarkpunktion / molekulargenetische Untersuchung (RAG1 + 2)
    • immunologisches Screening => B-Zellsystem (Elektrophorese, Immunglobuline, IgG-Subklassen, Impfantikörper: Diphtherie, Tetanus, Masern, Polio, Pneumokokken, Hämophilus) / T-Zellsystem (CD4, CD8, aktivierte T-Zellen, doppelt negative T- und NK-Zellen, Mitogenstimulation) / Phagozyten (O2-Radikalbildung) / Komplement (C3, CH50, AP50)
    • Histologie: Parakeratose / zelluläre Dyskeratose / entzündliche Infiltration + Nekrose Epidermis / Zerstörung Basalmembran / Dermale Infiltration mit Histiozyten, Eosinophilen, T-Zellen
    • CAVE Serologie wegen Immundefekt trotz Infektion oft negativ

DD:

    • Immunglobulin-Mangel bzw. SCID anderer Genese (z.B. IgG-Subklassenmangel / Bare lymphocyte syndrome Type 1 / Bruton Agammaglobulinämie / CD3gamma-Mangel / ICOS-Mangel / CD 19-Defizienz / TACI-Defizienz / BAFF-Rezeptormangel / Di George-Syndrom / Wiskott-Aldrich-Syndrom)
    • Ataxia teleangiektatica (Zellzykluskontrollstörung bzw. DNA-Reparaturstörung => Chromosomenbrüchigkeit + Translokationen) / Atopische Dermatitis / Histiozytosis X / GvHD

Therapie:

    • Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation / evtl. Gentherapie
    • Symptomatische Therapie => Zytokinsubstitution bei IL-2-Mangel / Infektionsprophylaxe (u.a. Pneumocystis-Pneumonieprophylaxe mit Cotrimoxazol) / i.v.-Immunglobuline (300-400 mg/kg KG) / bei Transfusionsbedarf nur leukozytendepletierte + bestrahlte EKs CAVE: nur Totimpfungen