Fanconi-Anämie

Definition:

• Autosomal-rezessiv vererbtest Chromosomenbruchsyndrom (13 verschiedene Untergruppen) mit verminderter Synthese + erhöhtem Abbau von Blutzellen; 5-10:1000000 bei gleicher Häufigkeit Jungen + Mädchen (außer B-Untergruppe)

Pathogenese:

• u.a. Mutation / Defekt BRIP1 (Fanconi-Anämie-Gruppe-J-Protein, FANCJ) => Verlust Funktion DNA Brüche durch homologe Rekombination zu reparieren
• BRIP1-Mutation auch assoziiert mit erhöhtem Brustkrebsrisiko

Klinik:

• Angeborene Fehlbildungen (zB. Daumen / Unterarme / Nieren / Speiseröhre / Hüften / Ohren / Herz) / kleine Statur / kleiner Kopfumfang / Rückbildung KM (schwere aplastische Anämie) / Pigmentanomalien
• extrem erhöhtes Risiko Leukämien + solide Tumore (v.a. Schleimhautkarzinome) / Panzytopenie => lebensbedrohliche Gefährdung durch Pneumonien + Hirnblutungen

Therapie:

• Androgen-Analoga verzögern Verlust Blutbildung; b. überstandener Stammzell-Tx sind Patienten geheilt => JEDOCH stark erhöhtes Krebsrisiko