Definition:
- autosomal-rezessiver Enzymdefekt (durch Insertion bzw. Deletion; 1:50000 bis 1:300000) des Abbaus von Methionen -> Homozystein -> Zysthationin -> Zystein (schwefelhaltige Aminosäuren) => Anreicherung Homozystin + Homozystein vermehrt zu Methionin remethyliert (bei Typ-I)
Klassifikation:
- Typ I: Zystathionin-β-Synthasedefekt (21q22.3) => evtl. mit Restaktivität + Ansprechen auf Vit-B6 Gabe (50% aller Fälle)
- Typ II: 5,10-Methylentetrahydrofolat-Redukatase (Enzymdefekt bei Rückbildung Homocystein -> Methionin) => Methioninmangel (seltener als Typ-I)
- Typ III: verschiedenste Defekte der Cobalaminsynthese
Pathogenese:
- hohe Homozystinspiegel => Endohelschäden / früheinsetzender Arteriosklerose / Störungen Kollagenaufbau / Strukturprotein / Aktivierung Somatomedin (Hochwuchs)
Klinik:
- Typ-I: Aussehen ähnlich Marfan-Syndrom => Linsenektopie (Kugellinse) / Arachnodaktylie / Trichter- / Hühnerbrust / Hochwuchs => außerdem Osteoporose (mit Abflachung Wirbelkörper) / schizoprene Verhaltensstörung (ca. 50-70%) / psychomotorischer Entwicklungsrückstand / livid gerötete Wangen / feines blondes Haar / arterielle Thromboembolieneigung (Gehirn, Herz, Lunge, Nieren) / Hypertonie / zerebrale Anfälle
- Typ-II: Enzephalopathie / Myopathie / schwerste geistige Retardierung / spastische Tetraparese / Krampfanfälle / periphere Neuropathie
- Typ-III: Krämpfen / makrozytäre Anämie / Muskelhypotonie
Diagnose:
- erhöhtes Homozystein (physiologisch < 10 μmol/l) + Methionin Serum (Typ-I)
- erhöhtes Homozystein + erniedrigtes Methionin (Typ-II)
- verminderte Aktivität Zystathionin-β-Synthase in Hautfibroblasten bzw. Leberzellen (Typ-I)
- verminderte Aktivität betroffenes Enzym in Leukozyten bzw. Hautfibroblasten (Typ-II)
- molekulargenetische Analyse 5-,10-Methylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) => Nachweis Polymorphismus bei Typ-II => Risikoeinschätzung kardiovastukläre Erkrankungen bz.w ischämische Insulte bereits im Kindesalter möglich
- pränatale Diagnostik aus Chorionzotten möglich
- positive Schnellprobe nach Brand (Natriumnitroprussidprobe => Erfassung Disulfide) => nicht spezifisch, CAVE andere Schwefelhaltige Aminosäuren
Therapie:
- bei Restaktivität Substitution von Vit B6 (bis zu 1000 mg/d) => bei Ansprechen Abfall Homozysteinspiegel nach 8-10 Tagen (Zielspiegel < 30 μmol/l)
- methioninarme Kost + Zystinanreicherung + ASS (lebenslang unabhängig vom Typ)
- evtl. Betain + Folsäre (10 mg/d) (v.a. bei Nichtansprechen auf Vit B6)