Definition:
- autosomal-dominante Mutation mit Hypoplasie Gallenwege mit begleitender Cholestaste + Ikterus in Kombination mit weiteren Fehlbildungen innerer Organe => ca. 1:70000 bis 1:100000 aller Neugeborenen
- Synonyme: Watson-Alagille-Syndrom / Arteriohepatische Dysplasie
Pathogenese:
- hereditäre Genmutation (ca. 15% Neumutationen) mit hoher Penetranz => jedoch sehr unterschiedlich Ausprägung => Gendefekt auf kurzem Arm Chr 20 (20p12.1-p11.23) => teilweise Mikrodeletion eng gekoppelter Gene => Veränderung JAG1-Gen
- Hinweise auf evtl. Assoziation mit Röteln-/Maserninfektion Mutter während frühen Schwangerschaft
Klinik:
- Cholestase mit verschieden ausgeprägtem Ikterus (evtl. erst während späteren Kindheit) => zusätzlich Heller Stuhlgang / Pruritus (Beginn ersten 5 Lebensmonate) / erhöhte Reizbarkeit / Lethargie / Gedeih-, Wachstumsstörung / Mangel Vitamine A, D, E, K / schlechter Appetit / Erbrechen / Xanthome, Xanthelasmen / Hepatosplenomegalie / Leberzirrhose / Ösophagusvarizen
- Herzdefekte / periphere Pulmonalarteriostenosen (ca. 85%) / sog. Schmetterlingswirbel durch fehlende Fusion Wirbelbögen / verkürzte Phalangen / Fehlbildungen Finger / verkürzte Ulna
- Embryotoxon posteriorius (bei 95%): grauweißer Ring in hinteren Schichten Hornhautperipherie => keine Beeinträchtigung Sehkraft
- Faziale Dysmorphien (bei 95%): Betonte, vorstehende Stirn / Hypertelorismus / Dreieckförmiges Gesicht / spitzes vorstehendes Kinn / betonter gerader Nasenrücken
- Weitere seltenere Befunde: Nierenerkrankungen (Nierenarterienstenose, multizystische Nierendegeneration) / Hormonelle Störungen / leichte geistige Behinderung / hohe Stimme
Diagnose:
- Labor (indirektes + direktes Bilirubin, Gallensäure, Cholesterin, Leberenzyme) / Sono + Doppler Abdomen / Leberbiopsie / MRCP / ophthalmologisches Konzil (v.a. Spaltlampe) / Rö Wirbelsäule
DD:
- Cholestase-Lymphödem-Syndrom (Aagenas-Syndrom) / Galaktosämie / Extrahepatischer Gallengangverschluss / Byler-Syndrom / Zellweger-Syndrom / Alpha1-Antitrypsinmangel / Mukoviszidose
Therapie:
- Substitution z.B. Vitamine, MCT / Antihistaminpräparate, Phenobarbital, Cholestyramin, Ursodesoxycholsäure / evtl. Leber-Tx
Prognose:
- relativ günstig bei adäquater Therapie => jedoch ca. 15% aller Patienten mit terminaler Leberinsuffizienz