Duchenne Muskeldystrophie

Definition:

• X-chromosomal-rezessiv vererbte Dystrophinopathie => Mutation mit nachfolgender gestörter Dystrophin-Synthese => Inzidenz bei Neugeborenen 1:3500, Prävalenz 1:25000 => Duchenne-Muskeldystrophie macht >50% Muskeldystrophien aus
• Synonyme: DMD, maligne Dystrophinopathie

Pathogenese:

• Mutationen Dystrophin-Gen auf kurzem Arm X-Chromosom (Xp21) => 2/3 erben von Mutter (Konduktorin), 1/3 Neumutationen (evtl. durch Keimzellmosaik bei Mutter) => 70% Deletionen, 5-10% Duplikationen, 30% Punktmutationen => Leserasterstörung bei Transkription + Synthese-Störung Dystrophin => Dystrophingehalt Skelettmuskulatur unter 5% Norm => Abbau anderer Proteine im Dystrophin-Glykoprotein-Komplex (DGK) => progredienter Verlust Muskelfasern + Anstieg CK

Klinik:

• Manifestation meist zw. 1.-6. Lj. => Muskelschwäche zuerst Beckengürtel, später Schultergürtel => verspätetes Laufen, Gangunsicherheit, häufiges stürzen, rennen niemals möglich
• betonte Lendenlordose / Skoliose / Spitzfüße / Pseudohypertrophie Wadenmuskulatur (Gnomenwaden) / Scapula alatae (beim Hochheben Arme) / frühes Verschwinden Muskeleigenreflexe obere Ex + PSR (ASR meist noch erhalten) / Intelligenzminderung (ca. 30% aller Patienten) / seltener endokrine Störung / meist Kleinwuchs / generell fortpflanzungsfähig
• durch Skoliose + Muskeldystrophie Atemmuskulatur => progrediente Ateminsuffizienz => zuerst nachts ("Alpträume"), später tagsüber (Kopfschmerzen, Einnicken)
• <10 Lj. präklinische, >10 Lj. klinisch relevante Kardiomyopathie
• Gowers-Phänomen: beim Aufstehen vom Boden aus Rückenlage => drehen auf Bauchlage => Vierfüßerstellung => beim Aufstehen Abstützen mit Händen am Unter-, Oberschenkel ab
• nach Symptomprogredienz über 5-10 Jahre => Gehunfähigkeit => 95% Patienten im 12 Lj. im Rollstuhl

Diagnose:

• Anamnese / massiv erhöhte CK (Serum) / Myo-Sonogramm (massiv erhöhte Echogenität) / EMG / Muskelbiopsie + immunhistologische Untersuchung Dystrophin (Mangel bzw. komplett fehlend)
• zur genetischen Beratung: Stammbuchanalyse (Heterozygote identifizieren), evtl. Pränataldiagnostik

DD:

• kongenitale Myopathie / periphere Neuropathie / spinale Muskelatrophie / Becker-Muskeldystrophie / Polymyositis / myotonische Muskeldystrophie / Sarkoglykanopathie
• MD Typ Emery-Dreifuss: Muskeldystrophie mit Frühkontrakturen + Kardiomyopathie
• MD Typ Landouzy-Déjérine: Faziokapulohumerale Muskeldystrophie
• Gürtelformen der Muskeldystrophien bzw. distale Muskeldystrophien

Therapie:

• keine kausale Therapie => Physio-/Ergotherapie / kontrakturlösende Eingriffe (Hüft-, Knie-, Kniegelenke) / evtl. Kortikoide solange Gefähigkeit / ACE-Hemmer, Digitalis, Diuretika, ASS (bei ausgeprägter Kardiomyopathie) / assistierte Beatmung (Nasen-, Mundmaske) / Wirbelgelenks-Arthodese (bei fortschreitender Kyphoskoliose)

Prognose:

• Kortikoide bzw. frühzeitige operative Kontrakturlösung verzögern Erkrankung um ca. 3 Jahre + Verbesserung Lebensqualität
• Tod bei ca. 75% in 2. Hälfte 2. Lebensdekade v.a. durch Ateminsuffizienz, seltener Herzversagen