Langerhanszell-Histiozytose

Definition:

• nicht maligne Ekrankung Monozyten-/Makrophagensystem => unkontrollierte Proliferation Langerhanszellen (dendritische Zellen Haut) => ca. 0,4:100000 Kinder <15 Lj. / Jungen 1,3 häufiger / Altersgipfel im Säuglings-, Kleinkindalter (v.a. disseminierte Verläufe)
• Synonym: Histiozytosis X

Pathogenese:

• genaue Pathogenese unbekannt => nichtneoplastische bzw. nichtreaktive Proliferation Langerhanszellen mit Langerhans-, Birbeck-Granula bzw. spezifische immunhistochemisch nachweisbare Antigene (S-100, Vimentin, CD1a)
• zusätzlich variable Anzahl Inflammationszellen z.B. Eosinophile, Neutrophile, Lymphozyten, Plasmazellen

Klassifikation:

• Eosinophiles Granulom
  • unifokale bzw. multifokale lokalisierte Verlaufsform / häufigste ca. 70 % Fälle
  • Kinder bzw. junge Erwachsene <30 Lj. => betroffen sind Markhöhle Knochen (häufig Oberschenkel, Schädelknochen, Rippen, Wirbelkörper) => fokale Tumore aus erosiv expandierenden + zum Teil mehrkernigen Langerhans-Zellen => belastungsabhängiger, lokalisierter, evtl. nächtlicher Knochenschmerz => evtl. pathologische Frakturen => bei Kindern häufig multifokale Tumore (vgl. Lipton-Score)
  • buntes Begleit-Infiltrat / evtl. Tumoren Lunge, Haut, Magen manifestieren / evtl. neurologische Ausfälle
• Hand-Schüller-Christian-Syndrom
  • disseminierte Verlaufsform / ca. 15–40 % Fälle
  • v.a. Kinder 2-5 Lj. / Jugendliche / Erwachsene mittleren Alters => Infiltrate meist Schädelknochen bzw. Schädelweichteile (Landkartenschädel)
  • Skelettveränderungen (v.a. Rippen, Scapula, Becken) / Exophthalmus bzw. Sehverlust bei Befall Hypophyse bzw. N. opticus / Strabismus / Zahnverlust bei Infiltration Gingiva bzw. Mandibula / Chronische Otitis media bzw. externa / Mastoiditis / Diabetes insipidus bei Befall Hypophyse bzw. Hypothalamus / Wachstumsstörungen / Hyperprolaktinämie / Hypogonadismus
  • bei ca. 30 % Fälle mit systemischen Befall => Leber, Milz, Lungen, Haut, Lymphknoten => schlechte Prognose => jedoch in den meisten Fällen Spontanremission möglich
• Abt-Letterer-Siwe-Syndrom
  • akute + disseminierte Verlaufsform / schwerster Verlauf / ca. 10 % Fälle
  • meist Kinder <2 Lj => schuppende, ekzematoide, seborrhoische Hautinfiltrate mit Betonung Bauch, Thorax, Rücken, Hals, Knie, Ellenbogen, Kopf
  • zusätzlich Fieber / Lymphknoteninfiltration + Lymphadenopathie / Infiltration Leber + Milz / Hepatosplenomegalie / Anorexie/ Infiltration Knochenmark / Anämie / Thrombozytopenie / Neutropenie / Infektanfälligkeit z. B. Mastoiditis, Otitis media / Husten + Tachypnoe

Diagnose:

• typischer Röntgenbefund bei eosinophilem Granulom bzw. Hand-Schüller-Christian-Syndrom (ausgestanter Knochendefekt bzw. Landkartenschädel) / Biopsie tumoröse Infiltrate (Standard) + immunhistochemische Differenzierung
• evtl. Skelettszinigraphie, Liquordiagnostik, endokrinologische Diagnostik, Knochenmarksdiagnostik, Lungenfunktionsdiagnostik

DD:

• reaktive Histiozytosen: Infektionen (z.B. Tuberkulose, Toxoplasmose, CMV, Röteln etc.) / Sinushistiozystose / familiäre erythrophagozytische Lymphohistiozytose / Retikulohistiozystose + Hypergammaglobulinämie / Sarkoidose)
• nichtneoplastische Histiozytosen: Lipidspeichererkrankung / Graf-vs-Host-Disease / Immunmangelsyndrome
• neoplastische Histiozytosen: Monozytenleukämie / malinge Histiozytose

Therapie:

• operative Kürretage Infiltrat aus Knochen / lokale Radiatio (5-15 Gy) bei Rezidiv / Kortison bei Hautbefall / Chemotherapie mit Vinblastin + Prednison bei disseminiertem Verlauf

Prognose:

• sehr gut bei lokalisierter Verlaufsform / bei disseminiertem Verlauf entweder Spontanremission bzw. rasch progredienter Verlauf mit schlechter Prognose
• Hand-Schüller-Christian-Granulomatose: chronisch => manchmal letal
• Abt-Letterer-Siwe Granulomatose: unbehandelt rasch letaler Verlauf (>90%) im Säuglings-, Kleinkindalter