Myodysplastische Syndrom (MDS)

Definition:

• Heterogen erworbene klonale Stammzellerkrankung => qualitative + quantitative Defekte Hämatopoese

Pathogenese:

• > 90% primäre (idiopathisch) / < 10% sekundäre (Zytostatika/Radiatio/Benzol etc.) => v.a. chromosomale Abberationen

Klassifikation:

• 1. Refraktäre Zytopenie mit unilineärer Dysplasie (RA, RN, RT)
• 2. Refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten (RARS)
• 3. Refraktäre Zytopenie mit multilineärer Dysplasie (RCMD)
• 4. Refraktäre Anämie mit Blastenexzess (RAEB-1 ohne Auerstäbchen)
• 5. Refraktäre Anämie mit Blastenexzess in Transformation (RAEB-2 +/- Auerstäbchen)
• 6. MDS mit isoliertem del(5q) (niedriges Risiko)
• 7. Chronische myelomonozytäre Leukämie I (CMML I; keine t(9;22); <5% Blasten i. Blut)
• 8. Chronische myelomonozytäre Leukämie II (CMML II; <20% Blasten)

Klinik:

• peripher refraktäre Zytopenie / zellreiches dysplastisches KM / erhöhter Blastenanteil => 20% Zufallsbefund / Anämie (meist hyper-/normochrom) bzw. Mono-, Bi-, Trizytopenie / Infekte / Fieber / Blutungsneigung / Splenomegalie / Hepatomegalie / Lymphome / Dyshämatopoese (Makrozytose, Poikilozytose, Anisozytose, basophile Tüpfelung…) in Peripherie + KM
• ALIP ~ „abnormal localization immature progenitors“: Bildung Zellhaufen abseits Trabekel, abnorm lokalisierte unreife Vorstufen

Komplikation:

• erhöhtes Risiko (10-40%) Übergang AML (aufgrund genetischer Instabilität des Klons)

Diagnose:

• Ausschluss DD / Zytologie / Chromosomenanalyse / Histologie

DD:

• Aplastische Anämie / Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie / Hyperspleniesyndrom / Akute Leukämien / Megaloblastäre Anämie / Haarzellenleukämie
• Reaktive KM-Veränderung (Sepsis, AIDS, chronische Infekte) / nutritiv-toxischer KM-Schaden (Alkhohol, Blei, NSAR)

Therapie:

• supportiv (Transfusionen etc.) / EPO / Eisenchelatoren (sek. Siderose) / palliative Chemo (v.a. CMML) / Intensive Chemo (Hochrisikopatienten < 70 Jahre; siehe AML-Th) / Glivec/Imatinib (b. CMML) / allogene KM-Tx nach myeloablativer bzw. nicht-myeloablativer Konditionierung

Prognose:

• ca. 68 – 5 Monate Überlebenszeit => Faktoren: Alter / LDH / Vorerkrankungen / Blastenanteil (CD34+) (>5% ungünstig) / Ausmaß Zytopenie