Definition:
- gestörter Abbauch verzweigkettige Aminosäuren (vgl. Ahornsirupkrankheit), mittelkettiger Fettsäuren und gestörter Harnstoffzyklus => Anreicherung von organischen Säuren (u.a. Azetyl-COA-ester akkumulieren in Mitochondrien)
- Inzidenz ca. > 1:6000 Lebendgeborene
Pathogenese:
- durch Anreicherung COA-Derivate => Ketose / Hyperammoniämie / gestörte Glukoneogenese (Mangel and Acetyl-COA) / vermehrte Acylcarnitinen (sekundärer Carnitinmangel) / Hyperurikämie
- evtl. Coenzymmangel (z.B. Biotin) => Aktivität multipler Karboxylasen gehemmt => Laktatazidose durch Anreicherung organische Säuren => direkte Schädigung ZNS bzw. indirekt über Hyperammoniämie
Klinik:
- Beginn 70% akut in Neugeborenenperiode (nach freiem Intervall von einigen Tagen) => Trinkunlust / intermittierendes Erbrechen (schwallartig ähnlich Pylorospasmus) / Somnolenz / Apathie / Muskelhypotonie => schwere metabolische Azidose / Elektrolytentgleisung / Hypoglykämie / Leuko- / Thrombozytopenie / megaloblastische Anämie / Neutropenie / Krampfanfälle / Koma / erythemartige Effloreszenzen bzw. ähnlich Acrodermatitis enteropathica / Alopezie / gehäuft Staphylokokken- bzw. Soorinfektionen (Immundefizienz) => ohne Therapie: Minderwuchs / psychomotorische Retardierung / Osteoporose
- stechender Geruch nach Schweiß (bei Isovalerianazidämie bzw. Propionazidämie)
- unter rein Kohlenhydrat-Ernährung deutliche Besserung => deutliche Verschlechterung bei Beginn Milch
- Symptome abhängig u.a. von Restaktivität Enzyme + Kofaktoren (Vit B1, B12, Biotin, etc.)
- neonatale Form => mit metabolischer Enzephalopathie bis zum Koma
- chronisch intermittierende Form => evtl. bis ins junge Erwachsenenalter => rezidivierende ketoazidotische Koma + Krampfanfälle + Erbrechen => ausgelöst durch proteinreiche Nahrung + verstärkter Katabolismus (vgl. Ahornsirupkrankheit)
- chronisch progrediente Form => Gedeihstörung / progrediente neurologische Symptome / Krampfanfälle / rezidivierende Infekte / Erbrechen / Makrozephalus
Diagnose:
- Laborchemische Analyse => BGA / Elyte / Glukose / Ammoniak / Laktat / Pyruvat / Alanin / Ketonkörper im Urin / Anionlücke
- u.a. Propion-, Methylmalon-, Isovalerianazidämie bzw. dazugehörige Derivate im Urin => gaschromatographische-massenspektrometrische Untersuchungen Urin zur Identifizierung organische Säuren (Karbonsäure + Hauptmetabolite)
- pränatale Diagnose aus Fruchtswasser / Chorionzotten
Therapie:
- Milchernährung sofort Absetzen => nach Erholung aus metabolischer Entgleisung langsamer Aufbau Milchnahrung + Ermittlung Eiweißtoleranz => Kombi mit speziellen Aminosäurengemischen zur Deckung Energiebedarf
- Behandlungsversuch mit Kofaktoren (Vit B1, B12, Biotin, Carnitin)
- Ultima ratio: Austauschtransfusion / Plasmapharese / kontinuierliche arteriovenöse Hämofiltration
Prognose:
- insgesamt eher schlecht => abhängig vom Therapiezeitpunkt / Art Enzymdefekt