Metachromatische Leukodystrophie (MLD)

Definition:

• autosomal-rezessiver Sulfatidasemangel (Arylsulfatase A; 22q13.31 -qter) => Sulfatidspeicherung => Demyelinisierung zentrales + peripheres Nervensystem
• Leukodystrophie => neurometabolische Störung v.a. der weißen Substanz (sog. white matter disease)
• Inzidenz: 1:40000 - 1:50000

Klinik:

• spätinfantile Form: unauffällige Säuglingsentwicklung => Beginn Symptome im 1 - 1,5 Lj. => Stadieneinteilung nach Hagberg
  1. zunehmende Reizbarkeit / Verlangsamung psychische Entwicklung bis Entwicklungsrückstand + progredienter Störung Motorik / Spastik (myelinäres Symptom) / Ataxie
  2. nach etwa 6-12 Monate nach Symptomauftreten => Areflexie / schnell Ermüdbarkeit / Nystagmus / zunehmende Rigidität Muskulatur / Muskelschmerzen / Myoklonien / Dysphagien / Hyperpyrexien / Dysarthrie
  3. Verlust aller motorischen Fähigkeiten / starke Schmerzen / Zeichen Bulbärparalyse (Ausfall Vagusgruppe IX–XI + Hypoglossus + häufig Fazialiskern) / Dysarthrie / Aphasie / Demenz
  4. Kind blind / taub / Zustand totaler Dezerebrierung / Kontaktlosigkeit zur Umwelt => Tod meist durch Infektionen, Atemlähmung, Hyperpyrexie
• juvenile Form: meist im Alter 5-20 Jahren => langsame Progredienz => Persönlichkeitsstörung / Schulschwierigkeiten / fortschreitende Ataxie

Diagnose:

• MRT => unterschiedlich ausgeprägte diffuse Demyelinisierung / Zeichen Hirnatrophie (weißliche Läsionen periventrikulär)
• verringerte bzw. fehlende Aktivität Arylsulfatase A im Urin / Leukozyten / Fibroblasten (Heterozygote meist 50% reduzierte Aktivität)
• veränderte Nervenleitgeschwindigkeit => Nervenbiopsie mit Nachweis Sulfatidspeicherung
• pränatale Diagnostik möglich

DD:

• orthochromatische Leukodystrophie: infantile Form (Pelizaeus Merzbacher; bereits im Säuglingsalter) bzw. infantil neuroaxonale Dystrophie (Seitelberger; im Kleinkindalter)

Therapie:

• keine kausale Therapie; evtl. KMT