Definition:
- seltener X-chromosomal-rezessiv vererbter Immundefekt in Kombination mit Insuffizienz Gerinnung => ca. 1:250 000 Neugeborene => Trias: rezidivierende Infektionen / Thrombozytopenie / Ekzem
Pathogenese:
- Mutation WAS-, XLT-Gen auf kurzem Arm X-Chr (Xp11.22) => Missense-Mutationen, Nonsense-Mutationen, Deletionen, Insertionen, Splice-Mutationen => Schweregrad abh. von Synthese jeweiliges Protein
- in ruhenden T-Lymphozyten WASP in inaktiver, zirkulärer Konformation => Aktivierung T-Zelle über T-Zellrezeptor (TCR)/CD3-Komplex => Bildung sog. “immunologischer Synapse” => Anlagerung Adaptormoleküle und Adhäsionsmoleküle an TCR => Aktivierungssignal in Zellinnere weitergeleitet + Stabilisierung Zellmembran im Bereich “immunologischen Synapse” => Verlängerung Kontaktzeit mit antigenpräsentierenden Zelle
- bei Wiskott-Aldrich-Syndrom aufgrund Fehlen bzw. Dysfunktion WASP => nach Aktivierung T-Zelle keine Anreicherung Aktinfilamente an Membran => keine Stabilisierung “immunologische Synapse” => T-Zell-Funktionsstörung
- WASP auch in Granulozyten / B-Zellen / Makrophagen/ dendritischen Zellen => unklare Auswirkungen
Klinik:
- evtl. kurz nach Geburt Hautpetechien bzw. Hautexanthem als initiale Symptome (ähnlich atopisches Ekzem) => evtl. intrakranielle, gastrointestinale Blutungen
- schwere Infektionen mit bakteriellen, viralen, opportunistischen Erregern: Otitiden / Pneumonie / Sepsis / Meningitis => u.a. durch Herpes / Candida / Pneumocystis jiroveci / Hämophilie
- Autoimmunerkrankungen (bis 5 Lj. ca. 72%): Hämolytische Anämie (36%) / Neutropenie (25%) / Arthritiden (29%) / Vaskulitiden u.a. Haut (22%) bzw. ZNS (7%) / CED (9%) / Glomerulonephritiden (3%)
- Malignome (bei ca. 13%): EBV-assoziierte NHL mit schlechter Prognose (Auftreten v.a. 9,5 Lj.)
Diagnose:
- typisches Labor: IgM erniedrigt / IgG normal hoch / IgA, IgD, IgE erhöht / hochgradige Thrombozytopenie / Impfantikörper vermindert / schwere Lymphozytopenien (nach 6. Lj.)
- Nachweis fehlerhaftes WAS-Protein bzw. Mangel in hämatopoetischen Stammzellen, T-Zellen
- molekulargenetische Untersuchung, evtl. genetische Beratung
Therapie:
- kausale Therapie durch frühzeitige allogene Stammzell-Tx (<2 Lj.) => KM, mobilisierte hämatopoietische Stammzellen, Nabelschnurstammzelle => gentherapeutische Maßnahmen in Probe
- symptomatische Therapie: Prophylaxe durch Gabe Immunglobuline (400–600 mg/kg KG alle 2–4 Wo, Spiegelkontrollen) / Cotrimoxazol bei Pneumocystis carinii / Penicillin V bei Pneumokokken / evtl. Thrombozytenkonzentrate
Prognose:
- mittlere Überlebenszeit bei 14,5 Jahre => häufigste Todesursachen: Infektionen (44%) / Blutungen (23%) / maligne Erkrankungen (26%) => Entscheidend für Langzeitprognose ist residuelle Expression WASP