Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)

Definition:

    • Sekundär erworbene Immundefizienz durch HIV-Infektion (Retrovirus; 35 Mio Infizierte)
    • Trias: erhöhtes Infektrisiko (Immundefizienz) / sekundär Neoplasien / neurologische Manifestation

Pathogenese:

    • sexuell / parenteral / Mutter-Kind Übertragung => HIV-1/-2
    • M-Gruppe: am häufigsten / weltweit / Subtypen A-J (u.a. unterschiedlicher Übertragungsmodus) => Immunescape durch hohe Variabilität Genom aufgrund fehlerhafter Replikation durch virale Polymerase (v.a. unterschiedliche Zusammensetzung Oberflächenglykoproteine)
    • inital akute Phase / chronisch-latente Phase / Endstadium + Krisenphase => Verlauf c.a. 7-10 Jahren (CAVE rapid bzw. long-term-nonprogressors)
    • JEDOCH produktive Infektion mit T-Zellverlust NICHT akut => HIV kolonisiert Lymphorgane (Milz, LK, Tonsillen) / Immunsystem kompensiert / Zellfusion bzw. ballooning aufgrund Expression gp120 auf infizierten Zellen (=> Fusion mit nicht-infizierten Zellen) / zytotoxische Zellen töten CD4+ T-Zellen => Inversion CD4/CD8-Quotient
    • NICHT nur quantitative T-Zell-Depletion => Störung T-Funktion wie AG-induzierte T-Zell-Proliferation / Zytokin-Produktion / intrazelluläres Signaling / Verlust T-Gedächtniszellen
    • Infizierte Makrophagen AUCH in Lungen bzw. Hirn / vpr ermöglicht Virus-Vermehrung in nicht teilungsfähigen Makrophagen (Makrophagen resistenter gegenüber Zellzerfall nach Infektion) => ebenfalls qualitative Störung Funktionen Monozyten (Abwehr, Chemotaxis, Zytokinproduktion)
    • Inital oft R5-Typ mit Infektion Monozyten => mit fortgeschrittenem Verlauf mehr X4-Typ mit Depletion T-Zellen => rasches Fortschreiten Immundefizienz

Aufbau HIV:

    • Kern beinhaltet: major capsid protein p24 / nucleocapsid protein p7, p9 / 2x Kopien RNA / matrix protein p17 / protease / reverse transkriptase / integrase
    • Hülle enthält: virale Glykoprotein gp120, gp41
    • RNA enthält: Gene für gag / pol / env (Hauptgene) + tat / rev / vif / nef / vpr / vpu (akzessorische Gene)
    • Selektive Bindung CD4 über gp120 (T-Zellen, Makrophagen, dendritische Zellen) => zusätzlich Korezeptoren CCR5 (v.a. Makrophagen; R5-Typ) + CXCR4 (v.a. T-Zellen; X4-Typ) => gp41 bindet Zellmembran Wirtszelle => Eintritt Viruskern + Genom => reverse Transkription (Bildung cDNA) => Integration in Wirts-DNA (dann evtl. latente Phase) => b. Aktivierung infizierter T-Zellen durch z.B. inflammatorischer Reiz folgt produktive Infektion

AIDS-defining conditions:

    • ZNS-Befall: teilweise erste Manifestation AIDS => Makrophagen bzw. Monozyten als Shuttle ins ZNS (R5-Typ) => HIV befällt KEINE Neurone => genauer Mechanismus Hirngewebeschädigung unbekannt => diffuse Hirnatrophie / Demenz / Gangstörung / Feinmotorik / Depression => subakute aseptische Enzephalitis (ca. 10-20%; v.a. b. Serokonversion) / vakuoläre Myopathie (Glykogen-haltig) + Degeneration weiße Substanz / periphere Neuropathie / progressive Enzepahlopathie (AIDS-Demenz-Komplex)
    • Opportunistische Infektionen: 80% Todesursache AIDS
      • Pneumocystis jirovecii (carinii; Pneumonien)
      • Candida (ösophageal, tracheal, pulmonal)
      • disseminierte CMV (pulmonal, intestinal, retinitis, ZNS)
      • Herpes simplex (oral, anal)
      • Tuberkulose (v.a. Reaktivierung)
      • Toxoplasmose (Pneumonie, ZNS; im CT i.d.R. keine Verkalkungen)
      • Kryptokokkus (ZNS)
      • Kryptosporidium bzw. Isosporidium (Enteritis)
      • Salmonellen / Shigellen / Pneumokokken / Haemophilus influenzae
    • Neoplasien: Pathologie aus Defekten T-Zell-Immunitität / Dysregulation B-Zellen bzw. Monozyten / Infektionstrigger
      1. Kaposi Sarkom: am häufigsten; ähnlich primitive mesenchymale Zellen; Knoten v.a. an Schleimhäuten bzw. Darm; HHV-8
      2. NHL: am 2. Häufigsten; häufig ZNS => primäres Lymphom des ZNS; ähnlich diffus großzelliges Lymphom => B-Zell-Ursprung; teilweise EBV-assoziiert
      3. body-cavity lymphoma => Sonderform NHL / assoziiert mit HHV-8
      4. Zervix-CA: Plattenzell-CA mit humanem Papillomvirus als Trigger

Pathologie:

    • LK: follikuläre Hyperplasie => KM mit Plasmazytose / Sinus mit erhöhter Zellularität (Makrophagen, B-Zellen) => evtl. Follikolyse b. massivem Einstrom B-Zellen durch Präsentierung p24 => im Spätstadium: follikuläre Involution + Lymphozytendepletion
    • Milz: Splenomegalie / lymphadenopathisches Stadium b. initialem Stadium Hyperzellularität weiße Pulpa + Leukozytose => mit Verlauf Depletion weiße Pulpa + Blutstau rote Pulpa
    • Niere
      1. Membranöse Glomerulonephritis (Interaktion AK vs. CD4 + Virus-Epitop; HLA-DR-assoziiert; granuläre Immunkomplex + C5 Ablagerungen) => kann AUCH zur Rapid progressive Glomerulonephritis führen
      2. fokal-segmentale Glomerulosklerose (Verlust Podozyten; Sonderform kollabierende Glomerulosklerose => Kollaps glomeruläre Kapillaren)
    • Leber: paradoxe Verfettung Leber aufgrund Kachexie
    • ZNS: Hirn atrophiert (v.a. weiße Substanz + Basalganglien) / perivaskuläre mononukleäre Entzündungsinfiltrate / Mikrogliaknötchen (CD68) + Astrozytose als Zeichen Replikation HIV / multinukleäre Riesenzellen (Fusion HIV-infizierter Monozyten; HIV-Partikel nachweisbar) / vakuoläre Myopathie (Glykogen-haltig) => v.a. dorsale + laterale Anteile Rückenmark (ähnlich funikuläre Myelose b. Vit-B12-Mangel)
    • Lunge / PCP: charakteristisches intraalveoläres Exsudat (Hämatoxylin + Eosin positiv) / verdickte Septen (Ödem + Monozyteninfiltrat) / Zystenwände mit „Delle“ im Exsudat (Silber-Färbung; ähnlich Mokkatasse) / Trophozoiten im Sputum (Giemsa bzw. Methylen Blau) => NICHT immer Entzündungsreaktion nachweisbar (Immundefizienz)

HIV-assoziierte Pneumocystis jirovecii Pneumonie (PCP):

  • Pathogenese: Ubiquitäre Erstexposition in ersten Lj. => latente Infektion => Reaktivierung (seltener Neuinfektion) nahezu nur b. Immundefizienz (Chemo, Organ-Tx, angeborene Defekte, HIV; Korrelation bzgl. CD4+-Zahl)
  • Klinik: unproduktiver Husten / Fieber / Dyspnoe / klinisches Bild einer atypischen Pneumonie => bilaterale perihiläre bzw. Infiltrate an Lungenbasis (milchglasartig; restriktiver Lungendefekt) / evtl Abszess / evtl. organisierende Pneumonie (Fibroblastenproliferation im Exsudat) / häufig Pneumothorax
  • Th: Cotrimoxazole / Pentamidin / Dapsone / Trimetrexat / Clindamycin (21 Tage)