Silver-Russell-Syndrom
Definition:
- sehr seltene (ca. 400 Fälle weltweit) Störung des kindlichen Wachstum mit intrauterinem Kleinwuchs
Pathogenese:
- noch unklarer Genese, mit verschiedenen genetischen Funden bei einigen Patienten
- maternale uniparentale Disomie 7 (2x Chr. 7 von Mutter; väterliches Chr. 7 Defekt bzw. nicht vorhanden)
- Hypomethylierung paternales Allels der H19-DMR (Chr. 11) => wenn DMR methyliert => Wachstumsfakt IGF2 gebildet
- Zusätzlich ICR1 kontrolliert => wenn ICR1 methyliert => Zinkfinger-Proteins CTCF kann nicht binden => Wachstumsfakt IGF2 gebildet
Klinik:
- kleines + untergewichtiges Kind (selbst bei termingerechter Entbindung) / Makrozephalie / vorgewölbte Fontanelle / dreieckige Gesichtsform / spitzes Kinn / Lidfalte an Auge / Zahnfehlstellungen / spärliche Fettpolster + wenig Muskelmasse / Klinodaktylie (Krümmung der fünften Finger, zum Teil mit Verkürzung) / verzögerte Knochenreifung (Längenwachstum beeinträchtigt) / vorzeitige Pubertät / Hypoglykämie
Diagnose:
- epigenetischer Mehylierungsstatus der H19-DMR (Southern-Blot, multiplex ligation dependend probe amplification)
- Testung auf eine maternale UPD des Chromosoms 7 (methylierungs sensitive PCR)
DD:
- embryo-fetales Alkoholsyndrom (FAS) / Floating-Harbor-Syndrom / sonstige post-, pränatale Formen Minderwuchs
Therapie:
- Wachstumshormontherapie / Vermeidung Hypoglykämie / psychische Betreuung