Morbus Alzheimer

Definition:

Häufigste primär neurodegenerative Erkrankung (50-89 % aller Demenzerkrankungen)
Präsenile Form vor 65. Lj. / senile Demenz nach 65. Lj.ca. => b. > 80jährigen 20% erkrankt

Pathogenese:

90% idiopathisch / 5-10% familiäre Häufung => betroffene Gene: Präsenilin-1 auf Chr 14 / Präsenilin-2 auf Chr 1 / APP Chr 21 (evtl. Risiko b. Trisomie 21) / evtl. Apolipoportein E
Trias: senile Plaques / fibrilläre Ablagerungen / Acetylcholin-Mangel
Proteinablagerungen der Plaques aus β-Amyloid-Peptid (aus Amyloid-Precursor-Protein nach γ-Sekretase Spaltung; AUCH in Gefäßwand => Amyloid-Angiopathie)
intrazelluläre Neurofibrillenbündel aus hyperphosphoryliertem Tau-Protein (protein-reiche helikale Filamente / Aggregation getriggert durch Hyperphosphorilierung) => Funktionsstörung Mikrotubuli/Zytoskelett
granulovakuläre Degeneration Ganglienzelle + Fortschreitender Verlust Synapsen + Mikrogliaaktivierung und Astrogliaproliferation => Hirnatrophie / Dilatation Hirnventrikel (hydrocephalus ex vacuo) => Minderung Hirnleistung verschiedener Qualität (vorwiegend kortikale Demenz)

Pathologie:

Histopathologische Einteilung extrazelluläre Aß-Ablagerungen:
1. diffus => frühe, flaue wolkige nicht fibrilläre
2. primitive => runde, granuläre; meist mit randständig dystrophen Neuriten
3. „klassische“ Kokardenplaques => zentraler Amyloidkern + hellerem Hof & Kranz
4. „burned-out“ Plaques => nackter, dichter Amyloidkern
5. Neuritische Zytoskelettveränderungen => Ablagerung hyperphosphorylierter Tau-Protein-Triplets (als sog. paarige helikale Filamente in Nervenzellen / Fortsätzen)
Einteilung nach Braak (neuropathologische) in entorhinale / limbische / isokortikale Stadien
Einteilung nach CERAD (Anzahl Plaques korreliert mit Alter; semiquantitativ)
Down-Syndrom: identische morphologische Korrelate b. Patienten > 40 Jahre

Stadien:

Prä-Demenz-Stadium: evtl. schon ca. 8 Jahre vor sicherer Diagnose => geringe Auffälligkeiten in neuropsychologischen Tests nachweisbar => Defizite Kurzzeitgedächtnis (neue Infos verarbeiten) / evtl. leichte Beeinträchtigungen Sprachverständnis, Affekts (Depression/Teilnahmslosigkeit)
Früh- / Mittelstadium: Langzeitgedächtnis noch intakt / Kurzzeitgedächtnis am stärksten eingeschränkt => Defizite Lernen / Gedächtnisleistung / Sprachvermögen (Sprachfluss, vermindertes Vokabular, Aphasie) / Feinmotorik (Alltag)
Fortgeschrittene Demenz: Defizite altbekannter Fertigkeiten + Erkennen von Personen & alltägliche Gegenstände => Wut- & Gewaltausbrüchen / automatisierte menschliche Verhaltensmuster / kontinuierliche Muskelatrophie / Sprachproblemen / Inkontinenz / abnehmende Mobilität (sog. Trippelschritte) / Myoklonien / evtl. Krampfanfälle
Tod meist durch Herzinfarkt / Pneumonie

Diagnose:

Standardisierte neuropsychologische Tests (z.B. Minimal-Mental-Status-Test, Demenz-Detektions-Test)
Liquordiagnostik (quantitativ Tau bzw. β-Amyloid, β-Amyloid-Quotient) => evtl. schon im Stadium leichte kognitive Beeinträchtigungen (mild cognitive impairment, MCI) Jahre vor Demenz nachweisbar => Zusätzlich erniedrigtes Aβ42-Protein im Serum (Marker für Amyloid-Ablagerung im Gehirn)
MRT bzw. PET evtl. CT (zur Ausschlussdiagnostik; Atrophie v.a. frontal/parietal/temporal)
klinische Diag => Aphasie (Sprachstörungen aufgrund defekter Hirnfunktion) / Apraxie (erlernte motorische Handlungen NICHT ausführbar) / Agnosie (Defizit b. erkennen) / Störung sog. Exekutivfunktionen (Planen, Organisieren, etc.)
Sichere Diagnose NUR b. klinisch bekannter Demenz

DD:

Depression / Mutismus / Autismus / Tumore / Hypoglykämie / Schlaganfall / Schizophrenie
degenerative Demenzen: Frontotemporale Demenz „M. Pick“ / Lewy-Körper-Demenz / vaskuläre Demenz

Therapie:

Acetylcholinesterase-Hemmer (Galantamin, Donepezil, Rivastigmin) / Ibuprofen bzw. Andere NSAID (bei Rheumath. seltener, no studys) / NMDA-Rezeptor-Antagonist (Memantin) / Antidepressiva / Antioxidantien (Vitamin A, C, E, Gingko Biloba) / Ergo- bzw. Physiotherapie / Logopädie

Prognose: