Integraba las filas del Partido Demócrata Liberal. En el año 1963, con el regreso de la democracia, se realizan elecciones en todo el país. En San Luis, Santiago Besso gana el cargo de Gobernador y asume el 12 de octubre de 1963, permanece en el cargo hasta el 14 de diciembre de 1964. Al asumir el cargo, se encontró con graves problemas económicos .sobre todo en Salud Pública- por la falta de pago de las órdenes de compras, hechas por los anteriores gobiernos, a los proveedores del Estado, y éstos cortaron los créditos. Dentro de su breve período de gobierno, su acción se destacó por:
- Reducir las deudas, con lo cual reabrió la confianza en los proveedores.
- Realizó una importante campaña de vacunación masiva antipoliomielítica con SABIN oral y la lucha antihidatídica.
- Se organizaron las primeras jornadas médico-sanitarias.
- Se concretó un plan mancomunado con el Ministerio de Asistencia Social y Salud Pública de la Nación para la protección materno-infantil, lo que permitió instalar en el interior de la provincia a ocho médicos pediatras, enfermeras y obstetras, y la distribución más racional de medicamentos y alimentos.
- En Educación: se crearon dos Departamentos: de Enseñanza Secundaria, Normal, Técnica, Especial y Artística, y el de Enseñanza Diferenciada.
- En Obras Públicas: se amplió, remodeló y mejoró la red de alta y de baja tensión.
- Se construyeron 50 viviendas de emergencia en el Barrio Rawson.