Flecainide acetate

ชื่อสามัญ (generic name): Flecainide acetate 
Tambocor®  100 mg tablet
บัญชียา: ง
ประเภททางเภสัชวิทยา: Anti-arrhythmic drugs
ชื่อทางเคมี: N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide

ข้อบ่งใช้และขนาดการใช้ (indication and dosage)

ข้อบ่งใช้

-Supraventricular tachycardias และ paroxysmal AF/ flutter (prevention)

-Ventricular arrhythmias (prevention)
Off label use:

-Fetal tachycardia                                                                                        

-Ventricular premature beats                                                                                                 

-Atrial fibrillation or flutter (cardioversion)

ข้อบ่งชี้ที่จำเพาะ

(ที่ต้องการให้จำกัดการใช้ใน รพ) : Ventricular arrhythmia

กลไกการออกฤทธิ์ (Mechanism of Action )

ยา flecainide ออกฤทธิเป็น sodium channel blocker

โดยจับกับ voltage gated sodium channels

และ ทำการยับยั้ง ionic fluxes ที่ใช้ในการ initiation และ conduction ของimpulses
(ตำแหน่งที่ยาไปออกฤทธิ์ :Sodium channel protein type 4,5 subunit alpha

และ Potassium voltage gated channel subfamily H member 2)

เภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ของยา

(pharmacodynamics and pharmacokinetics)

Duration: 13 ชั่วโมง

Absorption: Bio availability 70% - 95%

Distribution: Protein binding 40%

Metabolism: Hepatic; P450 CYP2D6, extensiveMetabolite: meta-O-dealkylated flecainide Half - life 20 h

Time to peak, serum: 1 h

Excretion: Fecal: 5%

Renal: 30% unchanged (range 10% to 50%)

Renal: (renal impairment), reduced unchanged drug
Dialyzable: no (hemodialysis), about 1% unchanged

ขนาดการใช้

- Supraventricular tachycardias และ paroxysmal AF/ flutter(prevention)
: initial 50 mg ทุก 12 ชั่วโมง

: increase by 50 mg BID daily at 4 day interval (maximum: 300 mg/day)

-Ventricular arrhythmias (prevention)
: initial 50 - 100 mg ทุก 12 ชั่วโมง

increase by 50 mg BID daily at 4 day interval (maximum: 400 mg/day)

- Fetal tachycardia: 100- 300 mg/day ทุก 8 - 12 ชั่วโมง

- Ventricular premature beats: 50 - 200 mg ทุก 12 ชั่วโมง (maximum: 400 mg/day)                                                

- Atrial fibrillation or flutter (cardioversion): < 70 kg 200 mg OD ≥ 70 kg 300 mg OD

ขนาดยาในประชากรกลุ่มพิเศษ

Renal impairment
1.ผู้ป่วยที่ CrCl น้อยกว่าหรือเท่ากับ 35 mL/min
ให้  100 mg once daily หรือ 50 mg every 12 hours

2.ผู้ป่วยที่การทำงานของไตลดลงไม่รุนแรง
ให้ 100 mg  every 12 hours อาจเพิ่มขนาดยาได้ โดยเว้นทีละ 4 วัน
และ ให้ติดตาม cardiac effects และภาวะพิษอื่นๆ

3.ในผู้ป่วยที่ฟอกไต : ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เพราะยาเพียง 1% เท่านั้นที่ถูก

กำจัดผ่านการฟอกไต

Hepatic impairment

แนะนำให้ติดตามระดับยาอย่างใกล้ชิด หากระดับยาจะเพิ่มควรปรับขนาดยาอย่างระมัดระวัง

Pregnancy

Pregnancy Category: Category C

ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลของยาต่อทารกในครรภ์แต่ยาอาจทำให้เกิด

( teratogenic embryocidal หรืออื่นๆ )

Lactation

Micromedex Lactation Rating: Infant risk is minimal

มีหลักฐานที่เพียงพอว่ายามีผลน้อยต่อทารกในหญิงให้นมบุตร

อาการไม่พึงประสงค์ (adverse drug reaction)

อาการทั่วไป

Cardiovascular:

Palpitations (6.1% )

Gastrointestinal:

Nausea (up to 10% )

Neurologic:

Dizziness (18.9% to 30% to 30% ), Headache (4.5% to 9.6% )

Ophthalmic:

Blurred vision (10% to 38% ), Photopsia (up to 30% )

Respiratory:

Dyspnea (up to 10.3% )

Other:

Fatigue (7.7% )

อาการรุนแรง

Cardiovascular :

Cardiac arrest, Cardiac dysrhythmia, Cardiogenic shock, Disorder of pacing function,

Electrocardiogram abnormal, Heart block, Heart failure, New onset or worsening (up to 25.7% ),

Prolonged QT interval, Sinus node dysfunction (1% to less than 3% ),
Syncope (1% to less than 3% ),

Torsades de pointes, Ventricular fibrillation, Ventricular tachycardia

ข้อห้ามใช้และข้อควรระวัง

(contraindication and precaution)

ข้อห้ามใช้

-Cardiogenic shock

-Hypersensitivity to flecainide

-Right bundle branch block, with left hemiblock and without pacemaker

-Second or third degree atrioventricular block, without pacemaker

คำเตือน

ข้อควรระวัง

-ผู้ป่วยที่มีภาวะ ventricular proarrhythmiaในรายใหม่หรือรายที่มีอาการแย่ลงควรมีการติดตามอาการอย่างใกล้ชิด

-ในผู้ป่วยรายใหม่หรือรายที่มีอาการแย่ลงของ congestive heart failure หรือ ผู้ป่วยที่มี NYHA functional class III

หรือ IV ในผู้ป่วย heart failure หรือผู้ป่วยที่มีภาวะ low ejection fraction
ควรมีการปรับระดับยาและติดตามอาการอย่างใกล้ชิด

-ใช้อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติ heart failure หรือ myocardial dysfunction ควรมีการปรับระดับยาและติดตามอาการอย่างใกล้ชิด
-อาจเกิดภาวะ Cardiac conduction changes

ควรมีการปรับระดับยาและติดตามอาการอย่างใกล้ชิดและอาจต้องหยุดยาในรายที่มีอาการรุนแรง

-อาจเกิดภาวะ Torsade de Pointes type แต่พบน้อย

-ใช้อย่างระมัดระวังเป็นอย่างมากในผู้ป่วยที่มีภาวะ

sick sinus syndrome (bradycardia tachycardia syndrome)

อาจเกิด sinus bradycardia, sinus pause, หรือ sinus arrest

-ใช้อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่ติดเครื่องกระตุ้นหัวใจ หรือ temporary pacing electrodes

เพราะตัวยาอาจมีผลต่อ เครื่องดังกล่าว ต้องติดตามอาการ

-ห้ามใช้ยาในผุ้ป่วยที่ poor thresholds หรือ nonprogrammable pacemakers

-อาจเกิด hypokalemia หรือ hyperkalemia

ควรปรับให้มีขนาดปกติก่อนเริ่มยา

-ไม่แนะนำในผู้ป่วยที่มีภาวะ hepatic impairment

หากจำเป็นต้องใช้แนะนำให้ติดตามplasma levels และ ทำการ titrate dose อย่างระมัดระวัง
-อาจทำให้เกิด Cardiac arrest และ เสียชีวิตได้ในเด็กที่มีโครงสร้างหัวใจผิดปกติ
หากจำเป็นต้องใช้ยาให้รักษาตัวในโรงพยาบาลและติดตามอาการอย่างใกล้ชิด

อันตรกิริยาระหว่างยา

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ

Amisulpride, Bepridil, Cisapride, Dronedarone, Levomethadyl, Mesoridazine, Pimozide,

Piperaquine, Ritonavir, Saquinavir, Sparfloxacin, Terfenadine, Thioridazine, Tipranavir,

Vernakalant, Ziprasidone

หากใช้ร่วมกับยาต่อไปนี้อาจเพิ่มอาการข้างเคียงของยา

Cimetidine, Digoxin, Paroxetine, Propranolol, Verapamil