Ezetimibe

Vytorin@

Ezetimibe10mg/Simvastatin 20mg

Ezetimibe ใช้รักษาภาวะ cholesterol ในเลือดสูง

ด้วยการจำกัดการดูดซึม cholesterol ที่ลำไส้เล็ก

ลด LDL 18-20% ให้ร่วมกับ Statins ลด LDL 50%

การออกฤทธิ์

ออกฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมโคเลสเตอรอลที่บริเวณลำไส้เล็ก

ผลข้างเคียง

ด้านอาการข้างเคียงพบว่า ezetimibe เป็นยาที่มีรายงานอาการข้างเคียงต่ำ

ผู้ป่วยที่ได้รับยาส่วนใหญ่จะสามารถทนยาได้ดี อาการข้างเคียงที่มีรายงานพบได้ ได้แก่ ท้องเสีย (2.5-4%), ปวดข้อ (2.6-3%), ปวดกล้ามเนื้อ (3.2%), ติดเชื้อในทางเดินหายใจ (2.9-4%)

1.ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ

ใน Australia หลังจาก ezetimibe ได้รับอนุญาตให้จ่ายในเดือนมิถุนายน 2003

Adverse Drug Reactions Advisory Committee

ได้รับรายงานอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยาจำนวน 144 รายงาน

ในจำนวนนี้มี 44 รายที่เกิดความผิดปกติของกล้ามเนื้อเมื่อใช้ ezetimibe ซึ่งอาการดังกล่าว

คือ อาการปวดกล้ามเนื้อ (myalgia), กล้ามเนื้อเป็นตะคริว, อ่อนแรง

ในจำนวนนี้มี 5 รายงานที่พบว่ามี creatine kinase ใน serum สูงขึ้น

โดยอาการข้างเคียงจะเกิดหลังจากได้รับ ezetimibe แล้วนานเป็นเวลาตั้งแต่เป็นชั่วโมงถึง 4 เดือน

โดยครึ่งหนึ่งจะเกิดอาการภายใน 2 สัปดาห์

จากการติดตามการใช้ยา ezetimibe หลังออกสู่ตลาด

มีอัตราการเกิด myalgia เนื่องจากใช้ ezetimibe น้อยกว่าร้อยละ 2

สำหรับ statin อัตราการเกิด myalgia ประมาณร้อยละ 2.4

และ

เมื่อใช้ statin ร่วมกับ ezetimibe จะเกิดในอัตราร้อยละ 3.2

จาก 44 รายงานของ Australia นั้นมี 5 รายที่ได้รับ statin ร่วมกับ ezetimibe

ซึ่งผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับ statin มาเป็นเวลานานแล้ว และ เกิด myalgia

หรือมี creatine kinase สูงขึ้นภายใน 3 เดือนหลังจากได้รับ ezetimibe ร่วมด้วย

2.เรื่องความเสี่ยงต่อมะเร็ง

เมื่อวันที่ 22 ธันวาคม 2552 องค์การอาหารและยาสหรัฐอเมริกา (USFDA) ได้พิจารณาทบทวนความเกี่ยวข้องระหว่าง

-ยา ezetimibe (Zetia, Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals) และ

-ยาที่มีส่วนผสมของ ezetimibe และ simvastatin (Vytorin, Merck/Schering-Plough Pharmaceuticals) กับ

ความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งและการเสียชีวิตจากมะเร็งที่เพิ่มขึ้น

เสร็จเป็นที่เรียบร้อยและสรุปว่ายา ezetimibe นั้นน่าจะมีความปลอดภัย

โดยในการพิจารณาความเกี่ยวข้องดังกล่าวเป็นผลสืบเนื่องจากข้อมูลจากการศึกษาชื่อว่า Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis (SEAS) ที่แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของอัตราการเสียชีวิตจากมะเร็งทุกชนิดอย่างมีนัยสำคัญ ในระยะเวลา 5 ปีของการศึกษา สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา Vytorin เทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

นอกจากนี้ USFDA ยังได้ทบทวนข้อมูลจากการศึกษาเกี่ยวกับ ezetimibe จำนวน 2 ชิ้นที่กำลังดำเนินการอยู่ด้วย

คือ Study of Heart and Renal Protection (SHARP) และ Improved Reduction in High-Risk Subjects Presenting with Acute Coronary Syndrome (IMPROVE-IT) โดยเมื่อรวบรวมข้อมูลจากการศึกษาทั้ง 3 ชิ้นและทำการวิเคราะห์แล้ว ไม่พบว่ามีรูปแบบที่สอดคล้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเป็นมะเร็ง

ในผู้ที่ได้รับยาที่มีส่วนผสมของ ezetimibe และ simvastatin

การใช้ร่วมกับ Atrovastatin

Ezetimibe นอกจากจะใช้เป็นยาเดี่ยว แล้ว ยังได้รับการรับรองให้ใช้ร่วมกับยากลุ่ม statin

(ซึ่ง atorvastatin ก็เป็นยาชนิดหนึ่งในกลุ่ม statin) ในการควบคุมระดับไขมันในเลือด

มีข้อมูลการศึกษาพบว่าเมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน

จะให้ประสิทธิภาพในการลดไขมันได้มากกว่าการเพิ่มขนาดยาของ statin เป็นสองเท่า

ด้านข้อมูลอาการข้างเคียงเมื่อใช้ยา atorvastatin ร่วมกับ ezetmibe

อาการข้างเคียงที่อาจจะเกิดเพิ่มสูงขึ้นในการใช้ยาร่วมกัน

พบรายงานการเกิดอาการข้างเคียงไม่แตกต่าง กับการได้รับ ezetimibe หรือ atorvastatin เพียงอย่างเดียว

อาการที่เพิ่มขึ้น ได้แก่

-อาการข้างเคียงทางกล้ามเนื้อ (โดยพบในกลุ่มที่ได้ยา ezetimibe ร่วมกับ atorvastatin ประมาณ 8% แต่พบในผู้ที่ได้ atorvastatin 6% และ ezitimibe 5%)

-ค่าเอนไซม์ตับชนิด alanine aminotransferase เพิ่มขึ้นมากกว่าปกติ 3 เท่า

(โดยพบในกลุ่มที่ได้ยา ezetimibe ร่วมกับ atorvastatin 2 % แต่พบในผู้ที่ได้ atorvastatin < 1 % และ ezitimibe 0%)

ดังนั้นอาการข้างเคียงที่อาจจำเป็นต้องระมัดระวังเมื่อใช้ยาดังกล่าวร่วมกันได้แก่

-อาการข้างเคียงทางกล้ามเนื้อ เช่น ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ หรือ

-อาการข้างเคียงทางตับ เช่น ตับอักเสบหรือเอนไซม์ตับเพิ่มสูงขึ้น

ที่มา

https://www.pharmacy.mahidol.ac.th/dic/news_week_full.php?id=694