Dictiostatina

Dictiostatina (dictyostatin) é o composto orgânico, uma macrolactona de 22 membros, de fórmula C32H52O6, massa molecular 532,762 g/mol.




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Nomenclatura IUPAC:

(3Z,5E,7R,8S,10S,11Z,13S,14R,15S,17S,20R,21S,22S)-22-[(2S,3Z)-hexa-3,5-dien-2-yl]-8,10,14,20-tetrahydroxy-7,13,15,17,21-pentamethyl-1-oxacyclodocosa-3,5,11-trien-2-one


SMILES canônico:

CC1CCC(C(C(OC(=O)C=CC=CC(C(CC(C=CC(C(C(C1)C)O)C)O)O)C)C(C)C=CC=C)C)O


Isomeric SMILES isomérico:

C[C@H]1CC[C@H]([C@@H]([C@@H](OC(=O)/C=C\C=C\[C@H]([C@H](C[C@@H](/C=C\[C@@H]([C@@H]([C@H](C1)C)O)C)O)O)C)[C@@H](C)/C=C\C=C)C)O


É classificado com:

PubChem CID 11353099

CHEMBL226880

SCHEMBL14094924

InChI Key OFPZNTXZCGKCMU-VXBOPZJTSA

ChemSpider ID9528034.


Apresenta densidade de  1,0±0.1 g/cm3, ponto de ebulição de 703.8±60.0 °C a 760 mmHg.


Ocorrência natural

É uma substância produzida em espongiários.

Obtenção


Pode ser obtida por síntese total, através de ciclações mediadas por catálise enantiosseletiva com catalisador de titânio de (sililoxi) eninas para a obtenção de estereotrilhas, acoplamento de subunidades por metátese e macrociclização por olefinação intramolecular de Horner-Wadsworth-Emmons.[O'Neil & Phillips, 2006]


A síntese rápida e eficiente do seu segmento C1-C9 é obtida com a reação de epoxidação assimétrica de Sharpless seguida da abertura de epóxido nas condições de Myashita para introdução de centros estereogênicos em C6 e C7 associada com reação de olefinação tipo Horner-Wadsworth- Emmons nas condições de Ando visando a construção da ligação com geometria /Z/do dieno 1,3-/Z/,/E/.[Dias et al, 2012]


Usos


É um substância que tem sido pesquisada para aplicações em oncologia como droga com propriedades antitumorais, inibidora da proliferação de células e em neurologia, especificamente e,tauopatias, como a doença de Alzheimer.[Madiraju et al, 2005][Makani et al, 2016]


Referências


Dictyostatin - PubChem


dictyostatin - ChemSpider


Dias, Luiz C.; Sant'Ana, Danilo P.; Vieira, Ygor W.; Gonçalves, Caroline C. S.; Lima, Dimas J. P.; Synthesis of the C1-C9 fragment of the potent antitumor agent dictyostatin; J. Braz. Chem. Soc. vol.23 no.2 São Paulo Feb. 2012 - www.scielo.br


Madiraju C, Edler MC, Hamel E, Raccor BS, Balachandran R, Zhu G, Giuliano KA, Vogt A, Shin Y, Fournier JH, Fukui Y, Brückner AM, Curran DP, Day BW. Tubulin assembly, taxoid site binding, and cellular effects of the microtubule-stabilizing agent dictyostatin. Biochemistry. 2005 Nov 15;44(45):15053-63. www.ncbi.nlm.nih.gov


Makani V, Zhang B, Han H, Yao Y, Lassalas P, Lou K, Paterson I, Lee VM, Trojanowski JQ, Ballatore C, Smith AB 3rd, Brunden KR. Evaluation of the brain-penetrant microtubule-stabilizing agent, dictyostatin, in the PS19 tau transgenic mouse model of tauopathy. Acta Neuropathol Commun. 2016 Sep 29;4(1):106. - www.ncbi.nlm.nih.gov


O'Neil, Gregory W. and Phillips, Andrew J.; Total Synthesis of (−)-Dictyostatin; J. Am. Chem. Soc., 2006, 128 (16), pp 5340–5341 - DOI: 10.1021/ja0609708 - pubs.acs.org


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